Spontan ve yardımcı üreme teknikleri ile gebe kalan hastalardan elde edilen plasenta dokusunda otofaji markerları Beclin1, LC3 ve vaskülarizasyon markerı CD31, VEGF karşılaştırılması
Comparison of autophagy markers Beclin1, LC3 and vascularization markers CD31, VEGF in placental tissue obtained from patients who conceived spontaneously and through assisted reproductive techniques
- Tez No: 945227
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZLEM PATA, PROF. DR. ARZU AKÇAY
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada, spontan gebelikler ile in vitro fertilizasyon (IVF) yoluyla elde edilen gebeliklerden doğan plasentalarda otofaji belirteçleri (Beclin1, LC3A) ve vaskülarizasyon belirteçlerinin (VEGF, CD31) immün histokimyasal olarak değerlendirilmesi; ayrıca plasental morfolojik özellikler ve klinik veriler ile karşılaştırılması amaçlandı. Yöntem: Prospektif tasarımlı bu çalışmaya, sezaryenle canlı doğum yapmış, term ve tekil gebelik kriterlerini karşılayan 37 hasta dahil edildi ve bu hastalar; 15'i spontan gebelik, 22'si ise IVF gebeliği olmak üzere iki gruba ayrıldı. Doğum sonrası alınan plasentalar, immünohistokimyasal olarak LC3A, Beclin1, VEGF ve CD31 antikorları ile boyandı. Her iki grup Plasenta morfolojisi ve lezyon varlığı Amsterdam Plasental Patoloji Konsensusu (2016) kriterlerine göre incelendi. İstatistiksel analizler için NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2020 Statistical Software (NCSS LLC, Kaysville, Utah, USA) programı kullanıldı. Bulgular: Bu çalışmaya dahil edilen 37 vakanın tümü term gebelik olup gebelik haftası ortalaması 38,93±0,67 haftadır. Vakaların yaş (33,62±4,32), boy (165,49±7,12), kilo (74,90±14,78) ve BMI (27,23±4,23) gibi demografik özellikleri; yenidoğanların doğum kilosu (3302,50±451,82), doğum boyu(50,19±2,05), cinsiyet (k=16, e=21) ve APGAR skoru (9,01±0,18) incelendi. Vakaların hiçbirinde GDM, GHT, tiroid hastalığı, uterus anomalisi, endometriozis, otoimmun hastalık ve trombofili yokken, 3 vakada tekrarlayan gebelik kaybı öyküsü vardı. Gebeliğin ikinci üç ay USG verilerine göre tüm hastalarda (n=35) sağ ve sol uterin arter PI ve umblikal doppler verileri normaldi; plasenta 13 vakada anterior, 22 vakada posterior yerleşimliydi. Fetoplasental oran (FPR = fetüs/plasenta ağırlığı) 4,8–10,4 aralığında olup, ortalama 6,51 ± 1,29 ile normal sınırlar içindedir. Plasental disk ağırlığı 355 ile 684 gram arasında değişmekte olup, ortalaması 528,94±89,15 gr'dır. Tüm vakalarda Tüm vakaların (n=37) kord damar sayısı 3, zarlar intakt ve yerleşimi marjinaldi. Umblikal kord dönüş yönü 28 vakada sol, 7 vakada sağ tarafa doğruyken, dönüş sayısı 11 vakada hipokoile, 1 vakada ise hiperkoile saptandı. Vakalarımızdan 1'inde fetal vaskuler malperfüzyon (FVM), 9'unda kronik inflamasyon tespit edilmişken; 8 vakada maternal vasküker malperfüzyon (MVP) belirgin olarak tespit edildi. İmmunhistokimyasal değerlendirmeler: LC3A antikoru için trofoblastik hücreler için her iki grup için sırayla trofoblastik hücrelerde (n=3,3); kapiller endotel hücrelerinde (n=2,3) boyanma pozitif değerlendirilirken, sinsityal nodlarda boyanma olmamıştır. Beclin1 antikoru için trofoblastik hücreler için her iki grup için sırayla trofoblastik hücrelerde (n=1,4); kapiller endotel hücrelerinde (n=1,3) boyanma pozitif değerlendirilirken, sinsityal nodlarda boyanma olmamıştır. VEGF antikoru için trofoblastik hücreler için her iki grup için sırayla trofoblastik hücrelerde (n=7,11); kapiller endotel hücrelerinde (n=3,3) boyanma pozitif değerlendirilirken, İmmunhistokimya değerlendirilmesinde tüm antikorlar için her iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık yoktur. (p>0,05). C31 antikoru kapiller endotel hücre boyanması her iki grup için sırayla (n=5,11) artmış olarak saptandı. CD31 boyanması yine gruplar arasındaki fark anlamlı değildi. (p=0,315). Literatürde term normal gebelikler için belirtilen plasental