DRG nöronlarında sisplatinle indüklenen nörotoksisiteye karşı 6-gingerolün protektif etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of 6-gingerol against cisplatin-induced neurotoxicity in DRG neurons
- Tez No: 949456
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE ŞEKER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Periferik nöropati, periferik sinirlerde (duyusal, motor ve otonom) geri dönüşümlü ya da geri dönüşümsüz olarak değişik oranlarda harabiyetle sonuçlanır. Harabiyet, hastalar sağ kalsalar bile yaşam kalitelerinin düşmesine neden olan, önemli bir nörolojik problem olarak devam eder. Kanser tedavisinde kullanılan sisplatin'in periferik nöropatiye sebep olmasından dolayı klinik kullanımında kısıtlılıklar vardır. Sisplatin'in kemoterapik etkinliğini azaltmadan periferik nöropatiyi önleyecek ya da en aza indirgeyecek, hastaların hayat kalitelerini artıracak, nöroprotektif ajanlara ihtiyaç duyulmaktadır. Zingiber officinale (zencefil) bitkisinin biyoaktif bileşenlerinden olan 6-gingerol (G) anti-kanser, anti-oksidan ve anti-inflamatuvar özelliklere sahiptir. Yapılan bu çalışmada nörotoksisite, fare DRG hücre kültürü ortamında sisplatin (5μg/ml) ile indüklenmiştir. Kontrol (K) grubu, Sisplatin (S) grubu, Sisplatin+6-gingerol(10μM -50μM -100μM) (G10, G50 ve G100 G) grupları olmak üzere beş grup oluşturulmuştur. 6-gingerol'ün koruyucu etkisi; nöronal sağ kalım ve nörit uzunluğu hücresel seviyede canlı hücre görüntüleme sisteminde incelenmiştir. Nöronal belirteç olan nörofilament ile Schwann hücre belirteci olan anti-Sox10 immünositokimyasal olarak konfokal mikroskobide değerlendirilmiştir. Nörit uzunluğunda G10 ve G50 grupları 24., 48., ve 72. saatlerde, K grubunun üzerine çıktığı belirlenmiştir (p<0,001). Sağ kalımda, 72. saatte G10 ile G50 grubu benzer özellik gösterip K grubuna yakın değerlerde iken, S ve G100 gruplarına göre sağ kalımın korunduğu tespit edilmiştir (p<0,001). Nörofilament sonuçlarında K, G10, G50 ve G100 gruplarının birbirlerine istatistiki olarak benzer özellik gösterdiği belirlenmiştir. S grubu ise K, G10 ve G50 (p<0,001) gruplarına ve G100 grubuna (p=0,017) göre daha düşük seviyede seyretmiştir. Anti-Sox10 yoğunluğu, S ve G100 gruplarında en yüksek seviyede çıkmıştır (p<0,001). Tedavi gruplarında etkili doz ise G10 grubunda görülmüştür (p<0,001). Bu veriler, 6-gingerol'ün kemoterapiye bağlı periferik nöropatide potansiyel bir nöroprotektif ajan olarak kullanılabileceğini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Peripheral neuropathy leads to reversible or irreversible damage to peripheral nerves (sensory, motor, and autonomic) at varying degrees and remains a major neurological issue that significantly reduces patients' quality of life, even in survivors. One of the main limitations in the clinical use of cisplatin, a widely used chemotherapeutic agent, is its tendency to cause peripheral neuropathy. Therefore, neuroprotective agents that can prevent or minimize this side effect without compromising cisplatin's anticancer efficacy are urgently needed to improve patient outcomes. 6-Gingerol (G), a bioactive compound derived from Zingiber officinale (ginger), possesses anticancer, antioxidant, and anti-inflammatory properties. In this study, neurotoxicity was induced in mouse dorsal root ganglion (DRG) neuron cultures using cisplatin (5 μg/ml). Experimental groups included: Control (C), Cisplatin only (S), and Cisplatin combined with 6-gingerol at three different concentrations (10 μM, 50 μM, and 100 μM), forming groups G10, G50, and G100, respectively. The neuroprotective effects of 6-gingerol were evaluated at the cellular level using live-cell imaging for neuronal survival and neurite outgrowth. Immunocytochemical analyses were performed using confocal microscopy with neurofilament (neuronal marker) and anti-Sox10 (Schwann cell marker). At 24, 48, and 72 hours, neurite lengths in G10 and G50 groups significantly exceeded those of the control group (p<0.001). Regarding cell survival at 72 hours, G10 and G50 showed similar profiles and were comparable to the control group, whereas S and G100 groups displayed reduced viability (p<0.001). Neurofilament expression was statistically similar among groups C, G10, G50, and G100, while it was significantly lower in group S compared to C, G10, G50 (p<0.001), and G100 (p=0.017). Anti-Sox10 intensity was highest in groups S and G100 (p<0.001), indicating possible Schwann cell stress or proliferation in response to damage. The most effective protective dose was observed in the G10 group (p<0.001). These findings suggest that 6-gingerol may serve as a promising neuroprotective agent for preventing or mitigating cisplatin-induced peripheral neuropathy.
Benzer Tezler
- TRPM-2 katyon kanalı antagonisti 2-Aminoetoksidifenil borat'ın sisplatin nörotoksisitesindeki rolü
The role of TRPM-2 cation channel antagonist 2-aminoethoxydiphenyl borate in cisplatin neurotoxicity
EZGİ EROĞLU
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEVSER EROL
- Hücre penetrasyonu yüksek ve mitokondri hedefli antioksidanların kemoterapi ile tetiklenen periferik nöropati üzerine etkilerinin in vitro modelde incelenmesi
Investigation of the effects of HİGH cell penetration and mitochondrial targeted antioxidants on chemotherapy-induced peripheral neuropathy in vitro model
GÜLCAN VAROL
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2022
OnkolojiKaradeniz Teknik Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EVREN FİDAN
- Ovariektomize sıçan arka kök ganglion TRPV1 kanalları üzerinde östrojenin etkisinin patch-clamp tekniği ile araştırılması
Investigation of the effect of estrogen on ovariectomized rat dorsal root ganglion TRPV1 channels by patch-clamp technique
YENER YAZĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyofizikSüleyman Demirel ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Leptinin hücre içi kalsiyum sinyalleşmesi üzerine etkisinin sıçan dorsal kök gangliyon hücrelerinde incelenmesi
Investigation of effects of leptin on intracellular calcium signals in rat dorsal root ganglion neurons
SİNEM ORUÇ
- Sıçan duyusal sinir hücrelerinde kisspeptinin hücre içi kalsiyum sinyalleşmesi üzerine etkisi
Kisspeptin leads to calcium signaling in cultured rat dorsal root ganglion neurons
FERAH BULUT