Kurkumin/donepezil yüklü kitosan nanopartikül gömülü mikroiğne üretimi ve anti-alzheimer etkinliğinin değerlendirmesi
Fabrication of microneedle containing curcumin/donepezil-loaded chitosan nanoparticles and evaluation of its anti-alzheimer activity
- Tez No: 947884
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUHAMMET EMİN ÇAM, PROF. DR. DEEPAK M.KALASKAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Kurkumin ve donepezil arasındaki sinerjistik etkiyi değerlendirmek, akabinde bu ilaçları kombine halde nanopartiküle yüklemek, ilaç yüklü nanopartikülleri mikroiğneler içerisine gömerek transdermal uygulama yolu ile hastaya verilebilen etkili ve yenilikçi anti-Alzheimer etki gösterebilen bir ilaç taşıyıcı sistem tasarlamak ve literatüre yenilikçi bir tedavi stratejisi kazandırmaktır. Gereç ve Yöntem: Başlangıçta, ilaç yüklü kitosan nanopartiküller iyonik jelasyon yöntemi ile üretildi ve polimerik mikroiğnelere gömüldü. Bu biyomalzemeler fizikokimyasal ve morfolojik olarak incelendi. Ek olarak, ilaç salım davranışı, degradasyon ve şişme testleri de uygulandı. Üretilen biyomalzemeler MTT testi kullanılarak SH-SY5Y hücreleri üzerinde sitotoksisite açısından test edildi. Aynı hücre hattı Aβ1-42 ile indüklenerek IC50 tayini ve anti-Alzheimer aktivite değerlendirmesi için de kullanıldı. Hücresel alım floresan mikroskopisi ile doğrulandı. Sinerjik antioksidan aktivite de DCFH-DA boyaması ile incelendi. Aβ1-42 seviyesindeki değişiklikler insan Aβ1–42 ELISA kiti kullanılarak belirlendi. Son olarak, ilaç kombinasyonunun ve biyomalzemelerin PI3K/Akt/GSK-3β ve Wnt/β-katenin yolakları üzerindeki etkisini araştırmak için qRT-PCR yapıldı. Bulgular: Başarılı üretim mikroskopi ile doğrulandı. Kullanılan malzemeler arasındaki uyumluluk fizikokimyasal değerlendirme ile belirlendi. Yapılan in vitro testler sonucunda kurkumin ve donepezil ajanlarının arasında sinerjistik anti-Alzheimer etkisi olduğu gözlemlendi. İlaç yüklü nanopartiküllerin ilaç salım davranışı ile orantılı etki gösterdiğini ve uzun vadeli etki ve salım için uygun olduğu düşünülmektedir. Sonuç: Sonuç olarak üretilen ilaç taşıyıcı sistemin anti-Alzheimer potansiyeli olduğu ve ileri in vivo ve sonrasında klinik çalışmalar için uygun olabileceği kanısına varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this study is to evaluate the synergistic effect between curcumin and donepezil, then to load these drugs into nanoparticles in combination, to design an innovative drug delivery system that can be administered to the patient via transdermal application by embedding drug-loaded nanoparticles in microneedles, and to provide an innovative treatment strategy to the literature, which can exhibit potential anti-Alzheimer effect. Materials and Methods: Initially, drug-loaded chitosan nanoparticles were produced with the ionic gelation method and embedded into the polymeric microneedles. These biomaterials were physiochemically and morphologically studied. Additionally, drug release behavior, degradation, and swelling tests were also applied. Eventually, produced biomaterials were tested for cytotoxicity on SH-SY5Y cells using MTT assay. The same cell line was also used for IC50 determination and anti-Alzheimer activity evaluation by inducing with Aβ1-42. Cellular uptake was confirmed through fluorescence microscopy. Synergistic antioxidant activity was also studied through DCFH-DA staining. Changes in Aβ1-42 levels were determined using a human Aβ1–42 ELISA Kit. Finally, qRT- PCR was performed to investigate the effect of the drug combination as well as biomaterials on PI3K/Akt/GSK-3β and Wnt/β-catenin pathways. Results: Successful production was affirmed with microscopy. The compatibility among the utilized materials was assured through physiochemical evaluation. As a result of in vitro tests, a synergistic anti-Alzheimer effect was observed between curcumin and donepezil agents. Drug- loaded nanoparticles showed a sustained effect with drug release and were grown appropriately for long-term effect and release. Conclusion: As a result, it was concluded that the produced drug delivery system has anti- Alzheimer potential and may be suitable for further in vivo and subsequent clinical studies.
Benzer Tezler
- Yeni β–amiloid agregasyon inhibitörü bileşikler üzerinde sentez ve biyoaktivite çalışmaları
Synthesis and bioactivity studies on the new β-amyloid aggregation inhibitor compounds
GÖRKEM SARIKAYA
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYŞE SELCEN ALPAN
- Adolesan çağdaki sıçanların epididiminden alınan spermlere ve testis Leydig hücrelerine sigara dumanının ve kurkumin antioksidanının etkilerinin mikroskopik incelenmesi
The microscopic investigation of cigarette smoke and antioxidant effects of curcumin on the sperm cells acquired from the epididymis and the Leydig cells of the adolescent rats
ASLI GÜMÜŞEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Ürolojiİstanbul ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FARUK ALKAN
- Kurkumin takviyesinin sıçanlarda ekzantrik egzersizle oluşan kas hasarı üzerine etkisi
Effects of curcumin supplementation on eccentric exercise induced muscle damage in rats
İSMAİL BOZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
FizyolojiSelçuk ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUAZ BELVİRANLI
- Kurkumin yüklü katı lipit nanopartiküllerin hazırlanması ve 99mTc ile işaretlenerek tavşanlarda in vivo olarak değerlendirilmesi
The preparation of the solid lipid nanoparticles loaded with curcumin and evaluation as in vivo on rabbits by labelling with 99mTc
AYŞE YENİLMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Mühendislik BilimleriAtatürk ÜniversitesiNanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HAYRETTİN EROĞLU
YRD. DOÇ. DR. ARİF KÜRŞAD AYAN
- Deneysel periodontitis modelinde sistemik kurkumin uygulamasının TH17 hücresi üzerine etkisinin incelenmesi
The evaluation of the effects of systemic curcumin on TH17 cells in experimental periodontitis model
BURCU ORUN
Doktora
Türkçe
2015
Diş HekimliğiSüleyman Demirel ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZUHAL YETKİN AY