Oral kavite skuamoz hücreli karsinom hastalarında PDL-1'in histopatolojik korelasyonu ve prognoza etkisi
Histopathological correlation of PDL-1 and its effect on prognosis in patients with oral cavity squamous cell carcinoma
- Tez No: 873076
- Danışmanlar: DOÇ. DR. OĞUZ KUŞCU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kulak Burun ve Boğaz, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
- Anahtar Kelimeler: Adenozin monofosfat, Adezyon molekülleri, Adenosine monophosphate, Adhession moleculs
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Oral kavite malign tümörleri yüksek morbidite ve mortalite oranlarına sahip olup %90'ından fazlasını skuamoz hücreli karsinomlar (SCC) oluşturmaktadır. Tümör hücreleri, membranında bulunan PD-L1 proteini ile T lenfositlere bağlanarak onları inaktive etmektedir. Malign melanom, kolorektal karsinom ve akcğer kanserleri başta olmakla birçok malignitede PD-L1 ekspresyonunun sağkalımla ilişkisi gösterilmiştir. Bizim çalışmamızın amacı oral kavite SCC'lerinde PD-L1 ekspresyonunun hasta özellikleri ve sağkalım sonuçları ile ilişkisini değerlendirmektir. Bu amaçla, çalışmaya 2014 – 2022 yılları arasında Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kulak Burun Boğaz Anabilim Dalı'na başvuran oral kavite SCC tanılı yetişkin hastalar dahil edildi. Hastalara ait bazal demografik ve klinik veriler retrospektif olarak incelendi. Patoloji arşivinde yer alan primer tümör ve lenf nodu metastazlarını içeren parafin bloklar PD-L1 ekspresyonu açısından immunhistokimyasal yöntemle değerlendirilerek tümör proporsiyon skor (TPS) ve kombine pozitif skor (CPS) elde edildi. TPS ve CPS ile hasta özellikleri ve sağkalım sonuçları arasındaki olası ilişkiler istatistiksel yöntemlerle araştırıldı. Çalışmaya dahil edilen toplam 96 hastanın (%61,5 erkek ve %38,5 kadın) yaş ortalaması 58,7±15,5 yıl idi. Alt dudak SCC tanılı hastalarda diğer lokalizasyonlara göre CPS ≥ %20 olma sıklığı anlamlı düzeyde yüksek bulundu (%85,7 vs. %60,3, p=0,015). Benzer şekilde, TPS pozitifliği alt dudak tutulumu ile ilişkili idi (≥ %1, p=0,014; ≥ %20, p<0,001). Tekdeğişkenli analizlerde dil veya alt dudak tutulumu, tanı esnasında evre III-IV hastalık, ECOG-PS ≥2 olması, kemoterapi veya radyoterapi almış olmak ve primer tümör dokusunda ≥ %20 TPS progresyonsuz sağkalım (PFS) ile ilişkili bulundu. Çokdeğişkenli regresyon modeli ECOG-PS ≥2 olmasının progresyon riskini belirleyici bağımsız faktör olduğunu gösterdi (HR: 2,206, %95 GA: 1,153-4,219, p=0,017). Model, kemoterapi veya radyoterapi almamış 37 hastaya uygulandığında ise ECOG-PS ≥2 olması (HR: 26,39, %95 GA: 4,089-170,4, p<0,001), tanıda evre III-IV hastalık (HR: 10,57, %95 GA: 1,874-59,66, p=0,008) ve primer tümör dokusunda ≥ %20 TPS (HR: 0,125, %95 GA: 0,026-0,594, p=0,009) PFS için bağımsız risk faktörleri olarak saptandı. Sonuç olarak, çalışmamızda artmış tümöral PD-L1 ekspresyonunun kemoterapi veya radyoterapi almamış erken evre hastalarda progresyon riskini azaltabilen bağımsız faktör olduğu ortaya konuldu.
