Otoimmün ensafalit gelişiminde rol alan otoantikorların epileptojenik etkileri
Epileptogenic effects of autoantibodies involved in the development of autoimmune encephalitis
- Tez No: 973070
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NİHAN ÇARÇAK YILMAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Nöroloji, Pharmacy and Pharmacology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Otoimmün ensafalit, epilepsi, NMDAR antikor, LGI1, PTZ, Wistar, Elektroensefalografi, Nörobilim, Otoimmün hastalıklar, Sinir bilimleri, Sinir sistemi, Tıp, İmmün boyama, İmmün sistem, İmmünite, Autoimmune encephalitis, epilepsy, NMDAR antibody, LGI1, PTZ, Electroencephalography, Neuroscience, Autoimmune diseases, Neurosciences, Nervous system, Medicine, Immunoblotting, Immune system, Immunity
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Pişkin ŞA. Otoimmün ensafalit gelişiminde rol alan otoantikorların epileptojenik etkileri. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji ABD. Doktora Tezi. İstanbul. 2025. Otoimmün ensefalit (OE), ilaca dirençli nöbetler, bilişsel gerileme ve davranışsal problemlerden sorumlu nöronal proteinlere karşı gelişen otoantikor üretimiyle ilişkili bir nöroimmünolojik hastalıktır. Bu çalışmada N-metil-d-aspartat reseptörü (NMDAR) antikoru ve lösin açısından zengin glioma inaktif 1 (LGI1) protein antikoru (IgG) pozitif ensefalit hastalarının kan örneklerinden elde edilen serum antikorlarının (IgG) pasif olarak epileptik olmayan Wistar sıçanlarına uygulanmasıyla bir OE sıçan modeli geliştirilmesi amaçlanmıştır. Epileptik nöbetleri olan NMDAR ve LGI1-IgG pozitif hastaların ve sağlıklı bireylerin birleştirilmiş serumlarından elde edilen toplam IgG, serebral ventriküle her iki günde bir olmak üzere 11 gün süreyle intraseberoventriküler (isv) infüze edilmiştir. Spontan nöbet gelişimi elektroensefalografi (EEG) ile takip edilmiştir. Antikor infüzyonlarından önce ve sonra hafıza ve lokomotor aktivitenin değerlendirilmesi amacıyla davranış testleri uygulanmıştır. Nöbet duyarlılığını değerlendirmek için intraperitoneal (i.p.) olarak konvülsif bir ajan olan pentilentetrazol (PTZ) uygulanmıştır. Hipokampal astrosit proliferasyonunu ve NMDAR ve LGI1 antijenlerinin beyin dokusundaki ifade yoğunluğunu değerlendirmek için immünohistokimyasal analiz yapılmıştır. Antikor infüzyonları sırasında EEG'de herhangi bir spontan epileptik aktivite gözlenmemiştir. PTZ ile indüklenen nöbet evresi, NMDAR-IgG ve LGI1-IgG gruplarında kontrole kıyasla anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Ayrıca, NMDAR ve LGI1-IgG uygulanan gruplarda hafıza bozuklukları gözlenmiştir. Immunohistokimyasal boyamalarda NMDAR- ve LGI1-IgG gruplarında artmış astrosit proliferasyonu ve NMDAR-IgG grubunda azalmış hipokampal NMDAR ekspresyonu gözlenmiştir. Bu bulgular nöronal yüzey antijenlerine karşı otoantikor uygulamasının, NMDAR ve LGI1 OE'nin pasif transfer sıçan modelinde nöbet duyarlılığını ve bilişsel bozuklukları indüklediğini göstermektedir. Bu durum, epileptogenezde rol oynayan bağışıklık aracılı mekanizmaların anlaşılması için potansiyel bir deneysel model sunmakta ve OE hastalarında immunite kaynaklı nöbetler için hedeflenebilecek potansiyel mekanizmaları ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Pişkin ŞA., Epileptogenic effects of autoantibodies involved in the development of autoimmune encephalitis. Istanbul University, Institute of Health Sciences, Department of Pharmacology, PhD Thesis. İstanbul. 