Glutatyon S-transferaz GSTM-1 ve GSTT-1 polimorfizmlerinin glutatyonla ilişkili detoksifikasyon sistemlerine etkisi
The Effects of glutathione S-transferase GSTM-1 and GSTT-1 polymorphisms on the glutathione related detoxification systems
- Tez No: 91690
- Danışmanlar: PROF. DR. TURGUT ULUTİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Glutathione S- transferase, GSTT1, GSTM1, polymorphism, erythrocyte, oxidative stress 62
- Yıl: 2000
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
VI. ÖZET Son epidemiyolojik çalışmalarda glutatyon S- transferaz (GST) T1 null veya GSTM1 null genotipin, kanser gibi oksidatif stresin katkısının olduğu bildirilen hastalıklara yatkınlığı artıran bir risk faktörü olduğu belirlenmiştir. Bununla birlikte glutatyon konjugat transportunun oksidatif strese karşı hücresel savunmanın önemli bir komponenti olduğu bilinmektedir. Çalışmamızın amacı, in vitro bir sistemle glutatyon konjugat transportu üzerinde bu polimorfik enzimlerin etkisini araştırmaktır. Aynı zamanda null genotipli bireylerin eritrositlerinde karşılaştırmalı bir çalışma ile bu genlerin yokluğunun oksidan strese karşı direnci nasıl etkilediğini anlamaktır. Model glutatyon S-konjugat olarak c-bimane S-glutatyon (B-SG) ve 2,4- dinitrofenil-S-glutatyon (DNP-SG) kullandığımız çalışmamızda DNP-SG transportunun genotip grupları içinde farklılık göstermediğini bulduk. Ancak, B-SG transportunun, kontrol grupla (hem GSTT1 pozitif, hem de GSTM1 pozitif) karşılaştırıldığında GSTT1 null genotipli kişilerde anlamlı olarak azaldığı görülmektedir. Biz, dolayısıyla GSTT1 null genotipli kişilerin spesifik substratlanna karşı artmış bir sitotoksik risk taşıyabileceğini öne sürdük. Çalışmamızın ikinci bölümünde null genotipli kişilerin malondiladehid ve karbonil içerikleri ile fluoresans oluşumunun peroksidasyona bağımlı değişiklikleri, kontrol gruptaki kişilerin eritrositleriyle karşılaştırmıştır. Sonuçlarımız; GSTT1 yada GSTM1 null genotipli kişilerin eritrositlerinin kümen hidroperoksidin indüklediği oksidatif strese karşı daha duyarlı olmadığını ortaya çıkartmaktadır. Anahtar kelimeler Glutatyon S-transferaz, GSTT1, GSTM1, polimorfizm, eritrosit, oksidatif stres 61
Özet (Çeviri)
SUMMARY Recent epidemiological studies proposed that glutathione S-transferase (GST) T1 or M1 null genotype has been associated with an increased susceptibility in diseases associated with oxidative stress, such as cancer. The aim of the present study was to investigate the effect of these null genotypes on the glutathione conjugate transport by in vitro system. A comparative study on erythrocytes of individuals with null genotype was also carried out to understand how the resistance to oxidative stress is affected by the lack of these genes. In our study on intact erythrocytes of GSTT1 null or GSTM1 null control (both GSTM1 and GSTT1 positive) individuals, in which c-bimane S-glutathione (B-SG) and 2,4- dinitrophenyl-S-glutathione (DNP-SG) were used as model glutathione S- conjugates, were found that the efflux of DNP-SG remained unchanged in the genotype groups. However, a significant decrease in the B-SG transport was observed in GSTT1 null genotype subjects in comparison to that in control subjects. We concluded, therefore, that individuals negative for this gene may carry a heightened cytotoxicity for susceptibility to specific substrates. In second part of our study, when peroxidation-dependent changes of malondialdehyde and carbonyl content levels, and fluorescence formation were compared with of the control subjects, we found that erythrocytes from individuals with GSTT1 null or GSTM1 null genotype are not abnormally susceptible to cumene hydroperoxide- induced oxidative stress.
Benzer Tezler
- GSTM1 (-) genotip frekansının Türk toplumundaki dağılımının belirlenmesi
GSTM1 (-) genotype frequency in the Turkish population
BAŞBUĞ ÖKE
- Glibenklamidin streptozotosin diabetik rat karaciğer dokusunda glutatyon-s-transferaz ve glukoz-6-fosfat dehidrogenaz enzim aktiviteleri üzerine etkisi
Effect of the sulfonylurea glyburide on glutathione-s-transpherase and glucose-6-phosphatase dehydrogenase streptozotocine induced diabetic rat liver
GÜLER BUĞDAYCI
- Effect of active oxygen radicals on shep lung and kidney qlutathione-s-transferases
Aktif oksijen radikallerinin koyun, akciğer ve böbrek glutatyon-s-transferazları üzerine etkileri
MOJGAN MODARESİ
Doktora
İngilizce
1998
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MESUDE İŞCAN
- Glutathione s-transferase theta 2-2: Characterization in rat liver and determination in human breast tissues
Glutatyon s-transferaz teta-2-2 sıçan karaciğerinde karakterize edilmiş ve insan meme dokularında tayini
PINAR ERGÜNEY
Yüksek Lisans
İngilizce
1999
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MESUDE İŞCAN
- Purification and kinetic and immunologic characterization of theta class qlutathione s. transferase GSTT1-1 from normal and cancerous human breast tissues
Normal ve kanserli insan meme dokularındaki teta-sınıfı glutatyon s-transferaz GSTT1'in saflaştırılması ve kinetik ve immünolojik karakterizasyonu
AWNİ ALİ ABU-HİJLEH
Doktora
İngilizce
1999
BiyokimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MESUDE İŞCAN