morfoloji ile immünohistokimyasal otofaji ve vaskülarizasyon belirteçlerine ilişkin bulgular ile bu çalışmanın bulguları uyumluluk göstermektedir. Bu çalışmada, term normal gebelikler ile IVF gebeliklere ait morfolojik ve immünohistokimyasal (IHK) boyama bulguları karşılaştırıldı, MVP bulguları saptanan IVF vakalarında Beclin1'in trofoblastik hücreler ve kapiller endotel hücrelerindeki boyanma düzeyleri arasında anlamlı bir fark bulundu (p <0,01). Morfolojik parametreler olan FMV, MVM ve kronik inflamasyon ile diğer immünohistokimyasal (IHK) boyalar olan LC3A, VEGF ve CD31'e ait bulgular karşılaştırıldığında, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı (p> 0,05). Bu çalışmada IVF grubunda MVP bulgusu olan vakalar ile karşılaştırıldığında anlamlı farklılık gösteren Beclin1, plasentada otofajinin erken evresinde görev alan önemli bir belirteçtir, bu nedenle IVF grubunda patolojik otofajinin erken dönem gösteregesi olabilir. İleri çalışmalarda daha yüksek vaka sayısı ile morfolojik ve IHK değerledirmelerin yansıra western blot, PCR ve elektron mikroskobisi uygulanarak bunu destekleyen değerli çalışmalar tasarlanabilir.
Özet (Çeviri)
Objective: This study aimed to evaluate autophagy markers (Beclin1, LC3A) and vascularization markers (VEGF, CD31) immunohistochemically in placentas from pregnancies conceived spontaneously and those conceived via in vitro fertilization (IVF); and to compare these findings with placental morphological features and clinical data. Methods: In this prospectively designed study, 37 patients who underwent cesarean delivery of live-born, term, singleton pregnancies were included. The patients were divided into two groups: 15 with spontaneous pregnancies and 22 with IVF pregnancies. Placentas collected post-delivery were stained immunohistochemically with LC3A, Beclin1, VEGF, and CD31 antibodies. Placental morphology and the presence of lesions in both groups were evaluated according to the Amsterdam Placental Pathology Consensus (2016) criteria. Statistical analyses were performed using the NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2020 Statistical Software (NCSS LLC, Kaysville, Utah, USA). Results: All 37 cases included in the study were term pregnancies, with a mean gestational age of 38.93±0.67 weeks. The demographic characteristics of the cases — age (33.62±4.32), height (165.49±7.12), weight (74.90±14.78), and BMI (27.23±4.23) — were analyzed along with neonatal birth weight (3302.50±451.82 g), length (50.19±2.05 cm), sex (female: 16, male: 21), and APGAR score (9.01±0.18). None of the cases had GDM, gestational hypertension, thyroid disease, uterine anomalies, endometriosis, autoimmune diseases, or thrombophilia, though three cases had a history of recurrent pregnancy loss. According to second-trimester ultrasound and Doppler data, all patients (n=35) had normal right and left uterine artery PI values and umbilical Doppler findings. Placenta location was anterior in 13 and posterior in 22 cases. The fetoplacental ratio (FPR = fetus/placenta weight) ranged from 4.8 to 10.4, with a mean of 6.51 ± 1.29, within normal limits. Placental disk weights ranged from 355 to 684 grams, with a mean of 528.94±89.15 g. In all cases, the number of umbilical cord vessels was 3, membranes were intact, and cord insertion was marginal. The direction of umbilical cord coiling was left in 28 cases and right in 7, while 11 cases had hypocoiling and 1 had hypercoiling. Among our cases, fetal vascular malperfusion (FVM) was observed in 1, chronic inflammation in 9, and maternal vascular malperfusion (MVM) was clearly identified in 8 cases. Immunohistochemical evaluations: For the LC3A antibody, staining was evaluated as positive in both groups in trophoblastic cells (n=3.3) and capillary cells (n=2.3), while no staining was observed in syncytial knots. For Beclin1, staining was similarly positive in trophoblastic