Yenidoğan döneminde hipoksik iskemik ensefalopati oluşturulan sıçanlarda hidroksiklorokin ve terapötik hipotermi tedavilerinin nöroproteksion ve davranış modelleri üzerine etkileri
Effects of hydroxychloroquine and therapeutic hypothermia onneuroprotection and behavioral patterns in rats with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy
- Tez No: 907564
- Danışmanlar: PROF. DR. HACER YAPICIOĞLU YILDIZDAŞ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: hipoksik iskemik beyin hasarı, sıçan, beyin, hidroksiklorokin, davranış, hypoxic ischemic brain injury, rat, brain, hydroxychloroquine, behavior
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Yenidoğan Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Perinatal dönemde oluşan hipoksik iskemik beyin hasarı (HİBH) yenidoğan bebeklerde zekâ geriliği, görme ve işitme kaybı, motor kusurlar, epilepsi, beyin felci ve ölümün en önemli nedenlerindendir. Hipoksi-iskemi ve yeniden kanlanma sonrasında gelişen apopitozis şiddeti beyin hasarının bir göstergesidir. Hipoksi ve iskemiyi takiben yeniden kanlanma dönemine geçmeden önce verilecek tedaviler ile hasarı önlemek ya da azaltmak mümkün olabilir. Bu çalışmada, HİBH oluşturulan yenidoğan sıçan modelinde bir antimalaryal ilaç olan hidroksiklorokin molekülünün, apopitotik süreçlere etkisi ve davranış deneyleri uygulayarak uzun dönemde nörokognitif fonksiyonları iyileştirip iyileştirmediği araştırıldı. Çalışmaya yedi günlük yenidoğan sıçanlar rastgele alınarak dört gruba ayrıldı. Toplamda çalışmada 33 sıçan kullanıldı. HCQ grubu (n= 8), HCQ-HT grubu (n= 8) ve HİE grubu (n= 9) sol arteria karotis kommunis ligasyonu uygulandıktan sonra %8 oksijen, % 92 nitrojen karışımın inhalasyonu ile 2,5 saat süreyle hipoksik bırakıldı. SHAM grubu (n= 8) ise karotis arter ligasyonu yapılmaksızın insizyon açılıp kapatıldı. HCQ-HT ve HCQ gruplarına; hidroksiklorokin (80 mg/kg, intraperitoneal) 3 gün boyunca, 24 saatte bir; HİE ve SHAM gruplarına ise fizyoljik salin (10 cc//kg, intraperitoneal) 3 gün boyunca, 24 saatte bir uygulandı. HCQ-HT grubuna ayrıca 4 saat hipotermi uygulandı. Anksiyete benzeri davranışları ve lokomotor yetkileri araştırmak için açık alan deneyi, geç dönemde öğrenme ve bellek üzerine etkilerini araştırmak için ise Morris su tankı testi kullanıldı. Davranış testlerinin ardından izofluran anestezisi altında tüm sıçanların dekapite edildi. Sıçanların başlangıç ağırlıkları benzer iken, 6 hafta sonra ağırlığı en iyi grup sırası ile SHAM, HCQ-HT, HCQ ve HİE grubu idi (p<0,05). HCQ-HT ve HCQ gruplarında enfarkt gözlenmezken, HİE grubunda enfarkt alanı gözlendi. TUNEL ile boyanan apopitotik hücre sayısı HCQ-HT ve HCQ gruplarında daha azdı (p<0,001). Açık alan testinde anksiyete benzeri davranış farklı değilken (p=0,10), HCQ-HT ve HCQ gruplarında mekânsal öğrenme ve hafıza yeteneği daha iyi idi (p=0,01, p<0,001). Sonuç olarak çalışmamızda HİBH oluşturulan sıçanlarda intraperitoneal HCQ tedavisi ve hipotermi uygulamasının HİBH şiddetini azaltarak, kilo alımına katkı sağladığı ve ilişkili olarak malnütrisyonu azalttığını gösterdik. Dekapite edilen sıçanların beyin dokularını histopatolojik olarak incelediğimizde HCQ'nun enfarkt hacmini ve nöronlarındaki hasarlanma şiddetini önemli derecede azalttığını gösterdik. Uyguladığımız davranış deneyleri ile de hem HCQ hem de HCQ ve hipotermi tedavisinin, sıçanların mekânsal öğrenme ve hafıza yeteneklerine olumlu etki ettiğini gösteren sonuçlar elde ettik. Anksiyete benzeri davranışlarda ise farklılık yoktu. Sonuç olarak HCQ'nun, HİBH'da olumlu etkileri gözlenmiştir. Ancak HİBH'da kullanımı ve yan etkileri ile ilgili ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Perinatal hypoxic ischemic brain injury (HIBI) is one of the most important causes of mental reperfusion, visual and hearing loss, motor defects, epilepsy, cerebral palsy and death in newborn infants. The severity of apoptosis following hypoxiaischemia and recanalization is an indicator of brain damage. In this study, we investigated the effect of hydroxychloroquine molecule, an