Geri Dön

Adipoz kökenli mezenkimal kök hücre ve Ishikawa hücre hattının ko-kültür ortamında SOCS3 ilişkili miRNA dizilerinin değişen ekspresyon seviyelerinin analizi

Analysis of altered expression levels of SOCS3-related miRNA sequences in a co-culture system of adipose-derived mesenchymal stem cells and Ishikawa cell line

PDF İndir

  1. Tez No: 973842
  2. Yazar: AYŞENUR KURT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLKNUR KESKİN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Ishıkawa, Adipoz kökenli kök hücre, Ko-kültür, miRNA, SOCS3, Ishikawa, Adipose Derived Stem Cell, Co-culture, miRNA, SOCS3
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Endometrial kanser, gelişmiş ülkelerde kadın üreme sisteminin en sık görülen tümörlerinden biridir ve morbiditesinin 2040 yılına kadar %50'den fazla artacağı öngörülmektedir. Tekrarlayan veya metastatik olgularda tedavi seçenekleri sınırlıdır ve prognozu kötüdür. Bu nedenle yeni tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç duyulmaktadır. Mezankimal kök hücrelerin (MKH) kanserde terapötik potansiyel taşıdığı gösterilmiştir. MKH'ler, salgıladıkları sitokin ve kemokinler aracılığıyla tümör mikroçevresini ve gen ekspresyonunu etkileyebilir. STAT3, kritik bir transkripsiyon faktörü olarak SOCS3 ekspresyonunu indükler. SOCS3, STAT3 aktivasyonunu baskılayan negatif düzenleyici olup NF-κB aktivasyonunu da etkileyerek tümör gelişimini şekillendirir. Ayrıca miRNA'lar, gen ekspresyonunu düzenleyerek kanserin tanı ve tedavisinde önemli biyobelirteçlerdir. SOCS3'ü hedefleyen miRNA'ların tümör gelişiminde rol oynayabileceği ve MKH'lerin miRNA profillerini değiştirebileceği bildirilmektedir. Bu çalışmada, adipoz kökenli MKH'lerden elde edilen koşullu besiyerinin (KM) Ishikawa endometrial kanser hücreleri üzerindeki etkileri incelenmiştir. MTT analizinde canlılıkta belirgin azalma izlenmezken, EdU ve koloni analizlerinde proliferatif kapasite ve migrasyonda artış saptanmıştır. RT-qPCR'de SOCS3 mRNA düzeyi azalırken, immünofloresan analizlerde p-STAT3, p-P65 ve MMP-9 yükselmiştir. Western blotta p-Akt ve p-mTOR artarken E-kadherin ve β-katenin azalmıştır. Apoptozda anlamlı değişiklik gözlenmemiştir. miRNA analizinde SOCS3'ü hedefleyen miR-301a/b, miR-148a/b ve miR-181c/d artmış STAT3 etkinliğini sınırlayan kümeler (miR-149, miR-30 ailesi, miR-221/222, let-7c, miR-200a/c, miR-205, miR-375) azalmıştır. Bulgular, MKH koşullu besiyerinin tümör hücrelerinde proliferasyon, migrasyon ve sinyal yolaklarını etkileyerek, miRNA aracılı düzenleme üzerinden ilişkili sinyal eksenlerini modüle edebileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Endometrial cancer is among the most common tumors of the female reproductive system in developed countries, with morbidity projected to increase by more than 50% by 2040. In recurrent or metastatic cases, therapeutic options are limited and prognosis is poor; therefore, new approaches are needed. Mesenchymal stem cells (MSCs) show therapeutic potential in cancer and, through secreted cytokines and chemokines, can influence the tumor microenvironment and gene expression. STAT3, a critical transcription factor, induces SOCS3 expression. SOCS3 is a negative regulator that suppresses STAT3 activation and, by affecting NF-κB, shapes tumor development. Moreover, microRNAs (miRNAs) regulate gene expression and serve as important biomarkers in cancer diagnosis and treatment. miRNAs targeting SOCS3 may contribute to tumor development, and MSCs have been reported to alter miRNA profiles. This study evaluated conditioned medium (KM) from adipose-origin MSCs on Ishikawa endometrial cancer cells. The MTT assay showed no marked decrease in viability, whereas EdU and colony assays revealed increases in proliferative capacity and migration. RT-qPCR demonstrated reduced SOCS3 mRNA, while immunofluorescence analyses showed elevations in p-STAT3, p-P65, and MMP-9. Western blotting indicated increases in p-Akt and p-mTOR, alongside decreases in E-cadherin and β-catenin. No significant change was observed in apoptosis. miRNA analyses showed increases in miR-301a/b, miR-148a/b, and miR-181c/d, which directly target the SOCS3 3′UTR, and decreases in clusters that constrain STAT3 activity (miR-149, the miR-30 family, miR-221/222, let-7c, miR-200a/c, miR-205, miR-375). The findings indicate that MSC-conditioned medium may modulate tumor-cell proliferation, migration, and signaling pathways by influencing related signaling axes through miRNA-mediated regulation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    1001591

    Adipoz kökenli mezenkimal kök hücre koşullu besiyerinin testis torsiyonunda kan-testis bariyer proteinleri ve sperm parametreleri üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of adipose-derived mesenchymal stem cell conditioned medium on blood-testis barrier proteins and sperm parameters in testicular torsion

    MOHAMAD AMJAD TULIMAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BİRCAN KOLBAŞI ERKAN

  2. Tez No

    392681

    Adipoz kökenli mezenkimal kök hücre dizilerinin geliştirilmesi, immünfenotipik karakterizasyonu ve farklılaşma özelliklerinin incelenmesi

    Development of adipose-derived mesenchymal stem cell lines, their immunophenotypical characterization and evaluation of differentiation properties

    TÜLİN İBŞİRLİOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaAnkara Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAŞAR MURAT ELÇİN

  3. Tez No

    1002324

    Diz osteoartriti hastalarında adipoz kökenli mezenkimal kök hücre enjeksiyonu ve kortikosteroid enjeksiyonu tedavi etkinliklerinin ağrı, fonksiyon açısından retrospektif olarak karşılaştırılması ve osteoartrit evreleri ile ilişkisi

    Retrospective comparison of adipose-derived mesenchymal stem cell and corticosteroid ınjections on pain and function in knee osteoarthritis and the association with osteoarthritis stages

    MERVE BÜŞRA TEVKE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YASEMİN ÖZKAN

  4. Tez No

    1015755

    Konvansiyonel yaklaşım ve piezoelektrik cihazlar ile yapılan kalvarium osteotomilerinin ve adipoz kökenli mezenkimal kök hücre uygulamalarının beyin parankimi ve zarları üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of conventional and piezoelectric calvarial osteotomies and adipose-derived mesenchymal stem cell applications on the brain parenchyma and meninges

    ALAZ ÇIRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiHacettepe Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERT ÇALIŞ

  5. Tez No

    636092

    Periferik sinir defekt onarımında biyolojik kondüit modeli: De-epitelize insan amniyotik membranı ve adipoz kökenli mezenkimal kök hücre tabakası içeren sinir kondüit modelinin sinir iyileşmesine etkisinin değerlendirilmesi

    Biological conduit model in peripheral nerve defect repair: Evaluation of nerve healing effect of nerve conduit model including de-epithelialized human amniotic membrane and adipose-derived mesenchymal stem cell layer

    MAHMUT MUHSİN YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiHacettepe Üniversitesi

    Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERT ÇALIŞ

Geri Dön