cells (n=1.4) and capillary cells (n=1.3), with no staining in syncytial knots. For VEGF, staining was positive in trophoblastic cells (n=7.11) and capillary cells (n=3.3) in both groups. Immunohistochemical evaluations revealed no statistically significant differences between the groups for any of the antibodies (p> 0.05). CD31 staining of capillaries was increased in both groups (n=5.11); however, the difference between groups was not statistically significant (p = 0.315). The findings of this study are consistent with those reported in the literature for term normal pregnancies regarding placental morphology and immunohistochemical markers of autophagy and vascularization. In this study, placental morphological and immunohistochemical (IHC) staining findings from term normal pregnancies were compared with those from IVF pregnancies. A statistically significant difference was found in Beclin1 staining in trophoblastic and capillary endothelial cells in IVF cases with MVP findings (p < 0.01). No statistically significant differences were observed between the groups for morphological parameters (FVM, MVM, chronic inflammation) or for other IHC markers (LC3A, VEGF, CD31) (p> 0.05). In this study, Beclin1, which showed a statistically significant difference in IVF cases with MVP findings, is an important marker involved in the early stage of autophagy in the placenta. Therefore, it may be an early indicator of pathological autophagy in the IVF pregnancies. Future studies with larger sample sizes, incorporating not only morphological and IHC evaluations but also methods such as western blotting, PCR, and electron microscopy, could provide valuable support for these findings.
Benzer Tezler
- Yardımcı üreme teknikleri uygulanan kadınlardan kan ve endometrial doku örneklerinde östrojen ve progesteron reseptör polimorfizminin karşılaştırmalı olarak incelenmesi
Comperative analyze of estrogen and progesterone receptor polymorphism in endometrial tissue and blood of women who are undergoing ART
TÜLİN KAHVECİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Kadın Hastalıkları ve DoğumAnkara ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN ŞATIROĞLU
- 18-24 hafta arası in-vitro fertilizasyon (IVF) gebeler ile aynı hafta spontan gebelerin fetal timus volümü açısından karşılaştırılması
Comparison of 18-24 Week In Vitro Fertilization Pregnants and Same Week Spotaneous Pregnancies From Fetal Thymus Volume
NURGÜL SELİN KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Kadın Hastalıkları ve DoğumKaradeniz Teknik ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE SEDA GÜVENDAĞ GÜVEN
- Borderline over tümörlerinde uygulanan fertilite koruyucu ve fertilite koruyucu olmayan cerrahi girişimlerin nüks ve hastalıksız sağ kalım sonuçlarının incelenmesi
Investigation of relapse and disease-free survival results of fertility-saving and non-fertility-saving process applied to borderline ovarian tumors
DİLARA KURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURETTİN BORAN
- Yardımcı üreme teknikleri ve spontan gebe kalan hastalara ait plasenta örneklerinde mikroplastik varlığının çeşitli parametreler ile değerlendirilmesi
Evaluation of the presence of microplastics using various parameters in placenta samples of patients with assisted reproductive techniques and spontaneous pregnancy
MUAZZEZ ÇELİKYÜREK
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLEK ULUSOY KARATOPUK
- Mülleryan agenezi olgularında folikül stimule edici hormon reseptör (FSHR)genotiplerinin klinik verilerle ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluating the association between clinical spectrum and follicule stimulating hormone receptor (FSHR) genotypes in mullerian agenesis cases
ASLI BİLEKDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Kadın Hastalıkları ve DoğumAkdeniz ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜNİRE ERMAN AKAR