Fingolimod ve sitalopram ilaç etken maddelerinin HPLC ile tayinleri öncesi katı faz ekstraksiyon yöntemleri ile ayrılması ve zenginleştirilmesi
Separation and enrichment of active drug ingredients by solid phase extraction methods before their determination by HPLC
- Tez No: 894346
- Danışmanlar: PROF. DR. İBRAHİM NARİN, PROF. DR. HALİL İBRAHİM ULUSOY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Chemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Fingolimod Determination, Citalopram Determination, Magnetic Solid Phase Extraction, Fabric Phase Extraction
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
FİNGOLİMOD VE SİTALOPRAM İLAÇ ETKEN MADDELERİNİN HPLC İLE TAYİNLERİ ÖNCESİ KATI FAZ EKSTRAKSİYON YÖNTEMLERİ İLE AYRILMASI VE ZENGİNLEŞTİRİLMESİ Esra DURGUN Erciyes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Analitik Kimya Anabilim Dalı Doktora Tezi, Haziran 2024 Danışmanlar: Prof. Dr. İbrahim NARİN, Prof. Dr. Halil İbrahim ULUSOY ÖZET Fingolimod, Multipl Skleroz (MS) hastalığının tedavisinde kullanılmaktadır. Fingolimod çoğu vakada tedaviye sitalopram benzeri antidepresan ilaçlar kullanılarak tedavinin sürekliliği sağlanmaktadır. Bu çalışmada multiple skleroz hastalığı tedavisinde kullanılan Fingolimod (FIN) ve depresyon tedavisinde kullanılan Sitalopram (SIT) ilaç molekülleri için eser miktarlarının eş zamanlı analizleri için yeni metot geliştirilmesi amaçlanmıştır. Bu moleküllerin eş zamanlı analizi, terapötik ve toksik etkilerinin takip edilmesi önemli olmasından dolayı, manyetik katı faz ekstraksiyonu (MKFE) ve fabrik faz ekstraksiyonuna (FFE) dayanan iki farklı ayırma ve zenginleştirme yöntemi geliştirilerek fotodiyot dizi dedektörlü yüksek performanslı sıvı kromatografik (HPLC-DAD) sistemi ile analizleri gerçekleştirilmiştir. MKFE yöntemi için Fe3O4@L-Tirozin içeren yeni manyetik adsorban ilk kez bu çalışma için sentezlenerek karakterize edilmiştir. FFE yöntemi için poly(caprolactone)-poly(dimethylsiloxane)-poly(caprolactone) (PCAP-PDMS-PCAP) içerikli fabrik faz adsorbanı sentezlenmiş ve karakterize edilmiştir. Her iki katı faz ekstraksiyon yönteminde ekstraksiyona etki eden analitik parametrelerden pH, adsorpsiyon ve desorpsiyon koşulları, zaman etkisi vb. deneysel değişkenlerin eksraksiyona etkileri incelenerek optimize edilmiştir. FIN ve SIT moleküllerinin HPLC ile analizi, % 50 Asetonitril, % 40 pH 3,0 fosfat tamponu ve %10 metanolden oluşan yürütücü fazın 1,0 mL dk-1 akış hızıyla izokratik elüsyonu yoluyla gerçekleştirilmiştir. Geliştirilen FFE yöntemi için tayin sınırları (LOD), FIN için 7,46 ng mL-1 iken SIT molekülleri için 5,97 ng mL-1'dir. 250 ng mL-1 hedef molekül analizinde % RSD değerleri % 4,9' un altındadır. Sentetik idrar çözeltilerinde geri kazanım değerleri her iki molekül için de % 93,1-105,0 aralığındadır. MKFE yöntemi için tayin sınırları (LOD), FIN için 6,32 ng mL-1 iken SIT molekülleri için 6,85 ng mL-1'dir. Hedef molekül derişimi 100 ng mL-1 olduğunda yapılan analizinde % RSD değerleri % 5,0'ın altındadır. Sentetik idrar ve yapay tükürük çözeltilerinde geri kazanım değerlerinin her iki molekül için de %96,6-105,4 aralığında olduğu tespit edilmiştir. Anahtar Kelimler: Fingolimod Tayini, Sitalopram Tayini, Manyetik Katı Faz Ekstraksiyonu, Fabrik Faz Ekstraksiyonu, Yüksek performanslı sıvı kromatografisi
Özet (Çeviri)
