Geri Dön

Hematopoetik sitokin interlökin-7 ve mutant interlökin-7'nin (W143) hücre içi sinyal düzenlenmesindeki rolü

The Role of hematopoietic sitocin interleukin-7 and mutant interleukin-7 in cell signal transduction

  1. Tez No: 90491
  2. Yazar: GÜLLÜ GÖRGÜN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ADNAN MENEVŞE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Hücre iletişimi, Sitokinler, İnterlökin 7, Cell communication, Cytokines, Interleukin 7
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

47 VI.ÖZET IL-7, B- ve T-hücre gelişiminde önemli rol oynayan bir lenfopoetin olarak tanımlanmıştır. Antijen spesifik reaktivite sergileyen T lenfositlerin artışım sağlamaktadır. EL-7 reseptörü IL-7Rcc ve ye zincirlerinden meydana gelmektedir. Reseptör ligand etkileşimini takiben birkaç kinaz sınıfi aktifleşmektedir. Bunlar, Janus kinaz ailesi, Src kinaz ailesi ve PI-3 kinaz üyelerini kapsamaktadır. Sinyal iletimi sonucunda STAT, c-myc, NFAT ve AP-1 gibi bazı transkripsiyon faktörleri aktive olmakta ve tümör hücrelerine, mikrobik ve viral enfeksiyonlara karşı immün cevabı yönlendirmektedir. Bu tez çalışmasında; IL-7 ve mutant IL-7' nin trofik etkisi, proliferasyon deneyleri ile incelenmiştir. Ayrıca, IL-7 bağımlı hücre içi sinyal akış yolunda ilk protein olan Jak3 aktivitesi, insan anti Jak3 poliklonal antikoru kullamlarak immunpresipitasyon ve Western blot yöntemleri ile hematolojik hastalıklarda araştırılmıştır. Elde edilen sonuçlarda, mutant IL-7 tiplerinden alanin ve histidin (W143A ve W143H) tiplerinin hücre proliferasyonu ve Jak3 aktivitesini azalttığı saptanmıştır. Bu bulgular ışığında bu mutant IL-7 tiplerinin doğal IL-7 antagonistleri olduğu düşünülmektedir. Buna dayanarak, bu mutant IL-7'lerin otoimmün yetmezlik, Hodgkin lenfoma, Sezary lösemi, kronik lenfositik lösemi ve akut lenfoblastik lösemi gibi hematolojik hastalıklarda tedavi amaçlı kullanılabilecekleri düşünülmektedir.48 VII. SUMMARY IL-7 is an important lymphopoietin and plays a critical role in both B- and T-cell development. It promotes expansion of T lymphocytes exhibiting antigen- specific reactivity.The IL-7 receptor is comprised of two chains, JJL-7Ra and IL- 2Ryc. Following receptor interaction, rapid activation of several classes of kinases occurs, including members of the Janus and Src families and PI-3 kinase. A number of transcription factors are subsequently activated including STATs, c- myc, NFAT and AP-1. IL-7 maybe implemented to promote strong and effective immune responses directed against tumor cells, or against microbial or viral infection. In this thesis study, IL-7 and mutant IL-7 (W143 A, F, H, P and Y) trophic effects are tested by proliferation assay. The first protein of IL-7 dependent cell signaling pathway known Jak3 activity is detected by immunoprecipitation and western blot using anti human Jak-3 polyclonal antibody in malignant lymphoid cell lines. According to the results the mutant IL-7s, W143 A and W143 H have decreased B and especially T-cells proliferation in comparison to native IL-7. Mutant IL-7A and IL-7H also have downregulated Jak3 activation by decreasing Jak3 tyrosine phosphorylation. Results suggested that these mutant IL- 7s may be useful to cure autoimmune diseases and some hematologic malignancies including Hodgkin lymphoma, Sezary leukemia, chronic lymphocytic leukemia and acute lymphoblastic leukemia diseases.

Özet (Çeviri)

48 VII. SUMMARY IL-7 is an important lymphopoietin and plays a critical role in both B- and T-cell development. It promotes expansion of T lymphocytes exhibiting antigen- specific reactivity.The IL-7 receptor is comprised of two chains, JJL-7Ra and IL- 2Ryc. Following receptor interaction, rapid activation of several classes of kinases occurs, including members of the Janus and Src families and PI-3 kinase. A number of transcription factors are subsequently activated including STATs, c- myc, NFAT and AP-1. IL-7 maybe implemented to promote strong and effective immune responses directed against tumor cells, or against microbial or viral infection. In this thesis study, IL-7 and mutant IL-7 (W143 A, F, H, P and Y) trophic effects are tested by proliferation assay. The first protein of IL-7 dependent cell signaling pathway known Jak3 activity is detected by immunoprecipitation and western blot using anti human Jak-3 polyclonal antibody in malignant lymphoid cell lines. According to the results the mutant IL-7s, W143 A and W143 H have decreased B and especially T-cells proliferation in comparison to native IL-7. Mutant IL-7A and IL-7H also have downregulated Jak3 activation by decreasing Jak3 tyrosine phosphorylation. Results suggested that these mutant IL- 7s may be useful to cure autoimmune diseases and some hematologic malignancies including Hodgkin lymphoma, Sezary leukemia, chronic lymphocytic leukemia and acute lymphoblastic leukemia diseases.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    79550

    Çocukluk çağı akut lösemilerinde ve malign lenfomalarında serum interlökin 2, solubl interlökin 2 reseptör, interlökin 4, tümör nekroz faktör alfa ve ferritin düzeylerinin incelenmesi

    Serum ınterleukin 2, soluble interleukin 2 receptor, interleukin 4, tumour necrosis factor alfa and ferritin levels in childhood acute leukemias and malignant lymphomas

    EMEL ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRÜ CİN

  2. Tez No

    49373

    Septik prematür bebeklerde plazma GM-CSF ve İL-6 düzeylerinin hematopoezdeki rolü

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET KANTAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    PROF.DR. NİLGÜN KÜLTÜRSAY

  3. Tez No

    103064

    Tavşanlarda oluşturulan medulla spinalis iskemi modelinde eritropoetinin spinal hücre hasarına etkisi

    The Effects of erythropoietin on spinal cord ischemic insults in rabbits

    HASAN MURAT ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. EMEL SAĞIROĞLU

  4. Tez No

    90333

    Hematopoetik kök hücre transplantasyonu sonrası dolaşkan solubl adezyon molekülleri ve sitokinler

    Circulating solubl adhesion molecules and cytokines after hematopoietic stem cell transplantation

    HARİKA ÇELEBİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    HematolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUHİT ÖZCAN

  5. Tez No

    88509

    Kronik myeloproliferatif hastalıklarda serum leptin düzeyinin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    AHMET IFRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGata

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ATİLLA YALÇIN

Geri Dön