İntranazal lipopolisakkarit ile uyarılan deneysel parkinson modelinde nörodejenerasyon ve apelin-13'ün etkilerinin araştırılması
Investigation of neurodegeneration and the effects of apelin-13 in an experimental model of parkinson's stimulated by intranasal lipopolysaccharide
- Tez No: 942274
- Danışmanlar: PROF. DR. NURHAN GÜMRAL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: LPS, Parkinson Hastalığı, Apelin-13, Bulbus Olfaktorius, Striatum, Substantia Nigra, Apelin, Lipopolisakkaritler, LPS, Parkinson Disease, Apelin-13, Olfactory Bulbus, Striatum, Substantia Nigra, Apelin, Lipopolysaccharides
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nörodejeneratif bir hastalık olan Parkinson hastalığı (PH)'nın tanı sürecinde sıkıntılar devam ederken, tedavisi hala semptomatik olarak yapılabilmektedir. Çalışmamızda; lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturduğumuz deneysel PH modelinde koku sisteminin hastalığın oluşmasındaki rolünü ve apelin-13'ün tedavi olarak kullanılabilirliğini araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda sıçanlar; kontrol, LPS, Apelin-N ve Apelin-İ olarak randomize şekilde dört gruba ayrıldı. Kontrol grubuna diğer gruplara uygulanan LPS ve apelin-13'e eşdeğer hacim, süre ve yöntemle salin solüsyonu uygulandı. LPS grubuna LPS 100 µg/rat/intranazal (i.n.), salin solüsyonu 20 nmol/kg/intraperitoneal (i.p.) olarak 30 gün uygulandı. Apelin-N ve Apelin-İ gruplarına LPS grubuyla aynı olacak şekilde LPS uygulandı. Apelin-N ve Apelin-İ tedavi gruplarına apelin-13 sırasıyla 100 ng/gr/i.n., 20 nmol/kg/i.p. olarak LPS uygulanmasından 3 gün önce başlayarak deney süresince uygulandı. İlaç uygulamalarından sonraki beş günde sıçanlara davranış testleri yaptırılarak sakrifiye edildi. Beynin bulbus olfaktorius, striatum ve substantia nigra bölgeleri alındı. Bu dokularda NLRP3, IL1-β, IL-18, α-sinüklein, TH, IBA-1, TLR2 ve NF-κB analizleri ve histopatolojik incelemeler yapıldı. İstatistiksel değerlendirme normal dağılım gösteren verilerde One-way Anova, Post Hoc Tukey ve Duncan testi, normal dağılım göstermeyen verilerde Kruskal-Wallis ve Dunn testi kullanılarak yapıldı. Çalışmamızda; davranış testlerinde PH varlığının gösterilmesi ve apelin-13'ün tedavi edici etkisi açısından anlamlı sonuçlar bulundu (p<0,05). LPS uygulaması NLRP3, IL1-β, IL-18 değerlerinde artışa neden oldu, tedavi gruplarında bu değerler anlamlı şekilde azaldı (p<0,05). LPS uygulaması α-sinüklein, IBA-1, TLR2 ve NF-κB değerlerinde artışa, TH değerinde azalmaya neden oldu, Apelin-N grubunda daha belirgin olmak üzere tedavi gruplarında bu değerler tersine döndü (p<0,001). LPS uygulaması hiperemi, mikrohemoraji, ödem ve nöronlarda nekrotik değişikliklere neden oldu, Apelin-N grubunda daha belirgin olmak üzere tedavi gruplarında iyileşme görüldü. Çalışma sonuçlarımız; i.n. LPS uygulamasının PH modelini oluşturduğunu ve apelin-13'ün (i.n. uygulanması daha belirgin olmak üzere) tedavi edici rolünü göstermiş olup PH'nin tanı ve tedavi sürecinde koku sisteminin kullanılabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte apelin-13'ün hangi uygulama yolunun daha fazla terapötik etkili olduğunu destekleyecek daha ileri çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Parkinson's disease (PD), which is a neurodegenerative disease, there are still difficulties in the it's diagnosis process and it's treatment can still be done symptomatically. In our study; we aimed to investigate the role of the olfactory system in the development of the disease and the usability of apelin-13 as a treatment in the PH model which we created with lipopolysaccharide (LPS). The rats in our study were randomly divided into four groups as control, LPS, Apelin-N and Apelin-I. Saline solution was applied to the control group with a volume, duration and method equivalent to LPS and apelin-13 which were applied to the other groups. LPS was administered to the LPS group as 100 µg/rat/intranasal (i.n.) and saline solution