antimalarial drug, on apopitotic processes and whether it improves neurocognitive functions in the long term by applying behavioral experiments in a neonatal rat model of HIBI. Seven-day-old newborn rats were randomly divided into four groups. In total, 33 rats were used in the study. HCQ group (n= 8), HCQ-HT group (n= 8) and HIE group (n= 9) were left hypoxic for 2.5 hours by inhalation of 8% oxygen and 92% nitrogen mixture after left arterial carotid communis ligation. In the SHAM group (n=8), the incision was performed without carotid artery ligation. Hydroxychloroquine (80 mg/kg, intraperitoneal) was administered every 24 hours for 3 days in HCQ-HT and HCQ groups; physiologic saline (10 cc/kg, intraperitoneal) was administered every 24 hours for 3 days in HIE and SHAM groups. HCQ-HT group also had hypothermia for 4 hours. Open field experiment was used to investigate anxiety-like behaviors and locomotor competencies, and Morris water tank test was used to investigate the effects on learning and memory in the late period. After the behavioral tests, all rats were decapitated under isoflurane anesthesia. While the initial weights of the rats were similar, the SHAM, HCQ-HT, HCQ and HIE groups had the best weight after 6 weeks (p<0.05). No infarct was observed in HCQ-HT and HCQ groups, while infarct area was obvious in HIE group. The number of apopitotic cells stained with TUNEL was lower in HCQ-HT and HCQ groups (p<0.001). While anxiety-like behavior was not different in the open field test (p=0.10), spatial learning and memory ability were better in HCQ-HT and HCQ groups (p=0.01, p<0.001). In conclusion, we showed that intraperitoneal HCQ treatment and hypothermia in rats with HIBI decreased the severity of HIBI, contributed to weight gain and reduced malnutrition. HCQ significantly decreased infarct volume and severity of neuronal damage. Both HCQ and HCQ with hypothermia treatment had a positive effect on the spatial learning and memory abilities of rats. However, further studies are needed for the use and side effects of HCQ in HIBH.
Benzer Tezler
- Neonatal term sıçanlarda oluşturulan hipoksik iskemik ensefalopati modelinde intraperitoneal olarak uygulanan baklofenin beyin hasarına etkisi
Başlık çevirisi yok
YILDIRIM BAYKARA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. ESAT ADIGÜZEL
PROF.DR. HACER ERGİN
- Hipoksik iskemik beyin hasarı oluşturulmuş yenidoğan sıçanlarda levetirasetam uygulamasının nöronal apopitozis ve motor yetiler üzerine etkilerinin değerlendirilmesi
The evalution of lthe effects of levetiracetam application on neunoral apoptosis and motor impairment in hypoxic ischemic brain injury created rats
MUSTAFA KÖMÜR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMersin ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇETİN OKUYAZ
- Hipoksik iskemik ensefalopati modeli oluşturulan yenidoğan sıçanlarda sodyum hidrosülfitin (nahs) antioksidan etkinliğinin değerlendirilmesi
Evulutaion of sodium hydrosulfite (nahs) antioxidant activity in newborn rats with hypoxic ischemic encephalopathy
BERKE CEBECİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKütahya Sağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE ESİN YALINBAŞ
- Hipoksik iskemik beyin hasarı oluşturulmuş yenidoğan sıçanlara çok yönlü astrosit kök hücre ile birlikte fibroblast büyüme faktörü- 2 verilmesinin bilişsel ve motor yetiler üzerine etkileri
The effects of fibroblast growth factor-2 administration in addition to pluripotent astrocytic stem cell transplantation on cognitive and motor functions in a rat model of neonatal hypoxic ischemic brain injury
YALÇIN ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMersin ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYTUĞ ATICI
- Hipoksik-iskemik serebral hasar oluşturulan yenidoğan rat modelinde allopürinolün kaspaz 3 ve kaspaz 8 aktivitesi ile nöroprotektif etkisinin değerlendirilmesi
Allopurinol's effect on caspase-3 and caspase-8 in hypoxic-ischemic newborn rats
KENAN ÖZCAN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SATAR