2025. Autoimmune encephalitis (AE) is a unique neuroimmunological condition characterized by the generation of autoantibodies targeting neuronal proteins, leading to drug-resistant seizures, cognitive and behavioral disturbances. Here, we aimed to develop a rat model AE rat in which serum antibodies (IgG) obtained from blood samples of encephalitis patients positive for N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) antibody and leucine-rich glioma inactive 1 (LGI1) protein antibody (IgG) were passively transferred to non-epileptic Wistar rats. Total IgG obtained from the combined sera of NMDAR and LGI1-IgG positive patients with epileptic seizures and healthy individuals was intracebroventricularly (icv) infused into the cerebral ventricle every other day for 11 days. Spontaneous seizures were monitored via electroencephalography (EEG). Behavioral tests assessing memory and locomotor activity were performed before and after antibody infusions. To evaluate seizure susceptibility, pentylenetetrazol (PTZ) was administered intraperitoneally. Immunohistochemical analysis assessed hippocampal astrocyte proliferation and expression of NMDAR and LGI1. No spontaneous seizure activity was detected throughout the antibody infusions. However, PTZ administration resulted in significantly more severe seizures stages in the NMDAR-IgG and LGI1-IgG groups relative to controls. Furthermore, both groups exhibited memory deficits. Increased astrocyte proliferation was identified in NMDAR- and LGI1-IgG groups, while a notable reduction in hippocampal NMDAR expression was observed specifically in the NMDAR-IgG group. These results indicate that neuronal surface autoantibodies increases seizure susceptibility and impairs cognition in the passive transfer rat model of NMDAR and LGI1 AE. This model offers a valuable in vivo platform for exploring immune mechanisms of epileptogenesis and highlights potential therapeutic targets for immune-related seizures.
Benzer Tezler
- Demiyelinizan hastalıklar ve limbik ensefalit hastalarında otoantikor pozitifliğinin araştırılması
Autoantibodies in demyelinating disorders and limbic ensephalitis
HİKMET KIZTANIR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NUR AYDINLI
- Investigation of cortical vascular functions and pericytes in mice with experimental autoimmune encephalomylities
Otoimmün deneysel ensefalit modeli oluşturulmuş farelerde kortikal vasküler fonksiyonların ve perisitlerin incelenmesi
MOHAMMADREZA YOUSEFI
- OTOİMMÜN SANTRAL SİNİR SİSTEMİ HASTALIKLARINDA EŞLİK EDEBİLECEK OTOİMMÜN HASTALIKLAR VE PRİMER İMMÜN YETMEZLİKLER AÇISINDAN PARAMETRELERİN RETROSPEKTİF İNCELENMESİ
A RETROSPECTIVE EVALUATION OF PARAMETERS IN TERMS OFACCOMPANYING AUTOIMMUNE DISEASES AND PRIMARYIMMUNODEFICIENCIES IN AUTOIMMUNE CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
EBRU EVRAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BAHADIR KONUŞKAN
DOÇ. DR. İSMAİL SOLMAZ
UZMAN PINAR ÖZBUDAK
- Otizm spektrum bozukluğunda regresyon ile ilişkili klinik ve otoimmün değişkenler
Clinical features and autoimmune variables associated with regression in autism spectrum disorders
CİHAN ASLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
PsikiyatriHacettepe ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET FATİH ÜNAL
- İyon kanalı antikorlarının nöronal membran protein ekspresyonu ve sağkalım üzerine etkileri
Effects of ion channel antibodies on neuronal membrane protein expression and survival
NEŞE ALTUNCU
Doktora
Türkçe
2017
Nörolojiİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEM TÜZÜN
PROF. DR. GÜRKAN ÖZTÜRK
