Nükleer transport inhibitörü olan selinexor'un spermatogonyum ve spermatid hücreleri üzerine etkileri
Effects of selinexor, a nuclear trasport inhibitor, on spematogonium and spermatid cells
- Tez No: 972764
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA ÖZTATLICI, DR. ÖĞR. ÜYESİ BÜŞRA ŞEN HALICIOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep İslam Bilim ve Teknoloji Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tez çalışmasında, nükleer transport inhibitörü olan SLX'un fare kökenli spermatogonyum (GC1) ve spermatid (GC2) hücre hatları üzerindeki potansiyel sitotoksik ve apoptotik etkileri in vitro koşullarda araştırılmıştır. SLX, kanser tedavisinde hedefe yönelik yeni nesil ajanlardan biri olup, Exportin-1 (XPO1) proteini aracılığıyla hücre içi protein taşınımını engellemekte ve tümör baskılayıcı proteinlerin çekirdek içi birikimini sağlayarak apoptozu indüklemektedir. Ancak, bu ilacın sağlıklı germ hücreleri üzerindeki etkileri hakkındaki bilgiler oldukça sınırlıdır. Çalışma kapsamında GC1 ve GC2 hücre hatlarında, MTT ile hücre canlılığı, koloni formasyon testi ile hücre proliferasyonu, yara iyileşme modeli ile hücre migrasyonu değerlendirilmiş ve immünositokimya (ICC) yöntemiyle apoptotik ve DNA hasar yanıtı proteinleri olan BAX, CAS-3, ATM ve BRCA1 ekspresyon düzeyleri analiz edilmiştir. Bulgular, SLX'un her iki hücre hattında da doza bağımlı olarak hücre canlılığını azalttığını, koloni oluşumunu ve migrasyon kapasitesini anlamlı düzeyde baskıladığını göstermektedir. Ayrıca, BAX ve CAS-3 gibi apoptoz belirteçlerinde artış; ATM ve BRCA1 gibi DNA hasar yanıtı proteinlerinde ise immunoreaktivite değişiklikleri saptanmıştır. Elde edilen veriler, SLX'un germ hücrelerinde proliferasyon, göç ve yaşam yeteneği üzerinde olumsuz etkiler yarattığını ve bu etkilerin apoptoz ve DNA hasar yanıtı mekanizmaları aracılığıyla gerçekleştiğini ortaya koymaktadır. Bu çalışma, SLX'un infertilite açısından olası risklerini ilk kez hücresel düzeyde ortaya koyarak, gelecekteki koruyucu stratejilerin geliştirilmesine bilimsel zemin sunmayı amaçlamaktadır.
Özet (Çeviri)
In this thesis, the potential cytotoxic and apoptotic effects of SLX, a nuclear transport inhibitor, on wage-derived spermatogonium (GC1) and spermatid (GC2) cell lines were investigated under in vitro conditions. SLX, one of the new generation of targeted agents in cancer therapy, inhibits intracellular protein transport via Exportin-1 (XPO1) protein and induces apoptosis by inducing intracellular accumulation of tumor suppressor proteins. However, information on the effects of this drug on healthy germ cells is very limited. In this study, cell viability was evaluated by MTT, cell proliferation by colony formation assay, cell migration by wound healing model and expression levels of apoptotic and DNA damage response proteins BAX, CAS-3, ATM and BRCA1 were analyzed by immunocytochemistry (ICC) in GC1 and GC2 cell lines. The results show that SLX dose-dependently decreased cell viability and significantly suppressed colony formation and migration capacity in both cell lines. In addition, increases in apoptosis markers such as BAX and CAS-3 and changes in immunoreactivity have been detected in DNA damage response proteins such as ATM and BRCA1. The data suggest that SX has adverse effects on proliferation, migration and viability of germ cells and that these effects are mediated through apoptosis and DNA damage response mechanisms. This study aims to provide a scientific basis for the development of future preventive strategies by revealing the possible risks of SLX for fertility at the cellular level for the first time.
Benzer Tezler
- M1/M2 makrofaj ve meme kanseri ko-kültür modelinde Selinexor'un epitelyal mezenkimal değişim yolağı üzerine etkisi
Effect of Selinexor on epithelial mesenchymal transition pathway in M1/M2 macrophage and breast cancer co-culture model
HALİL BALAMUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Tıbbi BiyolojiGaziantep ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BÜŞRA ŞEN HALICIOĞLU
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA ÖZTATLICI
- Uncovering the Molecular Mechanisms and Therapeutic Vulnerabilities of t(6;9)-driven Acute Myeloid Leukaemia
t(6;9)-Translokasyonlu Akut Miyeloid Löseminin Moleküler Mekanizmalarının ve Terapötik Hassasiyetlerinin Açığa Çıkarılması
FADİMANA KAYA
Doktora
İngilizce
2026
OnkolojiQueen Mary Unıversıty Of LondonTıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
DR. KEVIN ROUAULT-PIERRE
- Parkinson hastalığında pozitron emisyon tomografi ile dopamin transport profeini görüntülemesi
Başlık çevirisi yok
NEŞE İLGİN KARABACAK
- The role of calpain inhibitor-i in NF-KB pathway in barrier type endothelial cells in inflammatory conditions
Enflamasyon koşullarında kalpain inhibitörü-i'in bariyer tip endotel hücrelerinde NF-KB yolağina etkileri
İREM AKBULAK
- Biyopolimerik misellerin sentezi ve karakterizasyonu, modifiye edilmiş anti-kanser ilaçların kontrollü salımında kullanılması
Synthesis and characterization of biopolymeric micelles, using in controlled delivery of modified anti-cancer drugs
ÖZLEM GÖKÇE KOCABAY
Doktora
Türkçe
2018
Kimya MühendisliğiYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ OSMAN İSMAİL
DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP AKDESTE