Androgenetik alopesi tedavisinde etkili bazı doğal bileşikler içeren aspazomal formülasyonların geliştirilmesi ve etkinliğinin incelenmesi
Development and investigation of the efficacy of aspasomal formulations containing some effective natural compounds in the treatment of androgenetic alopecia
- Tez No: 971171
- Danışmanlar: PROF. DR. ÇİĞDEM YÜCEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Androgenetik alopesi, aspazom, kafein, ilaç dağıtım sistemleri, rosmarinik asit, Androgenetic alopecia, aspasome, caffeine, drug delivery systems, rosmarinic acid
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İlaç Araştırma, Geliştirme ve Uygulamaları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kayseri, Ekim 2025 ÖZET ANDROGENETİK ALOPESİ TEDAVİSİNDE ETKİLİ BAZI DOĞAL BİLEŞİKLER İÇEREN ASPAZOMAL FORMÜLASYONLARIN GELİŞTİRİLMESİ VE ETKİNLİĞİNİN İNCELENMESİ Androgenetik alopesi, genetik yatkınlıkların yanı sıra hormonal etkilerin de rol oynadığı yaygın bir saç dökülmesi tipidir. Ayrıca mevcut tedavi seçenekleri etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından bazı sınırlar taşımaktadır. Bu çalışmada, tedaviye yönelik alternatif bir yaklaşım geliştirilmesi amacıyla rosmarinik asit (RA) ve kafein içeren aspazomal taşıyıcı sistemler geliştirilmiş, in vitro karakterize edilmiş ve ex vivo etkinliği incelenmiştir. Aspazomlar, farklı oranlarda askorbil palmitat (AP), kolesterol ve disetil fosfat kullanılarak, kuru lipit film yöntemine göre hazırlanmış, partikül büyüklüğü, zeta potansiyeli, polidispersite indeksi, yükleme etkinliği ve in vitro salım profili açısından değerlendirilmiştir. Belirlenen optimum formülasyon ile üç aylık stabilite çalışmaları iki farklı ortam koşullarında yapılmış, L929 fare fibroblast hücre hattında, geliştirilen formülasyonların sitotoksik etkisi 3-(4,5-dimethildiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromit (MTT) testi ile RA için 46,875 - 1000 µg/mL, kafein için 100 - 1000 µg/mL konsantrasyon aralığında incelenmiştir. Fare abdominal derisi kullanılarak ex vivo deriden geçiş çalışmaları gerçekleştirilmiş ve sonunda Yüksek Basınçlı Sıvı Kromotografisi (YBSK) ile miktar tayini yapılan etkin maddelerin antioksidan etki tayininde, total antioksidan etkisi ölçülmüş, androgenetik alopeside etkili olan 5-α redüktaz ve fosfodiesteraz enzimleri üzerine inhibitör etkisi ticari kitler yardımıyla belirlenmiştir. Çalışmanın sonunda nanoboyutta, monodispers ve stabil formülasyonlar elde edilmiş ve her iki etkin madde için de %60'tan yüksek yükleme etkinliği, %50'den yüksek salım profili elde edilmiştir. Etkin maddelerimizin toksik etki oluşturmadığı görülmüş (%50 ve üzeri canlılık), biyouyumlu olarak değerlendirilen formülasyonlarımızın (%85 ve üzeri canlılık) deriden geçişte de başarılı olduğu görülmüştür. Formülasyonumuzun çözelti formuna kıyasla 1,923 ± 0,036 mmol/L Trolox değeri ile yüksek antioksidan etki gösterdiği belirlenmiş, enzim kit çalışmalarında elde edilen veriler de moleküler docking değerlendirmesiyle uyumlu olduğu sonuçlarına varılmıştır.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT DEVELOPMENT AND INVESTIGATION OF THE EFFICACY OF ASPASOMAL FORMULATIONS CONTAINING SOME EFFECTIVE NATURAL COMPOUNDS IN THE TREATMENT OF ANDROGENETIC ALOPECIA Androgenetic alopecia is a common type of hair loss in which hormonal effects play a role in addition to genetic predisposition. Furthermore, current treatment options have limitations in terms of efficacy and tolerability. In this study, aspazomal carrier systems containing rosmarinic acid (RA) and caffeine were developed, characterized in vitro, and their ex vivo efficacy was investigated with the aim of developing an alternative approach to treatment. Aspazomes were prepared using different ratios of ascorbyl palmitate (AP), cholesterol, and dicetyl phosphate according to the dry lipid film method and evaluated in terms of particle size, zeta potential, polydispersity index, encapsulation efficiency, and in vitro release profile. Three-month stability studies were conducted under two different environmental conditions using the determined optimal formulation. The cytotoxic effect of the developed formulations on the L929 mouse fibroblast cell line was examined using the 3-(4,5-dimethyldiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay for RA at 46.875 - 1000 µg/mL for RA and 100 -1000 µg/mL for caffeine. Ex vivo skin penetration studies were performed using mouse abdominal skin, and finally, the total antioxidant effect was measured in the antioxidant effect determination of the active ingredients quantified by High-Pressure Liquid Chromatography (HPLC). The inhibitory effect on the 5-α reductase and phosphodiesterase enzymes, which are effective in androgenetic alopecia, was determined using commercial kits. At the end of the study, nanoscale, monodisperse, and stable formulations were obtained, and an encapsulation efficiency of over 60% and a release profile of over 50% were achieved for both active ingredients. Our active ingredients were found to have no toxic effects (50% and above viability), and our formulations, which were evaluated as biocompatible (85% and above viability), were also found to be successful in skin penetration. Our formulation was found to exhibit high antioxidant activity with a Trolox value of 1.923 ± 0.036 mmol/L compared to its solution form, and the data obtained from enzyme kit studies were consistent with the molecular docking evaluation.
Benzer Tezler
- Ülkemizde yetişen bazı tıbbi bitkilerin 5α-redüktaz inhibitör etkisi yönünden değerlendirilmesi
Evaluation of some medicinal plants growing in our country in terms of 5α-reductase inhibitory effect
NURTEN ABACI KAPLAN
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY ERDOĞAN ORHAN
- Akneli kadın hastalarda finasterid ile etinil östradiol-siproteron asetat kombinasyonunun etkinliğinin karşılaştırılması
The comparison of finasteride and ethynyl estradiol-cyproterone acetate combination in terms of clinical efficacy in women with acne vulgaris
ÇAĞDAŞ KOÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
DermatolojiErciyes ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SERAP UTAŞ
- Androgenetik alopesili hastalarda foliküler kök hücre tedavisinin etkinliğinin prospektif olarak değerlendirilmesi
The evaluation of follicular stem cell therapy in androgenetic alopecia patients: A prospective study
SELİM GÜMÜŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Dermatolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKAYİ KUTLUBAY
- kadın tipi androgenetik alopesi olgularında trombositten zengin plazma(TZP) etkinliği
thrombocyte-rich plasma (PRP) efficacy in female androgenetic alopecia cases
ALBORZ MOSHFEGHI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
DermatolojiEge ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BENGÜ GERÇEKER TÜRK
- Androgenetik alopesili hastalarda trombositten zengin plazma(PRP) tedavisinde mezoterapi tabancası ile normal enjektörün tedavi devamlılığında ve etkinliğinde hasta bazlı karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
CİHAN YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
DermatolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE UCE ÖZKOL