Koyunlarda Meloksikamın Plazma ve Süt Dağılımına Enrofloksasinin Etkisi
The effect of enrofloxacin on plasma and milk distribution of meloxicam in sheep
- Tez No: 911784
- Danışmanlar: PROF. DR. MUAMMER ELMAS
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Farmasötik Toksikoloji, Veterinary Medicine, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Kan plazması, Koyun sütü, Meloksikam, Blood plasma, Sheep milk, Meloxicam
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmanın amacı sağlıklı Akkaraman ırkı koyunlarda enrofloksasin uygulamasının meloksikamın plazma ve süt dağılımına etkisini belirlemektir. Çalışmada, 48-57 kg ağırlığında, sağlıklı ve 2 ay önce doğum yapmış 4-6 yaş laktasyonda Akkaraman ırkı koyunlar kullanıldı. Toplam 12 hayvan meloksikam (MLX) ve MLX+ enrofloksasin (ENRO) olarak rastgele iki eşit gruba ayrıldı. MLX grubuna (n=6) derialtı (DA) yolla 1 mg/kg dozunda meloksikam sol ön kol arkasına uygulandı. MLX+ENRO grubuna (n=6) DA yolla 1 mg/kg dozunda meloksikam ve DA yolla 2,5 mg/kg dozunda enrofloksasin sağ ön kol arkasına eşzamanlı olarak uygulandı. Hayvanlardan; ilaç uygulamasından önce (0) ve takip eden 15, 30 ve 45. dakikalar ile 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 48, 72 ve 96. saatlerde V.jugularis'e yerleştirilmiş intraketlerle 5 ml kan örneği alındı. Hayvanlardan ilaç uygulama öncesi (0) ve takip eden 15, 30 ve 45. dakikalar ile 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 48, 72, 96 ve 120. saatlerde süt örnekleri toplandı. Meloksikamın plazma ve süt konsantrasyonları HPLC-UV ile tayin edildi. Her hayvan için ayrı ayrı çizilen konsantrasyon-zaman grafikleri non-kompartmental modele uygunluk gösterdi ve tüm farmakokinetik parametreler bu esasa göre hesaplandı. MLX ve MLX+ENRO gruplarında plazmada ulaşılan maksimum konsantrasyon (Cmax) sırasıyla 2,15±0,35, 2,74±0,47 µg/mL; Cmax 'a ulaşma süresi (tmax) sırasıyla 3 saat ve 4 saat; eğri altında kalan alan (EAA0-last) değerinin sırasıyla 33,47±5,18 ve 46,38±6,59 saat*ug/mL olarak önemli oranda arttıkları (P<0,05) tespit edildi MLX ve MLX+ENRO gruplarında sütte ulaşılan maksimum konsantrasyon (Cmax) sırasıyla 0,53±0,12 ve 0,37±0,01 µg/mL; eğri altında kalan alan değeri (EAA0-last) sırasıyla 8,50±1,61 ve 4,59±0,27 saat*µg/mL; EAA0-∞ süt / EAA0-∞ plazma oranları sırasıyla 0,25±0,08 ve 0,10±0,01 saat*µg/mL olarak önemli oranda azaldıkları (P<0,05) tespit edildi Laktasyondaki koyunlarda meloksikamla eşzamanlı enrofloksasin uygulaması, plazma t1/2ʎz değerini etkilemezken ClT/F, Vdarea/F değerlerini önemli oranda azalttı, Cmax, tmax, değerlerini önemli oranda arttırdı. Sütte ise; tmax değerini etkilemezken Cmax değerini ve meloksikamın süte geçiş oranını belirlemede gösterge olan EAA0-∞ süt / EAA0-∞ plazma değerini önemli oranda azalttı. Sonuç olarak; ABCG2 taşıyıcı proteinin ortak substratı olan meloksikam ve enrofloksasinin uzun süreli birlikte kullanımlarında dozaj rejiminin yeniden düzenlenmesinin gerekebileceği, laktasyondaki hayvanlarda sütteki kalıntılarından arınma sürelerinde değişikler olabileceği değerlendirilmektedir.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to determine the effect of enrofloxacin administration on plasma and milk distribution of meloxicam in healthy Akkaraman sheep. In the study, healthy Akkaraman sheep weighing 48-57 kg, 4-6 years of age lactating and having given birth 2 months ago were used. A total of 12 animals were randomly divided into two equal groups as meloxicam (MLX) and MLX+enrofloxacin (ENRO). In the MLX group (n=6), 1 mg/kg meloxicam was administered subcutaneously (SC) to the back of the left forearm. In the MLX+ENRO group (n=6), 1 mg/kg meloxicam was administered SC and 2.5 mg/kg enrofloxacin was administered SC simultaneously to the back of the right forearm. From the animals; Before drug administration (0) and at the following 15, 30 and 45th minutes and at the 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 