Özet (Çeviri)
Oral cavity malignancies are highly morbid and mortal, with more than 90% consisting of squamous cell carcinomas (SCC). PD-L1 protein, found on the membrane of tumor cells, binds to T lymphocytes and inactivates them. PD-L1 expression has been shown to be associated with survival in many malignancies, especially malignant melanoma, colorectal carcinoma and lung cancer. The aim of our study is to evaluate the relationship of PD-L1 expression with patient characteristics and survival outcomes in oral cavity SCCs. For this purpose, adult patients diagnosed with oral cavity SCC who applied to Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Otorhinolaryngology between 2014 and 2022 were included in the study. Baseline demographic and clinical data of the patients were examined retrospectively. Paraffin blocks containing the primary tumor and lymph node metastases in the pathology archive were evaluated by immunohistochemistry for PD-L1 expression, and tumor proportion score (TPS) and combined positive score (CPS) were obtained. Possible relationships between TPS and CPS and patient characteristics and survival outcomes were investigated using statistical methods. The mean age of a total of 96 patients included in the study (61.5% male and 38.5% female) was 58.7±15.5 years. The frequency of CPS ≥ 20% in patients diagnosed with lower lip SCC was found to be significantly higher compared to other localizations (85.7% vs. 60.3%, p = 0.015). Similarly, TPS positivity was associated with lower lip involvement (≥ 1%, p=0.014; ≥ 20%, p<0.001). In univariate analyses, tongue or lower lip involvement, stage III-IV disease or ECOG-PS ≥2 at diagnosis, receiving chemotherapy or radiotherapy, and ≥20% TPS in the primary tumor tissue were associated with progression-free survival (PFS). The multivariate regression model showed that ECOG-PS ≥2 was an independent factor determining the risk of progression (HR: 2.206, 95% CI: 1.153-4.219, p=0.017). When the model was applied to 37 patients who had not received chemotherapy or radiotherapy, ECOG-PS ≥2 (HR: 26.39, 95% CI: 4.089-170.4, p<0.001), stage III-IV disease at diagnosis (HR: 10.57, 95% CI: 1.874-59.66, p=0.008) and ≥ 20% TPS in primary tumor tissue (HR: 0.125, 95% CI: 0.026-0.594, p=0.009) were determined as independent risk factors for PFS. In conclusion, our study revealed that increased tumoral PD-L1 expression is an independent factor that reduces the risk of progression in early stage patients who have not received chemotherapy or radiotherapy.
Benzer Tezler
- Oral kavite ve orofarinks skuamöz hücreli kanserlerde P16 ve HPV DNA varlığının araştırılması, PD-L1 ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi, bu biyobelirteçlerin birbirleri arasındaki ilişkinin ve sağkalım üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of P16 and HPV DNA existence in oral cavity and oropharinx squamous cell cancers, determination of PD-L1 expression levels, investigation of the relationship between these biomarkers and their effects on survival
AĞAH YENİÇERİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Kulak Burun ve BoğazGazi ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET DÜZLÜ
- Oral skuamöz hücreli karsinomda thioredoxin interacting protein (TXNIP) geninin metilasyon ve ekspresyon seviyelerinin incelenmesi
Investigation of methylation and expression levels of thioredoxin interacting protein (TXNIP) gene in oral squamous cell carcinoma
İLKER ERDİNÇ ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Kulak Burun ve Boğazİstanbul ÜniversitesiKulak, Burun, Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT ULUSAN
- Hacettepe Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesi Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi anabilim dalında oral kanser tanısı alan vakaların epidemiyolojik özelliklerinin retrospektif değerlendirilmesi
Evalution of epidemiological characteristics of cases diagnosed with oral cancer at the department of oral, dental, and maxillofacial surgery, Hacettepe University Faculty of dentistry: a retrospective study
ECEM USMAN
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2024
Diş HekimliğiHacettepe ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇİĞDEM KARACA
- Lokal ileri T3 T4 larenks skuamöz hücreli karsinomlarında perinöral invazyon varlığının prognoza etkisi
Effect of the presence of perineural invasion on prognosis in locally advanced T3 T4 larynx squamous cell carcinomas
ERDİNÇ UYSAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Kulak Burun ve Boğazİstanbul ÜniversitesiKulak, Burun, Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET ÇELİK
- The impact of tumor location, patient demographics and comorbidities on survival and recurrence in head and neck squamous cell carcinoma
Baş-boyun skuamöz hücreli karsinomunda demografik ve klinik faktörlerin sağkalım ve prognoz üzerine etkisi: Tedavi yaklaşımları ve risk faktörlerinin istatistiksel analizi
MUHAMMET VEYSEL ALTUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
İç HastalıklarıSağlık Bakanlığıİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESMA TÜRKMEN BEKMEZ