Geri Dön

Demonstration of the relationship between the hippo signaling pathway and ferroptosis in cumulus cells collected from women with diminished ovarian reserve

Düşük over rezervi olan kadınlardan alınan kumulus hücrelerinde hippo sinyal yolağı ile ferroptozis ilişkisinin gösterilmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 966528
  2. Yazar: NADİYE KÖROĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYLİN YABA UÇAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Histoloji ve Embriyoloji, Obstetrics and Gynecology, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Ferroptoz, Azalmış Over Rezervi, Kümülüs Hücreleri, Oksidatif Stres, Hippo Sinyal yolağı, Ferroptosis, diminished ovarian reserve, cumulus cells, oxidative stress, Hippo signalling pathway
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Ferroptoz, demir bağımlı lipid peroksidasyonu ve oksidatif stres ile ilişkili düzenlenmiş bir hücre ölümü biçimidir. Ferroptozun endometriozis, polikistik over sendromu ve primer over yetmezliği gibi jinekolojik hastalıklarda rol oynadığı gösterilmiştir. Tez projemizde, hücre proliferasyonu ve apoptozun düzenlenmesinde görevli olan Hippo sinyal yolağının, ferroptoz ile etkileşim içinde olabileceği ileri sürülmektedir. Ancak bu etkileşim, azalmış over rezervi (DOR) bağlamında yeterince araştırılmamıştır. Bu çalışmada, ferroptozun Hippo sinyal yolağı üzerinden folikül atrezisi ve dolayısıyla DOR üzerindeki etkisinin gösterilmesi amaçlanmıştır. Temmuz 2023–Aralık 2024 tarihleri arasında IVF tedavisi gören toplam 81 kadın çalışmaya dahil edilmiş; 46'sı DOR tanılı, 35'i normal over rezervine sahip olacak şekilde iki gruba ayrılmıştır. Kümülüs hücrelerinden elde edilen örneklerde ferroptoz ile ilişkili genler (GPX4 ve EMP1) ve Hippo sinyal yolağı genleri (MST1, LATS1, YAP1) qRT-PCR yöntemiyle analiz edilmiştir. DOR grubunda GPX4 ve EMP1 genlerinin ekspresyonu anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p=0.015 ve p=0.024), bu da ferroptoz aktivasyonu ve buna eşlik eden kompansatuar antioksidan yanıtı düşündürmektedir. Folikül sıvısında reaktif oksijen türleri (ROS) düzeyleri DOR grubunda anlamlı şekilde artarken (p=0.008), demir düzeyleri gruplar arasında benzer bulunmuştur. GV evresindeki oositlerde Mitotracker ile değerlendirilen mitokondriyal aktivite DOR grubunda azalmıştır. Ayrıca, in vitro olarak erastin ile muamele edilen luteinize olmayan insan granüloza hücrelerinde (HGrC1) YAP gen ekspresyonu artmış olup, Hippo yolağı ile potansiyel bir ilişkiye işaret etmektedir. Her ne kadar iki yolak arasında doğrudan bir düzenleyici ilişki gösterilememiş olsa da bulgular ferroptozun DOR patofizyolojisinde rol oynayabileceğini ve potansiyel bir tedavi hedefi olabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Ferroptosis is a distinct type of regulated cell death characterized by iron-dependent lipid peroxidation and oxidative stress. It has been implicated in ovarian disorders including endometriosis, polycystic ovary syndrome, and primary ovarian insufficiency. The Hippo signaling cascade has also been proposed to interact with ferroptosis mechanisms. However, this interaction remains unexplored in the context of diminished ovarian reserve (DOR). This study had explored effect of ferroptosis on follicular atresia in DOR development via the Hippo signaling pathway. 81 women receiving in vitro fertilization (IVF) treatment were assigned, including 46 diagnosed with DOR and 35 with normal ovarian reserve (NOR). Cumulus cells were collected and analyzed for the expression of ferroptosis-related genes (GPX4, EMP1) and Hippo signalling genes (MST1, LATS1, YAP1) via qRT-PCR. DOR patients exhibited a notable increase in expression of GPX4 and EMP1 (p=0.015 and p=0.024), suggesting ferroptosis activation and a compensatory antioxidant response. Follicular fluid reactive oxygen species (ROS) concentrations in were exhibited markedly higher levels in the DOR group (p=0.008), while iron concentrations remained similar. Mitochondrial activity in germinal vesicle (GV) oocytes, assessed via MitoTracker™, was reduced in DOR patients. Additionally, erastin-treated granulosa cells showed increased YAP expression, implying a possible link to Hippo signaling. Although no direct regulatory interaction was confirmed, findings suggest that ferroptosis contributes to DOR pathophysiology and may represent a therapeutic target.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    814985

    Sirkadyen ritmin farede uterus üzerindeki etkisinin hippo sinyal yolağı üzerinden gösterilmesi

    Demonstrating the effect of circadian RHYTHM on the uterus of the mouse via the hippo signaling pathway

    ELAZA ALIYEVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiYeditepe Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYLİN YABA UÇAR

  2. Tez No

    48111

    Glikokortikoid değişimi ile glikokortikoid regülasyonu arasındaki ilişkinin değişik hastalık grupları arasında araştırılması

    Investigation of the relationship between glucocorticoid change and glucocorticoid recepter regulation in various disorder groups

    MEHMET GÜVEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. GÖNÜL SULTUYBEK

  3. Tez No

    709673

    Sıçanlarda steroı̇de bağlı femur başı avasküler nekroz modelı̇nde sı̇stemı̇k erı̇tropoetı̇n uygulamasının hastalık evrelerı̇ üzerı̇ne etkı̇sı̇ ve steroı̇d erı̇tropoetı̇n ı̇lı̇şkı̇sı̇nı̇n bı̇yokı̇myasal olarak gösterı̇lmesi

    Effects of systemic erythropoietin administration on disease stages and biochemical demonstration of the relationship between steroid and erythropoıetin in steroid-induced femoral head avascular necrosis in rat model

    SÜLEYMAN ERDEM TATLICI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Ortopedi ve TravmatolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AKIN TURGUT

  4. Tez No

    806369

    Aile hekimliği polikliniklerine başvuran 18-65 yaş arası bireylerde nomofobi ile irritabilite ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between nomophobia and irritability in individuals aged 18-65 who admitted to family medicine outpatient clinics

    MUHAMMED EMİN KIZILCA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Aile HekimliğiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. REMZİYE NUR EKE

  5. Tez No

    1000911

    Oral kavite yassı epitel hücreli kanserde ekstranodal uzanım derecelendirmesinin prognoz ve prognoza etki eden faktörler ile olan ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between extranodal extension grading and prognosis, and the factors affecting prognosis in oral cavity squamous cell carcinoma

    ABDULLAH ÇETİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Kulak Burun ve Boğazİstanbul Üniversitesi

    Kulak, Burun, Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUFHAN SÜOĞLU

Geri Dön