Antibiotic-based strategies to overcome drug resistance in cancer cells through OXPHOS
Kanser hücrelerinde ilaç direncini oksidatif fosforilasyon aracılığıyla aşmak için antibiyotik bazlı stratejiler
- Tez No: 929241
- Danışmanlar: PROF. DR. ALEX LYAKHOVICH
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Biyoloji, Molecular Medicine, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Sabancı Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji, Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kemorezistans, TNBC'de etkili tedavi sonuçlarına karşı önemli bir engel teşkil eder ve bu da onu tedavi edilmesi en zor meme kanseri alt tiplerinden biri yapar. İn vitro ve in vivo deneyler yürütülen bu çalışmada, siklofosfamid dirençli MDA-MB-468 TNBC hücreleri ve bunların ayrıca ana hücrelerini kullanarak OXPHOS'u inhibe etmede antibiyotiklerin ve TPP-bağlı antibiyotiklerin etkinliği araştırıldı. Sonuçlar, dirençli hücrelerin AMX ve FSS antimikrobiklere karşı daha duyarlı olduğunu, daha yüksek ATP seviyelerine sahip olduğunu, mitokondriyal işlevlerinin artmış olduğunu ve daha yüksek oksijen tüketimine sahip olduğunu gösterdi. Özellikle dirençli hücrelerde, AMX tedavisi MMP-9 ve MMP-2 enzimlerinin aktivitelerini ve kök hücre belirteçleri Sox-2 ve Nanog'un mRNA ekspresiyonunu başarıyla azalttı. TPP- bağlı antibiyotikler, dirençli hücrelere karşı gelişmiş etkinlik gösterdi ve bu da onların etkili bir şekilde mitokondriyayı hedeflediğini gösterdi. Ayrıca, kombinasyonel terapi siklofosfamid ve AMX'in dirençli hücrelerle mücadelede beraber sinerjik bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. AMX'in ana tümörler üzerinde çok az etkisi olmasına rağmen, in vivo çalışmalara göre dirençli TNBC ksenograftlarında tümör büyümesini önemli ölçüde azalttı. Sonuç olarak, antibiyotikler ve TPP-bağlı antibiyotikler mitokondriyal işlevi bozma, kök hücreliği azaltma ve metastazı önleme dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla OXPHOS'u hedef alarak kemoterapiye dirençli TNBC'yi tedavi etmek için umut verici terapötik yaklaşımlar sunuyor.
Özet (Çeviri)
Chemoresistance represents a significant barrier to effective treatment outcomes in TNBC, making it one of the most difficult subtypes of breast cancer to treat. Conducting in vitro and in vivo experiments, this study investigated the effectiveness of antibiotics and TPP-conjugated derivatives in inhibiting OXPHOS using cyclophosphamide-resistant MDA-MB-468 TNBC cells and their parental counterparts. The results showed that resistant cells were more sensitive to AMX and FSS antimicrobials, had higher ATP levels, improved mitochondrial function, and higher oxygen consumption. Particularly in resistant cells, AMX treatment successfully reduced MMP-9 and MMP-2 activities as well as the stemness markers Sox-2 and Nanog. TPP-linked antibiotics showed improved efficacy against resistant cells, suggesting effective mitochondrial targeting. Also, combinatorial therapy demonstrated a synergistic effect of cyclophosphamide and AMX in combating resistant cells. Although AMX had little effect on the parent tumors, it dramatically reduced tumor growth in resistant TNBC xenografts, according to in vivo studies. In conclusion, antibiotics and their TPP-conjugated derivatives appear to be promising therapeutic approaches to treating chemoresistant TNBC by targeting OXPHOS through various mechanisms including impairing mitochondrial function, reducing stemness, and preventing metastasis.
Benzer Tezler
- Meme kanseri tedavisinde kontrollü ilaç taşınım sistemi olarak lipit nanotüplerin kullanım potansiyelinin incelenmesi
Investigation of the potential use of lipid nanotubes as controlled drug delivery vehicles for the treatment of breast cancer
AYŞE NAZLI KARAKUŞCU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAL AYDOĞAN
DR. HANDE ÜNSAL
- Kalsinörin proteinini hedefleyerek kandidiyaz hastalığının tedavisine yönelik peptit tabanlı moleküllerin bilgisayar ortamında tasarımı
In silico design of peptide-based molecules targeting calcineurin protein for the treatment of candidiasis
YAĞMUR DİCLE ALTUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEFER BADAY
- Helicobacter pylori eradiksayonunda farklı tedavi protokollerinin karşılaştırılması
Comparison of different treatment protocols in helicobacter pylori eradication
DİĞDEM ÖZER ETİK
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2011
GastroenterolojiSağlık BakanlığıGastroenteroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLGE TUNÇ
- Bakteriyel dış membran vezikül (OMV)-tabanlı ilaç taşıyıcı sistemin geliştirilmesi
Development of bacterial outer membrane vesicle (OMV)-based drug delivery system
GÖZDE ENGÜVEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyomühendislikMarmara ÜniversitesiMetalurji ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE CEREN ÇALIKOĞLU KOYUNCU
PROF. DR. GÜLGÜN TINAZ
- Development of β-TCP based dual affecting antimicrobial ınjectable bone grafts with enhanced mechanical properties and osteogenic differentiation capacity
Geliştirilmiş mekanik özelliklere ve osteojenik farklılaşma kapasitesine sahip β-TCP tabanlı çift etkili antimikrobiyal enjekte edilebilir kemik greftlerinin geliştirilmesi
EDA BİLGİÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Biyomühendislikİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜNNUR PULAT