Design and synthesis of cisplatin-loaded multifunctional nanocarriers and evaluation of their anticancer activity against afatinib-resistant triple-negative breast cancer (TNBC) cells
Sisplatin yüklü multifonksiyonel nanotaşiyicilarin tasarimi, sentezi ve afatinib dirençli üçlü negatif meme kanseri (TNBC) hücrelerine karşi antikanser aktivitesinin değerlendirilmesi
- Tez No: 963454
- Danışmanlar: PROF. DR. FATİH MEHMET EMEN, DOÇ. DR. RUKEN ESRA DEMİRDÖĞEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tez çalışmasında, ilaç taşıyıcı olarak kullanılabilecek çok işlevli hiperdallanmış polimerik nanopartiküllerin sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen nanopartikllerin affatinib dirençli triple negatif meme kanseri hücreleri için hedefli ilaç taşıyıcı olarak kullanılması amaçlanmıştır. Sentezlenen nanotaşıyıcılar infrared spektroskopisi (FT-IR), ultraviyole-görünür spektroskopisi (UV-Vis), nükleer manyetik rezonans (NMR), kütle spektroskopisi (MS), diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC), termogravimetrik analiz (TGA), Zeta Sizer (DLS) ve floresans spektrometrisi kullanılarak karakterize edilmiştir. Yapılan analizler, nanotaşıyıcıların çekirdek molekülü olan BHX (40,30,20)'in HFBCE ve Flamma 774 izotiyosiyanat ile başarılı bir şekilde fonksiyonelleştirildiğini göstermiştir. Ayrıca kabuk kısmı, hyaluronik asit ile birlikte folik asit ve -R8-c(RGD) peptidi ile işlevsel hale getirilmiştir. Zeta Sizer analizleri, partiküllerin 200 nm'nin altında olduğunu göstermiştir ve bu sonuçlar SEM ve TEM analizleriyle doğrulanmıştır. Termogravimetrik analizler, hem BHX hem de HA'nın fonksiyonelleştirilmesini desteklemiş, bu durum NMR ve MALDI-TOF analizleri ile de teyit edilmiştir. Nanotaşıyıcıların sitotoksisite analizleri, hem normal CC14CO hücrelerine hem de kanser hücre hattı CAL 51'e karşı toksik etkisinin olmadığını göstermiştir. Cisplatin yüklü çok işlevli nanotaşıyıcıların floresans spektrometrik analizleri, kanser hücreleri tarafından başarıyla alındığını göstermiştir. Cisplatin yüklü nanotaşıyıcıların kanser hücrelerine karşı, normal hücre hattına göre daha fazla etki gösterdiği ve hedefleme özelliğinin kanser hücrelerinde nanotaşıyıcı alımını artırdığı gözlemlenmiştir. Benzer sonuçlar serbest cisplatin ile karşılaştırıldığında da elde edilmiştir. Cisplatin yüklü nanotaşıyıcıların antikanser aktivitesi, afatinib direçli CAL51 hücrelerde serbest cisplatine göre daha etkili bulunmuştur
Özet (Çeviri)
In this thesis the synthesis of multifunctional nanocarrier as a drug delivery material was carried out. The aim of the study was to apply these designed nanocarrier as targeted delivery carriers in triple negative breast cancer. These nanocarriers were synthesized and characterized by using infrared spectroscopy (IR), ultraviolet-visible (UV-Vis), Nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectroscopy (MS), Differential scanning, thermogravimetry, Zeta Sizer (DLS), and fluorescence spectrometry. The results of analysis showed that core molecule BHX (40,30,20) of nanomaterial was successfully functionalized with HFBCE and Flamma 774 isothiocyanate. As well as shell of hyaluronic acid with folic acid and -R8-c(RGD) peptide. Zeta sizer analysis showed that particles are less than 200 nm which was further confirmed by SEM and TEM analysis. Thermogravimetric analysis supports the functionalization of both BHX and HA, which was further confirmed by NMR, and MALDI-TOF analysis. Cytotoxicity analysis of these nanomaterials showed no toxic effect to both normal CC14CO and cancerous cell lines CAL-51. Fluorescence spectrometric results of these nanosized multifunctional nanocarrier loaded with cisplatin, had shown successful uptake by cancerous cells. It was observed that cisplatin loaded nanocarriers significantly affect the cancerous cells compare to normal cell line which shows targeting enhance the uptake of nanocarriers in cancer cells compare to normal cell line. Similar results were observed in free cisplatin and loaded onto nanocarriers. Anticancer activity of nanocarriers loaded with cisplatin were more affective compared to free cisplatin in afatinib resistant CAL-51 cells
Benzer Tezler
- Design, synthesis and DNA binding ability of novel platinum(II) complexes containing bidentate nitrogen and sulphur donor ligand
Azot ve kükürt verici atomlu ligand içeren yeni platin(II) komplekslerinin tasarımı, sentezi ve DNA'ya bağlanma kabiliyetleri
MOHAMED MUSBAH ABDUSALAM
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
KimyaAtılım ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞENİZ ÖZALP YAMAN
- Yeni tiyazol türevlerinin tasarımı, sentezi ve hedefe yönelik antikanser etki çalışmaları
Design, synthesis of new thiazole derivatives and studies on their targeted anticancer activity
TURANA ORUJOVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
- Yeni hidrazon türevlerinin tasarımı, sentezi ve antikanser etki çalışmaları
Design, synthesis of new hydrazone derivatives and studies on their anticancer activity
BURAK ERDÖNMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
- Yeni benzazol türevi bileşiklerin tasarımı, sentezi, yapılarının aydınlatılması, antiproliferatif aktivitelerinin araştırılması ve yapı-etki ilişkilerinin belirlenmesi
Design, synthesis, evaluation of structures, investigation of antiproliferative activities, and determination of structure-activity relationships of novel benzazole derivatives
BAYAN ZOATIER
- Sübstitüeazol türevi platin komplekslerinin sentezi ve aktivite çalışmaları
Synthesis and activity studies of substituted azole derivate platinum complexes
GÜLER KARA ASLAN