Ön koşullandırma ile eğitilmiş insan Warton jeli kökenli mezenkimal kök hücrelerin immunoterapötik yeteneklerinin araştırılması
Investigation of immunotherapeutic capabilities of preconditioned human Wharton jelly derived mesenchymal stem cells
- Tez No: 950860
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SİBEL GÜNEŞ BAĞIŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Allerji ve İmmünoloji, Medical Biology, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: İnsan göbek kordonu kök hücreler, interferon gama, ön koşullandırma, hücresel tedavi, immünosüpresif tedavi, Human umbilical cord stem cells, ınterferon gamma, preconditioning, cell therapy, immunosuppressive therapy
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Başlık: Ön Kоşullandırma ile Eğitilmiş İnsan Whartоn Jeli Kökenli Mezenkimal Kök Hücrelerin İmmunоterapötik Yeteneklerinin Araştırılması Amaç: Bu tez çalışmasının amacı, immünmodülatif özellikleri bakımından diğer mezenkimal kök hücre (MKH) kaynaklarına göre belirgin avantajlara sahip olan insan göbek kordonu bağ dokusundan elde edilen Wharton jeli MKH'lerinin (iWJ-MKH), önemli bir pro-inflamatuar sitokin olan interferon gama (IFN-γ) ile önkoşullandırılarak immünosupresif etkinliğinin artırılmasını sağlamak ve bu etkinin in vitro bağışıklık sistemi modeli olarak kullanılan insan T hücreleri üzerinde detaylı biçimde değerlendirilmesidir. Yöntem: Periferik kandan izole edilen ve in vitro bağışıklık sistemi modeli olarak kullanılmak üzere PHA ile aktive edilen T hücreleri, IFN-γ ile önkoşullandırılmış iWJ-MKH'ler ile kokültür edildi. Önkoşullandırma sonrası iWJ-MKH'lerde IDO ve PGE2 düzeyleri ELISA yöntemiyle kantitatif olarak analiz edildi. IFN-γ'nın iWJ-MKH'lerin T lenfositler üzerindeki immünosupresif etkisine katkısını değerlendirmek amacıyla kokültür sonrası; hücre canlılığı ve proliferasyonu (CCK-8), apoptoz oranı (Annexin V/PI boyama), hücre döngüsü dağılımı (flow sitometri ile hücre döngüsü analizi), anti ve pro-inflamatuar sitokin düzeyleri (TGF-β1, IFN-γ), regülatör T hücre (Treg; CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺) oranı, T-bet düzeyi ve T hücrelerine özgü yüzey belirteçleri/gen ekspresyonları (CD3, CD4, CD25, CD45, CD4⁺CD8 ve CD69) analiz edildi. Bulgular: IFN-γ ile önkoşullandırılan iWJ-MKH'lerde IDO ve PGE2 düzeylerinde anlamlı bir artış tespit edildi. Kokültür uygulaması sonrasında ise T hücrelerinde proliferasyonun azaldığı, apoptoz oranının arttığı ve Treg hücre oranında belirgin bir yükseliş olduğu gözlemlendi. Sonuç: Elde edilen bulgular, IFN-γ ile önkoşullandırılan iWJ-MKH'lerinin immünomodülatör kapasitesinin arttığını ve T lenfosit yanıtlarını baskılama yeteneklerinin güçlendiğini göstermiştir. Ayrıca, bu immünosupresif etkinin uygulanan doz ve maruziyet süresine bağlı olarak artış gösterdiği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Title: Investigation of the Immunotherapeutic Potential of Preconditioned Human Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells Objective: The aim of this thesis study is to enhance the immunosuppressive efficacy of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells (iWJ-MSCs), which possess distinct advantages over other mesenchymal stem cell (MSC) sources in terms of immunomodulatory properties, through preconditioning with interferon-gamma (IFN-γ), a key pro-inflammatory cytokine, and to comprehensively evaluate this effect on human T cells, which serve as an in vitro immune system model. Methods: T cells isolated from peripheral blood and activated with phytohemagglutinin (PHA) to mimic an in vitro immune response were co-cultured with IFN-γ preconditioned iWJ-MSCs. Following preconditioning, the levels of IDO and PGE2 in iWJ-MSCs were quantitatively analyzed using ELISA. To investigate whether IFN-γ contributes to the immunosuppressive effects of iWJ-MSCs on T lymphocytes, various analyses were performed after co-culture, including cell viability and proliferation (CCK-8 assay), apoptosis (Annexin V/PI staining), cell cycle distribution (flow cytometric cell cycle analysis), anti- and pro-inflammatory cytokine levels (TGF-β1, IFN-γ), regulatory T cell (Treg; CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺) ratio, T-bet expression, and surface marker/gene expression profiling of T cells (CD3, CD4, CD25, CD45, CD4⁺CD8, and CD69). Results: A significant increase in IDO and PGE2 levels was detected in iWJ-MSCs following IFN-γ preconditioning. After co-culture, T cells exhibited reduced proliferation, an increased rate of apoptosis, and a marked elevation in the proportion of Treg cells. Conclusion: The findings of this study demonstrate that IFN-γ preconditioning enhances the immunomodulatory capacity of iWJ-MSCs and strengthens their ability to suppress T lymphocyte responses. Furthermore, it was observed that this immunosuppressive effect is dependent on both the applied dose and the duration of exposure.
Benzer Tezler
- Ulaş Sağlık Ocağı merkezinde nüfusun bazı niteliklerine ve konutların durumuna ilişkin bir çalışma
An Investigation carried out at the Ulaş Public Health Centre concerning some characteristics of the population and housing conditions in the district of Ulaş
EROL ŞANLI
Doktora
Türkçe
1985
Halk SağlığıCumhuriyet ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERVET ÖZGÜR
- Çimentonun sertleşmesi üzerinde kimyasal komponentlerin etkisi
Başlık çevirisi yok
NACİYE TÜRKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Ovulasyon indüksiyonu tedavisinde folliküler gelişimin ultrasonografik takibi
Başlık çevirisi yok
MERİH BAYRAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜLAZIM YILDIRIM