48, 72 and 96th hours, 5 ml blood samples were taken with intracatheters placed in the V.jugularis. Milk samples were collected from the animals before drug administration (0) and at the following 15, 30 and 45th minutes and at the 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 48, 72, 96 and 120th hours. Plasma and milk concentrations of meloxicam were determined by HPLC-UV. Concentration-time graphs drawn separately for each animal showed compliance with the non-compartmental model and all pharmacokinetic parameters were calculated according to this principle. In the MLX and MLX+ENRO groups, the maximum concentration (Cmax) reached in plasma was 2.15±0.35, 2.74±0.47 µg/mL, respectively; the time to reach Cmax (tmax) was 3 hours and 4 hours, respectively; the area under the curve (AUC0-last) value was found to be significantly increased (P<0.05) as 33.47±5.18 and 46.38±6.59 hours*µg/mL, respectively. In the MLX and MLX+ENRO groups, the maximum concentration (Cmax) reached in milk was 0.53±0.12 and 0.37±0.01 µg/mL, respectively; the area under the curve (AUC0-last) value was 8.50±1.61 and 4.59±0.27 hours*µg/mL, respectively; It was determined that AUC0-∞ milk / AUC0-∞ plasma ratios were significantly decreased as 0.25±0.08 and 0.10±0.01 hour*µg/mL, respectively (P<0.05). Concurrent enrofloxacin application with meloxicam in lactating sheep did not affect plasma t1/2ʎz values, but significantly decreased ClT/F, Vdarea/F values, and significantly increased Cmax, tmax values. In milk; it did not affect tmax value, but significantly decreased Cmax value and AUC0-∞ milk / AUC0-∞ plasma value, which is an indicator for determining the rate of meloxicam passing into milk. As a result; It is evaluated that the dosage regimen may need to be rearranged in long-term concomitant use of meloxicam and enrofloxacin, which are common substrates of ABCG2 transport protein, and the clearance times from residues in milk in lactating animals may change.
Benzer Tezler
- Endotoksemik koyunlarda meloksikam uygulamasının sefkuinomun farmakokinetiği ve farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisi üzerine etkisi
Effect of meloxicam administration on cefquinome pharmacokinetics and pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship in endotoxemic sheep
MUHİTTİN USLU
Doktora
Türkçe
2024
Veteriner HekimliğiSelçuk ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER YAZAR
- Sağlıklı ve solunum yolu enfeksiyonu olan kuzularda meloksikam ile tek ve eşzamanlı uygulamayı takiben danofloksasinin farmakokinetiği
Pharmacokinetics of danofloxacin following single and co-administration with meloxicam in lambs with healthy and respiratory tract infections
MEHMET NİHAT URAL
Doktora
Türkçe
2020
Veteriner HekimliğiSelçuk ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAMİL ÜNEY
- Sağlıklı koyunlarda fluniksin meglumine ve meloksikam uygulamasının koagulasyon profili üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of fluni̇xi̇ne meglumi̇ne and meloxycam administration on coagulation profiles in healthy sheeps
SEDAT TURGUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Veteriner HekimliğiAdnan Menderes ÜniversitesiVeterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERDAR PAŞA
- Meloksikam içeren nanoteknolojik oküler ilaç formülasyonlarının hazırlanması ve karakterizasyonu
Preperation & characterization of nanotechnology ophtalmic drug formulations containing meloxicam
ÖZGE ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEFİSE ÖZLEN ŞAHİN
- Bazı antienflamatuar ilaç etken maddelerinin spektroskopik yöntemlerle iyonlaşma sabitlerinin tayini
Determination of the ionization constants of some anti-inflammatory drug active substances by using spectroscopic methods
SEMA MELİKE GÜZEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
KimyaSelçuk ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SELMUŞ BENİZ GÜNDÜZ