Geri Dön

Investigating the effects of XPO1 inhibition on central nervous system tumors

Merkezi sinir sistemi tümörlerinde XPO1 inhibisyonunun etkilerinin araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 901850
  2. Yazar: BEYZA ÖZTÜRK SEVER
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET OZANSOY, DOÇ. DR. TİMUÇİN AVŞAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Onkoloji, Genetik, Medical Biology, Oncology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Tıbbi onkoloji, İlaç tedavisi-kombine, Medical oncology, Drug therapy-combination
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Bahçeşehir Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Nörobilim Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Merkezi sinir sistemi (MSS) tümörleri, gliomlar ve menenjiomlar da dahil olmak üzere, özellikle Temozolomid ile ilgili ilaç direnci nedeniyle onkolojide önemli zorluklar teşkil etmektedir. Bu direnç, kan-beyin bariyeri ve kanser kök hücrelerinin etkileri ile daha da kötüleşmektedir. XPO1, kritik bir nükleer eksport proteini olarak, ilaç direnci ve kanser ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir. Disregüle olmuş XPO1, tümör baskılayıcı proteinlerin ve onkogenlerin yerleşimini bozarak tümör hücrelerinin hayatta kalmasını teşvik eder. XPO1'i hedef almak, özellikle gliomlar ve menenjiomlar için umut verici bir terapötik strateji olarak düşünülmektedir. Bir XPO1 inhibitörü olan Selinexor'un, çeşitli kanserlerde apoptoz indüksiyonu ve tümör büyümesinin inhibisyonunda etkili olduğu birçok çalışma tarafından gösterilmiştir. Bu çalışma, XPO1 inhibisyonunu, Temozolomid direncinin üstesinden gelmeye odaklanarak, MSS tümörlerinde terapötik bir yaklaşım olarak incelemektedir. Çalışmamızda Selinexor'un, nanomolar konsantrasyonlarda MSS kanser hücrelerinin proliferasyonunu etkili bir şekilde inhibe ettiğini gösterdik. Ayrıca, Selinexor ve Temozolomid kombinasyonunun, glioblastoma ve menenjioma hücre hatlarında kemosensitiviteyi arttırdığı önemli bulgularımızdan biridir. Bu kombinasyon tedavisinin, MSS tümörlerinin tedavisinde sinerjik bir etkiyi düşündüren apoptoz ve hücre döngüsü durdurulmasına yol açtığı görülmüştür. Bu nedenle, Selinexor ve Temozolomid, bir arada kullanıldığında, birinci basamak tedavide kemoterapötik etkinliği artırmak ve tekrarlayan MSS tümörlerinde ilaç direncinin üstesinden gelmek için umut verici bir strateji sunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Central nervous system (CNS) tumors, including gliomas and meningioma, pose significant challenges in oncology, particularly due to drug resistance, notably with Temozolomide (TMZ). Resistance to TMZ is worsened by the abnormal blood-brain barrier activity and the presence of cancer stem cells. XPO1, a crucial nuclear export protein, has been implicated in drug resistance and cancer progression. Dysregulated XPO1 disrupts the localization of tumor-suppressor proteins and oncogenes, promoting tumor survival. Targeting XPO1 is emerging as a promising therapeutic strategy, especially in glioma and meningioma tumors. Selinexor, an FDA approved XPO1 inhibitor, has shown to be potential in inducing apoptosis and inhibiting tumor growth across various cancers. This study investigates XPO1 inhibition as a therapeutic strategy in CNS tumors, with a focus on overcoming Temozolomide resistance. We demonstrated that Selinexor effectively inhibits CNS cancer cell proliferation at nanomolar concentrations. Furthermore, the combination of Selinexor and Temozolomide enhances chemosensitivity in glioblastoma and meningioma cell lines. Combined therapy induces apoptosis and cell cycle arrest, suggesting a synergistic effect in treating CNS tumors. Thus, Selinexor and Temozolomide, when used together, offer a promising strategy for enhancing chemotherapeutic efficacy in first-line treatment and addressing drug resistance in recurrent CNS tumors.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    621655

    Kronik Lenfositik Lösemide NOTCH1 ve XPO1 genlerindeki Varyasyonların araştırılması

    Investigation of NOTCH1 and XPO1 gene variations in Chronic Lymphocytic Leukemia

    ELİF TUNALI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HİLMİ TOZKIR

  2. Tez No

    134315

    Investigating the effects of nodes and landmarks in city planning practice

    Kent planlama pratiğinde düğüm ve nirengi noktalarının etkilerinin incelenmesi

    BURCU BÖCEKLİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2003

    Şehircilik ve Bölge Planlamaİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Şehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AKIN SÜEL

  3. Tez No

    269830

    Investigating the effects of ceramide and sphingomyelinase on the NMDA receptor of hippocampal pyramidal cell

    Seramid ve sfingomyelinazın hippokampal piramidal hücrelerin NMDA reseptörleri üzerine etkisinin araştırılması

    FATMA TUĞBA KÖKER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Tıbbi BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Biyomedikal Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALE SAYBAŞILI

  4. Tez No

    428469

    Investigating the effects of pure gallic acid in wound healing

    Saf gallik asidin yara iyileşmesi üzerine etkilerinin araştırılması

    MUKHTAR DANJUMA IBRAHIM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    BiyomühendislikFatih Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    Assist. Prof. Dr. AYDIN ALBAYRAK

  5. Tez No

    439183

    Investigating the effects of science writing heuristic approach on eight grade students' achievement, metacognition and epistemological beliefs

    Argümantasyon tabanlı bilim öğrenme yaklaşımının 8. sınıf öğrencilerinin fen başarılarına, üst bilişlerine ve epistemolojik inançlarına etkisi

    SABAHAT TUĞÇE TUCEL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Eğitim ve ÖğretimOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    İlköğretim Fen ve Matematik Alanları Eğitimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. JALE ÇAKIROĞLU

    PROF. DR. CEREN ÖZTEKİN

Geri Dön