Oreksin-2 reseptör agonisti YNT-185 uygulamasının absans epilepsisi üzerindeki etkisi
The effect of orexin-2 receptor agonist YNT-185 application on absence epilepsy
- Tez No: 943083
- Danışmanlar: PROF. DR. FİLİZ ONAT, DOÇ. DR. NİHAN ÇARÇAK YILMAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Fizyoloji, Neurology, Pharmacy and Pharmacology, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Epilepsi-absans, Farmakoloji, Hayvanlar-laboratuar, Epilepsy-absence, Pharmacology, Animals-laboratory
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Absans epilepsisi, genellikle çocukluk ve adölesan dönemde görülen, elektroensefalografide (EEG) 2,5–4 Hz diken-yavaş dalga deşarjları (DDD) ile seyreden bir epilepsi alt tipidir. Patogenezde kortiko-talamo-kortikal şebeke disfonksiyonu rol oynar. Lateral hipotalamusta sentezlenen oreksinler kortiko-talamo-kortikal ağlardan kaynaklanan uyku iğciklerini düzenler. Bu çalışmada YNT-185'in absans epilepsili sıçanlara intraserebroventriküler (İSV), talamus (VB) ve korteks (S1) bölgelerine farklı dozlarda uygulanmasıyla DDD'lere etkileri incelenmiştir. Strasbourg kökenli genetik absans epilepsili sıçanların (GAERS) kafatasına, stereotaksik cerrahi yöntem ile İSV, VB veya S1 hedeflerine rehber kanüller ve EEG kayıt elektrotları yerleştirilmiştir. Bir hafta sonra 3 saatlik bazal EEG kaydı alınmıştır. Bir gün sonra farklı dozlarda YNT-185 İSV, VB veya S1 bölgelerine uygulanarak devamında 3 saatlik EEG kaydı alınmıştır. 3 saatlik bazal ve enjeksiyon sonrası EEG kayıtları değerlendirilip, istatistiksel olarak karşılaştırılmıştır. GAERS'lerde YNT-185'in absans nöbetleri üzerindeki etkileri incelendiğinde, İSV uygulanan 600 nmol dozun nöbet süresini 40–140. dakikalar arasında istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalttığı gözlendi. 100 veya 300 nmol uygulamalarında bu etki sınırlı idi. VB'ye 40 nmol uygulamasında, 60. dakikada geçici bir etki gözlenirken S1 uygulamasında ise anlamlı bir değişiklik saptanmadı. GAERS'lerde, oreksin-2 agonisti YNT-185'in İSV uygulaması sonrası ortaya çıkan DDD süre ve sayısını azaltıcı etkinin VB veya S1 bölgelerine enjeksiyon sonrası görülmemesi; bu etkinin farklı bir bölgeden veya farklı reseptör aktivitelerinden kaynaklanıyor olabileceğini düşündürmektedir. Çalışmamız, YNT-185'in GAERS'lerde DDD üzerine etkisini değerlendiren ilk çalışmadır.
Özet (Çeviri)
Absence epilepsy is a subtype characterized by 2.5–4 Hz spike-and-slow-wave discharges (SWDs) on EEG, typically occurring in childhood/adolescence. Pathogenesis involves cortico-thalamo-cortical network dysfunction which region also manage the sleep spindles. Orexins, synthesized in the lateral hypothalamus, regulate sleep spindles. This study investigated the effects of intracerebroventricular (ICV), thalamic (VB), or cortical (S1) YNT-185 different doses administration on SWDs in rats. Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS) underwent stereotaxic surgery to implant ICV, VB, or S1 guide cannulae and EEG electrodes. After one week, baseline EEG was recorded for 3 hours. YNT-185 was administered at varying doses (ICV/VB/S1), followed by 3-hour post-injection EEG. SWD duration/frequency was statistically compared. ICV YNT-185 (600 nmol) significantly reduced SWD duration at 40–140 min (p<0.05), while 100 and 300 nmol doses showed limited effects. VB injection (40 nmol) induced transient suppression at 60 min, whereas S1 administration had no significant effect. Efficacy was dose- and region-dependent. The anti-seizure effects of the orexin-2 agonist YNT-185 were dose- and region-dependent, with the most pronounced results observed after high-dose ICV administration. The lack of effects in VB or S1 suggests that the observed effects may originate from a different region or target area within the same tissues. This study is the first to evaluate the effects of YNT-185 on SWDs in GAERS rats.
Benzer Tezler
- Prematür ejakülasyon hastalarında serum oreksin-A, oreksin-B düzeyleri ve oreksin-1, oreksin-2 reseptör düzeylerinin sağlıklı kontroller ile karşılaştırılması
Comparison of serum orexin-A, orexin-B levels and orexin-1, orexin-2 receptor levels between patients with premature ejaculation and healthy controls
SİMAY TURASAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
PsikiyatriSağlık Bilimleri ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖRKEM KARAKAŞ UĞURLU
- Bipolar bozukluk manik epizot hastalarında serum oreksin-A, oreksin-b düzeyleri ve oreksin-1, oreksin-2 reseptör düzeylerinin sağlıklı kontroller ile karşılaştırılması
Comparison of serum orexin-A, orexin-b, and orexin-1, orexin-2 receptor levels in bipolar patients with manic episodes and healthy controls
EZGİ ÇİSİL ERDOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PsikiyatriSağlık Bilimleri ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA UĞURLU
- Oreksinin oluşturduğu kardiyovasküler etkilerde merkezi siklooksijenaz ve lipooksijenaz yolakların aracılığının araştırılması
The investigation of the mediation of central cyclooxygenase and lypooxygenase pathways in orexin-induced cardiovascular effects
GÖKÇEN GÜVENÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
FizyolojiUludağ ÜniversitesiVeterinerlik Fizyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT YALÇIN
- Genetik absans epilepsili WAG/Rij sıçanlarda oreksinerjik ve kanabinoid CB1 reseptör etkileşimi
Orexinergic and canabinoid CB1 receptor interaction in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy
FATMA BANU AYÇIK
- Erken gebelik kayıplarında orexin-A düzeyinin değerlendirilmesi
Evaluation of orexin A levels in early pregnancy loss
HURİYE AKYOL TAŞTEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DR. ZEYNEP SOYMAN