SEPARATION AND ENRICHMENT OF ACTIVE DRUG INGREDIENTS BY SOLID PHASE EXTRACTION METHODS BEFORE THEIR DETERMINATION BY HPLC Esra DURGUN Erciyes University, Institute of Health Sciences Department of Analytical Chemistry PhD Thesis, June 2024 Supervisor's: Prof. Dr. İbrahim NARİN, Prof. Dr. Halil İbrahim ULUSOY ABSTRACT Fingolimod is used in the treatment of Multiple Sclerosis (MS). In most cases, Fingolimod is used to ensure continuity of treatment using antidepressant drugs such as citalopram. This study aimed to develop a new method for simultaneous analysis of trace amounts of the drug molecules Fingolimod (FIN), used in the treatment of multiple sclerosis, and Citalopram (SIT), used in the treatment of depression. Since simultaneous analysis of these molecules and monitoring of their therapeutic and toxic effects are important, two different separation and enrichment methods based on magnetic solid phase extraction (MSPE) and fabric phase extraction (FFE) were developed and their analyses were carried out with a high-performance liquid chromatographic (HPLC-DAD) system with a photodiode array detector. A new magnetic adsorbent containing Fe3O4@L-Tyrosine for the MSPE method was synthesized and characterized for the first time in this study. Fabric phase adsorbent containing poly(caprolactone)-poly(dimethylsiloxane)-poly(caprolactone) (PCAP-PDMS-PCAP) was synthesized and characterized for the FFE method. In both solid phase extraction methods, the analytical parameters affecting the extraction such as pH, adsorption and desorption conditions, time effect etc. were optimized by examining the effects of experimental variables on extraction. HPLC analysis of FIN and SIT molecules was carried out by isocratic elution of the eluent phase consisting of 50% Acetonitrile, 40% pH 3.0 phosphate buffer and 10% methanol with a flow rate of 1.0 mL min-1. The limits of detection (LOD) for the developed FFE method are 7.46 ng mL-1 for FIN and 5.97 ng mL-1 for SIT molecules. In the analysis of 250 ng mL-1 target molecule, % RSD values are below 4.9%. Recovery values in synthetic urine solutions are in the range of 93.1-105.0% for both molecules. The limits of detection (LOD) for the MKFE method are 6.32 ng mL-1 for FIN and 6.85 ng mL-1 for SIT molecules. In the analysis performed when the target molecule concentration was 100 ng mL-1, the RSD values were below 5.0%. It was determined that the recovery values in synthetic urine and artificial saliva solutions were between 96.6-105.4% for both molecules.
Benzer Tezler
- Fingolimod tedavisi alan multipl skleroz hastalarında B lenfosit alt gruplarının izlemi ve klinik korelasyonu
Monitoring and clinical correlation of B-lymphocyte subgroups in patients receiving fingolimod for treatment of multiple sclerosis
CANSU EĞİLMEZ
- Fingolimod ve glatiramer asetat kullanan ile koruyucu ilaç kullanmayan multiple skleroz hastalarında SOCS1, SOCS3, stat3 ve stat6 genlerinin mrna düzeyleri ile IL-13 ve IL-22 sitokin düzeylerinin hastalık aktivitesi, prognoz ve tedaviye yanıt üzerine olan etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
FİDEL DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
NörolojiDicle ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET UFUK ALUÇLU
- Fingolimod ve kladribin kullanan multiple skleroztanılı hastalarda depresyon anksiyete ve yaşam kalitesinin karşılaştırılması
Comparison of depression, anxiety and quality of life in patients diagnosed with multiple sclerosis using fingolimod and cladribine
MUTTALİP ÖZBEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NörolojiDicle ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADALET ARIKANOĞLU
- Fingolimod benzeri bazı bileşiklerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and structure elucidation of some compounds like fingolimod
DOĞUKAN DOYDUK
- Multipl skleroz hastalarında fingolimod tedavisi sonrası PD-1/PD-L1 ve PI3K/AKT/mTOR yolaklarıyla ilişkili moleküllerin ekspresyon seviyelerinin değerlendirilmesi
Evaluation of expression levels of molecules associated with the PD-1/PD-L1 and PI3K/AKT/mTOR pathways after fingolimod treatment in Multiple sclerosis patients
MERVE AYKAÇ
Doktora
Türkçe
2025
NörolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA BALKAN
DOÇ. DR. NURAY BİLGE