Investigation of drug resistance dynamics in cetuximab-resistant nci-h508 and oxaliplatin-resistant sw480 colorectal cancer cell lines under continuous and intermittent drug treatment using cellular dna barcoding technology
Sürekli ve aralıklı ilaç tedavisi altında cetuksimab-dirençli ncı-h508 ve oksaliplatin-dirençli sw480 kolorektal kanser hücre hatlarında ilaç direnci dinamiklerinin hücresel dna barkodlama teknolojisi kullanılarak incelenmesi
- Tez No: 974562
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET ACAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Biyoloji, Genetics, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kolorektal kanser tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiş olmasına rağmen, ilaç direncinin ortaya çıkması, etkili tedavi sonuçlarının önünde hâlâ büyük bir engel teşkil etmektedir. Anti-kanser ilaç tedavileri, tümör hücre popülasyonları üzerinde seçici baskı yaratarak dirençli klonların hayatta kalmasına ve çoğalmasına olanak tanır. Önceki çalışmalar, farklı ilaç tedavi rejimlerinin, ilaç direnci sürecini şekillendiren farklı evrimsel baskılar uygulayabileceğini göstermiştir. Bu tez, kolorektal kanser hücre hatlarında aralıklı veya sürekli tedavi rejimleri altında edinilmiş tedavi direncinin dinamiklerini araştırmayı amaçlamıştır. Direnç süreci boyunca klonal dinamikleri ortaya koymak için Hücresel DNA Barkodlama teknolojisi kullanılmıştır. Oxaliplatin-dirençli barkodlanmış SW480 ve cetuximab-dirençli barkodlanmış NCI-H508 hücre popülasyonları, her iki tedavi rejiminde de ilaç direnci modelleri olarak oluşturulmuştur. NCI-H508 ve SW480 dirençli popülasyonlarının her iki tedavi grubundaki klonal davranışı, barkod analizi ile birlikte amplikon dizileme yöntemi kullanılarak değerlendirilmiş; barkodlar büyüme dinamiklerine göre“Sensitive”,“Pre-existing”veya“De Novo”olarak sınıflandırılmıştır. Bunu takiben, ilaç-dirençli SW480 ve NCI-H508 popülasyonlarının potansiyel terapötik zafiyetlerini belirlemek amacıyla, yaygın olarak kullanılan kolorektal kanser tedavilerinden oluşan 50 bileşenli bir ilaç kütüphanesi kullanılarak ikincil ilaç taramaları gerçekleştirilmiştir. Genel olarak, bu çalışma, tedavi rejimine dayalı ilaç direnci klonal dinamiklerini incelemeyi ve potansiyel terapötik fırsatları belirlemeyi, nihai olarak ise daha etkili tedavi stratejilerine rehberlik etmeyi hedeflemiştir.
Özet (Çeviri)
Despite significant advancements in colorectal cancer treatment, the emergence of drug resistance remains a significant challenge to effective therapeutic outcomes. Anti-cancer drug treatments exert selective pressure on tumor cell populations, enabling the survival and expansion of resistant clones. Previous studies have shown that different drug treatment regimens can impose distinct evolutionary pressures, shaping the drug resistance process. This thesis aimed to investigate the dynamics of acquired therapy resistance in colorectal cancer cell lines under either intermittent or continuous treatment regimens. Cellular DNA Barcoding technology was employed to uncover the clonal dynamics throughout the resistance process. Oxaliplatin-resistant barcoded SW480 and cetuximab-resistant barcoded NCI-H508 cell populations were established under both treatment regimens as models of drug resistance. Clonal behavior in both treatment groups of the NCI-H508 and SW480 resistant populations was assessed using amplicon sequencing followed by barcode analysis, with barcodes classified as“Sensitive”,“Pre-existing”, or“De Novo”based on their growth dynamics. Subsequently, secondary drug screenings were conducted using a 50-compound drug library consisting of commonly used colorectal cancer therapeutics to identify potential therapeutic vulnerabilities of the drug-resistant SW480 and NCI-H508 populations. Overall, this study aimed to explore treatment regimen–based clonal dynamics of drug resistance and to identify potential therapeutic opportunities, with the ultimate goal of guiding more effective treatment strategies.
Benzer Tezler
- Ulaş Sağlık Ocağı merkezinde nüfusun bazı niteliklerine ve konutların durumuna ilişkin bir çalışma
An Investigation carried out at the Ulaş Public Health Centre concerning some characteristics of the population and housing conditions in the district of Ulaş
EROL ŞANLI
Doktora
Türkçe
1985
Halk SağlığıCumhuriyet ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERVET ÖZGÜR
- Antakya tarihi ticaret merkezi mekansal yapı değişim ve gelişim sürecinin kent ticaret merkezi planlamasına etkinliği
The Effectiveness of spatial structural chance and development period of the historical trade center of Antakya in the urban trade planning
NEVİN TURGUT
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Şehircilik ve Bölge PlanlamaGazi ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NURCAN UYDAŞ
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Pik demiri ve karbon çeliğinin sulu çözeltiler içindeki korozyon hızının tayini
Determination of the rate of corrosion of the cast iran and carbon steel in the aqueous solutions
EMİNE NAZAN ÜNAL
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Kimya MühendisliğiGazi ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAYRİ YALÇIN
- Sivas yöresinde akraba evliliği yapan ve yapmayan çiftlerde dermatoglifik benzerlikler
Similarities of dermataoglyphies among individval of married relatives and married couples not related to each other in Sivas region
Y. SELMA SÜNGÜ
Yüksek Lisans
Türkçe
1984
Tıbbi BiyolojiCumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İLHAN SEZGİN