Geri Dön

Machine learning-assisted and fluorescence protein-based biosensor design for amyloid-beta detection

Amiloid-beta tespiti için makine öğrenimi destekli ve floresan protein tabanlı biyosensör tasarımı

  1. Tez No: 943809
  2. Yazar: ŞEFİKA BAYDUR
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ARZU UYAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biyomühendislik, Biyokimya, Biotechnology, Bioengineering, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Yeşil Floresan Proteinler (GFP) ve kimerik türevleri, floresans temelli biyolojik çalışmalarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu tezde, floresan ve floresan olmayan GFP varyantları arasındaki yapısal ve dinamik farklılıkları araştırmak için moleküler dinamik (MD) simülasyonları kullanılmıştır. MD simülasyonları sırasında, floresan GFP varyantları tarafından oluşturulan konformasyonlar“floresan”sınıfına, floresan olmayan varyantların konformasyonları ise“floresan olmayan”sınıfına atanmıştır. Elde edilen konformasyonların alfa karbon (Cα) koordinatları, makine öğrenimi (ML) uygulamaları için üç boyutlu bir veri seti oluşturmuştur. Bu iki durumu dinamik özelliklerine göre sınıflandırmak amacıyla Doğrusal Diskriminant Analizi (LDA) uygulanmıştır. Bu bulgulara dayanarak, literatürdeki patentli bir vektör yapısı temel alınarak, amiloid-β 1–42 ve GFP'yi 14 amino asitlik bir bağlayıcı aracılığıyla birleştiren hesaplamalı bir kimerik GFP modeli oluşturulmuştur. Kimerik protein AlphaFold kullanılarak modellenmiş ve yapısal stabilitesini değerlendirmek için MD simülasyonlarına tabi tutulmuştur. Floresan sinyal üretme potansiyelini değerlendirmek amacıyla, tetramerik ve monomerik Aβ₁₋₄₂ proteinleri kimerik GFP yapısına moleküler kenetleme ile yerleştirilmiş ve yeni kompleksler oluşturulmuştur. Her bir kompleks MD simülasyonlarına tabi tutulmuş ve konformasyonları daha sonra LDA modeli kullanılarak analiz edilmiştir. Bu bütüncül hesaplamalı yaklaşım, GFP tabanlı biyosensörlerin yapısal dinamikleri ve bunların amiloid tespiti potansiyeli hakkında içgörüler sunmaktadır

Özet (Çeviri)

Green Fluorescent Proteins (GFP) and their chimeric derivatives are widely used in fluorescence-based biological studies. In this thesis, molecular dynamics (MD) simulations were employed to investigate the structural and dynamic differences between fluorescent and non-fluorescent GFP variants. During the MD simulations, the conformations generated by fluorescent GFP variants were assigned to the“fluorescent”class, while the conformations of non-fluorescent variants were assigned to the“non-fluorescent”class. The alpha carbon (Cα) coordinates of the obtained conformations constituted a three-dimensional dataset for machine learning (ML) applications. To classify these two states based on their dynamic properties, Linear Discriminant Analysis (LDA) was applied. Based on these findings, a computational chimeric GFP model, which links amyloid-β 1–42 and GFP via a 14-amino-acid linker, was constructed by taking a patented vector structure from the literature as a basis. The chimeric protein was modeled using AlphaFold and subjected to MD simulations to assess its structural stability. To evaluate its potential for fluorescent signal generation, tetrameric and monomeric Aβ₁₋₄₂ proteins were docked onto the chimeric GFP structure, generating new complexes. Each complex was subjected to MD simulations, and their conformations were subsequently analyzed using the LDA model. This integrative computational approach provides insights into the structural dynamics of GFP-based biosensors and their potential for Amyloid-β detection.

Benzer Tezler

  1. Development of a machine learning platform for analysis of mitochondrial features in live-cell images

    Canlı hücre görüntülerinde mitokondri özniteliklerinin analizi için makina öğrenmesi platformu geliştirilmesi

    YALÇIN TARKAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR ÖZÇELİK

  2. A systematic approach with machine learning and a genetic algorithm for the microwave-assisted synthesis of antibacterial ZIF-8 nanoparticles

    Sistematik bir yaklaşım ile makine öğrenimi ve genetik algoritma kullanarak antibakteriyel ZIF-8 nanopartiküllerin mikrodalga yardımlı sentezi

    NİDA ÜK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SADRİYE OSKAY

  3. Derin öğrenme ve boyut indirgeme destekli makine öğrenmesi yöntemleriyle böbrek tümörü tespiti

    Kidney tumor detection using deep learning and dimensional reduction-assisted machine learning methods

    MUSTAFA TEKE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Elektrik ve Elektronik MühendisliğiÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Elektronik ve Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TAHA ETEM

  4. Makine öğrenmesi yardımıyla VI-RADS skorlaması, biyokimyasal ve klinik parametreler kullanılarak mesane kanseri evresinin öngörülme gücünün değerlendirilmesi

    Evaluation of the predictive power of bladder cancer staging using VI-RADS scoring, biochemical, and clinical parameters assisted by machine learning

    BATU AKALIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    ÜrolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİL LÜTFİ CANAT

  5. Artificial intelligence assisted drop pattern analysis and RNAseq profiling for early diagnosis and follow-up of bladder cancer

    Mesane kanserinin erken tanı ve takibinde yapay zeka destekli damla motif analizi ve RNAseq profilleme

    RAMİZ DEMİR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Moleküler TıpKoç Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DEVRİM GÖZÜAÇIK