İn vitro LPS uyarımlı akut böbrek yangı modelinde 3-(4-hidroksifenil) propiyonik asidin antiiflamatuar etkinliğinin araştırılması"
Investigation of the anti-inflammatory effectiveness of 3-(4-hydroxyphenyl)propionic acid in a model of in vitro LPS induced acute renal inflammation
- Tez No: 878170
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ALTUĞ KÜÇÜKGÜL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: 4-HPPA, Akut böbrek hasarı, Böbrek, Hidroksifenil, Lipopolisakkaritler, Mikrobiyota, Propiyonik asit, Sepsis, İnflamasyon, 4-HPPA, Acute kidney injury, Kidney, Hydroxyphenyl, Lipopolysaccharides, Microbiota, Propionic acid, Sepsis, Inflammation
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İn vitro LPS uyarımlı akut böbrek yangı modelinde 3-(4-hidroksifenil) propiyonik asidin antiiflamatuar etkinliğinin araştırılması Sepsis, akut böbrek hasarının (AKI) en yaygın nedenidir (~%40-50) ve hayatta kalanlarda kronik böbrek hastalığı görülme riski yüksektir. Bitkiler naringin ve prosiyaninler gibi birçok biyoaktif bileşenleri yapılarında bulundururlar. Bununla birlikte insan mikrobiyotası, bu gibi etken maddeleri enzimatik transformasyona uğratıp, 4-HPPA [3-(4′-hidroksifenil) propanoik asit] gibi moleküllerin açığa çıkmasını sağlayarak insan sağlığına önemli katkılar sağlamaktadır. 4-HPPA'nın birçok araştırmada antiinflamatuar ve antioksidan gibi biyolojik etkileri rapor edilmiştir. Araştırmanın amacını, in vitro LPS (lipopolisakkarit) uyarımlı böbrek yangı modelinde, naringin ve prosiyanidinlerin mikrobiyota ürününlerinden 4-HPPA'nın antiinflamatuar etkinliğinin ortaya konulması oluşturmaktadır. Araştırmada insan orijinli HEK 293 böbrek hücreleri kullanıldı. Denemede kontrol grubu, LPS grubu, 4-HPPA grubu ve 4-HPPA+LPS grubu olmak üzere 4 gruptan oluşturuldu. LPS ve 4-HPPA farklı konsantrasyonlarda 24 saat süreyle hücrelere uygulandı. LPS ve 4-HPPA'nın etkin konsantrasyonları MTT (Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide) viyabilite testiyle araştırıldı. Yine tespit edilen konsantrasyonların hücrelere uygulanmasıyla deneme gruplarından elde edilen RNA'lardan cDNA dönüşümleri gerçekleştirildi. Sonunda inflamatuar yanıtlardan sorumlu IL-1β (interlökin 1 beta), TNF-α (Tümör nekroz faktör alfa) ve NFkβ (nükleer faktör kapa B) gen ekspesyon analizleri qRT-PCR yöntemiyle araştırıldı. 24 saat inkübasyonlardan sonra LPS'in 2,5ng/ml ve 4-HPPA'nın 6,25 μg/ml konsantrasyonda deneme için etkin konsantrasyonlar olduğu tespit edildi. Yine 4-HPPA'nın LPS'in uyardığı IL1β, TNFα ve NFkβ gen ekspresyonlarını baskıladığı görüldü. Araştırma elde edilen verilere göre, in vitro LPS uyarımlı böbrek inflamasyon modelinde 4-HPPA'nın etkin bir şekilde antiiflamatuar özellik gösterdiği ortaya konuldu. Bununla birlikte konunun tam aydınlatılabilmesi için in vivo ve daha ileri moleküler yöntemlere ihtiyaç bulunduğu kanısına varıldı.
Özet (Çeviri)
Investıgatıon of The Antı-Inflammatory Effectıveness of 3-(4-hydroxyphenyl) propıonıc acıd ın a Model of In Vıtro Lps Induced Acute Renal Inflammatıon Sepsis is the most common cause (~%40-50) of acute kidney injury (AKI) and survivors are at high risk of developing chronic kidney disease. Plants contain many bioactive components such as naringin and procyanins. Moreover, the human microbiota provides important contributions to human health by enzymatically transforming such active substances and releasing molecules such as 4-HPPA [3-(4′-hydroxyphenyl) propanoic acid]. Biological effects of 4-HPPA such as anti-inflammatory and antioxidant have been reported in many studies. The aim of the study is to reveal the anti-inflammatory activity of 4-HPPA, one of the microbiota products of naringin and procyanidins, in an in vitro LPS (lipopolysaccharide) induced kidney inflammation model. Human HEK 293 kidney cells were used in the study. Experiment consisted of 4 groups as control group, LPS group, 4-HPPA group and 4-HPPA+LPS group. LPS and 4-HPPA were applied to the cells at different concentrations for 24 hours. Effective concentrations of LPS and 4-HPPA were investigated by MTT (Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide) viability test. Again, by applying the determined concentrations to the cells, cDNA conversions were performed from the RNAs obtained from the experimental groups. Afterwards, gene expression analyzes of IL-1β (interleukin 1 beta), TNF-α (Tumor necrosis factor alpha) and NFkβ (nuclear factor kappa B) responsible for inflammatory responses were investigated by qRT-PCR method. After 24 hours of incubations, 2.5 ng/ml of LPS and 6.25 μg/ml of 4-HPPA were found to be effective concentrations for the experiment. It was also observed that 4-HPPA suppressed LPS-induced IL1β, TNFα and NFkβ gene expressions. According to the data obtained in the study, it was revealed that 4-HPPA effectively showed anti-inflammatory properties in the in vitro LPS-stimulated kidney inflammation model. However, it was concluded that in vivo and further molecular methods are needed to fully elucidate the subject.
Benzer Tezler
- The role of chemerin in Helicobacter pylori induced gastric pathogenesis
Helicobacter pylori ile indüklenen gastrik patogenezde kemerinin rolü
MANTASHA TABASSUM
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN
- İn vitro lipopolisakkarit uyarımlı karaciğer yangı modelinde alfa-terpineol'ün etkinliğinin araştırılması
Investigation of the effectiveness of alpha-terpineol in the in vitro lipopolysaccaride stimulated liver inflammation model
AYŞE PINAR TUNÇER
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyokimyaHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALTUĞ KÜÇÜKGÜL
- Makrofajlarda neopterin ve IP-10 üretimlerine interlökin 33'ün etkileri
Interleukin-33 effects of neopterine and IP-10 products in macrophages
RAHİME AKSOY
Doktora
Türkçe
2017
Allerji ve İmmünolojiGazi Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VEDAT BULUT
- Sağlıklı kemik iliği donörlerinde granülosit koloni stimüle edici faktörün mezenkimal kök hücre toll-lıke reseptör sunumuna etkisi
The effect of granulocyte colony-stimulating factor on mesenchymal stem cell toll-like receptor in the healthy bone marrow donors
TEKİN AKSU
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
HematolojiSağlık BakanlığıÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAHRİYE DUYGU ÇETİNKAYA
- Quercetin eritropoetin üzerindeki TNF-alfa inhibisyonunu ortadan kaldırabilir mi?
Can quercetin abolish TNF-alfa inhibition on erythropoietin?
BURCU AKINCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
FizyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELDA KABADERE