Oncaspar (L-Asparaginaz) kullanan lösemili hastalarının genomik yapısının pankreatit oluşumu üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of the genomic profile of leukemia patients treated with Oncaspar (L-Asparaginase) on the development of pancreatitis
- Tez No: 974873
- Danışmanlar: PROF. DR. OSMAN BÜLENT ZÜLFİKAR, PROF. DR. HÜLYA YAZICI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Genetiği Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akut lenfoblastik lösemi (ALL), kemik iliğinde olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde çoğalarak başta kemik iliği olmak üzere kanda ve kemik iliği dışındaki dokularda birikmesi ile karakterize bir grup hematolojik malignitedir. Bu tür lösemilerde kullanılan çoklu kemoterapi rejiminin önemli bir bileşeni olan L-asparajinaz, en önemlisi pankreatit olmak üzere çeşitli yan etkilerle ilişkilendirilmektedir. L-asparaginazın doğal formunun yanı sıra, son yıllarda daha sık kullanılan uzun süre etkili pegile edilmiş formu ile birlikte, rekombinant yöntemlerle üretilen formları da bulunmaktadır. L-asparajinaz ile indüklenen pankreatit, bu ilacı alan hastaların bir alt kümesinde ortaya çıkabilen pankreasın enflamatuar bir durumudur. Pankreatit insidansı değişkendir, morbiditeye yol açarak L-asparajinaz tedavisinin kesilmesini gerektirebilir ve hatta mortaliteye neden olabilir. Çalışmamızda, ALL tanısı konmuş 14 hastadan oluşan grupta L-asparaginaz kullanımı ile pankreatit gelişimi arasındaki ilişki araştırılmıştır. Bu hasta grubu L-asparaginaz tedavisini takiben pankreatit geliştiren ve aynı tedavi altında pankreatit geliştirmeyen kişilerden oluşturulmuştur. Çalışmada pankreatit oluşumunu etkileyen potansiyel genetik varyasyonları belirlemek için yeni nesil dizileme kullanılarak kapsamlı DNA analizi yapılmıştır. Tez çalışmasından elde edilen sonuçlar, pankreatit gelişen hastalarda (dört hastadan ikisinde) literatürde bildirilenlerin dışında, GRIA1, ATF5, CASR ve NOD2'deki gen mutasyonlarının var olduğunu göstermiş ve ALL hastalarında L-asparajinaz kaynaklı pankreatite potansiyel bir genetik yatkınlık oluşturduğunu düşündürmüştür. Gelecekte, daha geniş hasta gruplarında bu varyantların daha ayrıntılı incelenmesi, önleyici tedbirlerin ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlayabilir.
Özet (Çeviri)
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a group of hematological malignancies characterized by the uncontrolled proliferation of immature white blood cells in the bone marrow, leading to their accumulation in the bone marrow, peripheral blood, and other tissues. L-asparaginase is a key component of the multi-agent chemotherapy regimens used to treat ALL; however, it is associated with various adverse events, particularly pancreatitis. In addition to its native form, L-asparaginase is available as a long-acting pegylated formulation and in recombinant variants, which have become increasingly common in recent years. L-asparaginase–induced pancreatitis is an inflammatory condition of the pancreas that can occur in patients receiving this drug. The incidence of pancreatitis varies and can lead to significant morbidity and even mortality, often necessitating the discontinuation of L-asparaginase therapy. In our study, we evaluated the association between L-asparaginase administration and the development of pancreatitis in 14 ALL patients. The study included patients who developed pancreatitis after receiving L-asparaginase as well as patients who did not. We performed comprehensive DNA analysis using next-generation sequencing to identify genetic variants that might influence susceptibility to pancreatitis. Among patients who developed pancreatitis (in two of the four patients), we identified mutations in GRIA1, ATF5, CASR, and NOD2 genes that were not reported in the literature. These findings suggest a potential genetic predisposition to L-asparaginase-induced pancreatitis in ALL patients. Further investigation of these variants in larger patient groups could inform the development of preventive measures and personalized treatment strategies.
Benzer Tezler
- Meristem üç kültürü ile Granola pasinler 92 ve Caspar patates (Solanum Tuberosum L.) çeşitlerinden PVX, PVY ve PLVR virüslerinden arındırılmış mikro yumru elde edilmesi
Production of virus-free microtubers from Granola, Pasinler 92, ve Caspar (Solanum tuberosum L.) potato cultivars infected with PVX,PVY and PLRV by using meristem tip culture
HİDAYET BOSTAN
- Patates böceği (Leptinotarsa decemlineata say.) (Coleoptera:Chrysomelidae)'nin beş farklı patates çeşidi üzerindeki yaşam çizelgeleri
Life table and biology of colorado potato beetle (Leptinotarsa decemlineata say.) (Coleoptera:Chrysomelidae), feeding on five different potato varieties
MEHMET AKİF GÜNGÖR
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
ZiraatYüzüncü Yıl ÜniversitesiBitki Koruma Ana Bilim Dalı
PROF.DR. BÜLENT YAŞAR
- Patateste (Solanum tuberosum L.) in vitro şartlarda mikro yumru elde edilmesinde değişik fotoperiyot uygulamaları ve besin ortamlarının etkisi
The effects of different photoperiod applications and growth regulators on microtuberization of in vitro grown potatoes (Solanum tuberosum L.)
AHMET METİN KUMLAY
- Obermann Vadisi üzerine bir çalışma
A Study on the Vale of Obermann
LERZAN ÖZBAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
MüzikMimar Sinan Güzel Sanatlar ÜniversitesiMüzik Ana Sanat Dalı
PROF. DR. HÜLYA TARCAN
- Romantizm'in 20. yüzyil avangart sanatına etkileri
Effects of romanticism on avantgarde art
URAS KIZIL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Sanat Tarihiİstanbul Teknik ÜniversitesiSanat Tarihi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OĞUZ HAŞLAKOĞLU