as 20 nmol/kg/intraperitoneal (i.p.) for 30 days. LPS was administered to the Apelin-N and Apelin-I groups in the same way as the LPS group. Apelin-13 was administered to the Apelin-N and Apelin-I treatment groups at 100 ng/g/i.n, 20 nmol/kg/i.p, respectively. It was applied throughout the experiment, starting 3 days before LPS application. Five days after drug administration, behavioral tests were performed on the rats and they were sacrificed. The bulbus olfactorius, striatum and substantia nigra regions of the brain were removed. NLRP3, IL1-β, IL-18, α-synuclein, TH, IBA-1, TLR2 and NF-κB analyzes and histopathology examinations were performed in these tissues. Statistical analyzes were performed using Kruskal-Wallis and Dunn tests for non-normally distributed data and One-way Anova, Post Hoc Tukey and Duncan tests for normally distributed data. In our study; significant results were found in behavioral tests in terms of demonstrating the presence of PD and the therapeutic effect of apelin-13 (p<0.05). LPS application caused an increase in NLRP3, IL1-β, IL-18 values and these values decreased significantly in the treatment groups (p<0.05). LPS application caused an increase in α-synuclein, IBA-1, TLR2 and NF-κB values and a decrease in TH values and these values were reversed in the treatment groups, being more prominent in the Apelin-N group (p<0.001). LPS application caused hyperemia, microhemorrhage, edema and necrotic changes in neurons and improvement was observed in the treatment groups, more prominently in the Apelin-N group. Our study results; showed that i.n. LPS application creates a PH model and the therapeutic role of apelin-13 (more specifically i.n. application), suggesting that the olfactory system can be used in the diagnosis and treatment process of PH. However, further studies are needed to support which application route of apelin-13 is more therapeutically effective.
Benzer Tezler
- Lipopolisakkarit ile indüklenen solunum yolları inflamasyonu modelinde yavaş ve hızlı hidrojen sülfür donörlerinin fare trakeasında etkileri
Effects of slow and rapid hydrogen sulfide donors on lipopolysaccharide induced airway inflammation model in the mouse trachea
YEŞİM KAYA
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İNCİ ERDEMLİ
- Farelerde lipopolisakkarit ile indüklenen solunum yolu inflamasyonunda mitokondriye hedeflendirilmiş yavaş hidrojen sülfür salıveren ap39'un ve nitrik oksit sentaz inhibitörü asimetrik dimetil arjinin (ADMA)'nın etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of mitochondria-targeted slow hydrogen sulfide releasing ap39 and nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethyl arginine (ADMA) in lipopolysaccharide-induced airway inflammation in mice
YASEMİN KARAMAN
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İNCİ ERDEMLİ
- Yavru sıçanlarda endotoksemi ile oluşan akut akciğer hasarında İntranazal Rho Kinaz inhibitörü Y-27632'nin Pulmoner Apopitozise etkisi
The effect of Intranasal Rho Kinase Inhibitor Y-27632 on pulmonary apoptosis in endotoxemia-induced acute lung injury in infant rats
MUSTAFA KEMAL DAĞDELEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DURGÜL ÖZDEMİR
- Koyunlarda bağışıklık mekanizması ile ilişkili bazı genlerin periferal tek çekirdekli kan hücrelerinde (PBMC) real-time ekspresyon analizi yöntemi ile incelenmesi
Investigation of some genes related with immune mechanism by real-time expression analysis method in peripheral blood mononuclear cells (PBMC)
ESMA GAMZE AKSEL
Doktora
Türkçe
2019
Veteriner HekimliğiErciyes ÜniversitesiVeterinerlik Zootekni Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİLAL AKYÜZ
- Sıçanda LPS ile indüklenen akut akciğer hasarı modelinde ibuprofenin pulmoner renin-anjiyotensin sistemi üzerine etkisi
Effect of ibuprofen on pulmonary renin-angiotensin system in LPS-induced acute lung injury model in rats
MERT DENİZ DEĞERLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL GÖKSEL