Deneysel rat renal iskemi reperfüzyon modelinde noni meyvesi (Morında Cıtrıfolıa) ekstraktı ve dapagliflozin tedavisinin renal düzeyde etkilerinin incelenmesi
The effects of noni fruit (Morinda Citrifolia) extract and dapagliflozin on renal function in a rat model of renal ischemiareperfusion: an experimental study
- Tez No: 870471
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ HAKAN AKBAYRAK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi, Thoracic and Cardiovascular Surgery
- Anahtar Kelimeler: Dapagliflozin, Dapagliflozin
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı dapagliflozin (DAPA) ve noni meyve kullanımının ratlarda meydana gelen renal iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarına etkisini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Mevcut araştırmada toplam 51 adet Wistar albino erkek rat kullanıldı. DAPA için uygun beslenme süresini sağlamak amacıyla pilot çalışmada kullanılmak üzere üç adet ratın seçilmesinin ardından, geri kalan hayvanlar 6 gruba ayrıldı. Gruplar şu şekilde kategorize edildi: Kontrol grubu (Grup 1), sham grubu (Grup 2), sadece I/R uygulanan grup (Grup 3), I/R sonrası Noni meyvesi verilen grup (Grup 4), I/R sonrası DAPA uygulanan grup (Grup 5) ve I/R sonrası hem Noni meyvesi hem de DAPA ile beslenen grup (Grup 6). DAPA ve/veya Noni meyvesinin uygulanmasının ardından deney gruplarına, tek taraflı sol böbreğin 30 dakikalık iskemisini ve ardından 60 dakikalık reperfüzyonu içeren bir protokol uygulandı; sağ böbrek, I/R prosedüründen önce çıkarıldı. Ratların sakrifikasyonunun ardından doku ve serumdaki HIF1-α seviyelerinin yanı sıra doku ve serumdaki NGAL ve oksidatif stres parametreleri bir ELISA kiti kullanılarak ölçüldü. Ek olarak serum kreatinin ve BUN düzeyleri Roche Cobas c702 kullanılarak belirlendi. Daha ileri analizlerde, HPLC kullanılarak ADMA, SDMA, L-NMMA, arjinin ve sitrülinin serum seviyeleri değerlendirildi. Histopatolojik analiz ise p53, HIF1-α ve TUNEL pozitif hücre alanlarının (%) ölçülmesiyle değerlendirildi. Bulgular: Biyokimyasal değerlendirmede; NGAL doku ve HIF1-α serum ve doku seviyelerinde gruplar arasında anlamlı fark bulunmuştur (sırasıyla, p=0,002; p<0,001; p<0,001). Serum kreatinin seviyelerinde anlamlı fark bulunmazken (p>0,05), BUN seviyelerinde gruplar arası karşılaştırmada anlamlı fark vardır (p=0,041). Serum TAS, TOS ve OSI seviyeleri açısından karşılaştırıldığında, tüm gruplarda anlamlı fark görülmüştür (p<0,001). Öte yandan, yalnızca doku TAS seviyelerinde anlamlı fark bulunmuştur (p=0,008). Serum ADMA, SDMA, L-NMMA, arjinin açısından tüm gruplarda anlamlı fark bulunurken (p<0,05), sitrülin seviyelerinde anlamlı fark yoktur (p>0,05). Histopatolojik değerlendirmede ise; p53, TUNEL ve HIF1-α pozitif hücre alanları açısından tüm gruplarda anlamlı fark vardır (p<0,001). Sonuç: AMPK üzerinden etki eden her iki ajanın da farklı yollar üzerinden I/R hasarını azaltmak üzerine pozitif etkisi olduğu düşünülmekle birlikte bu konuda daha detaylı çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study was to evaluate that effect of using dapagliflozin (DAPA) and noni fruit renal ischemia-reperfusion (I/R) injury occurred on rats. Materials and Methods: 51 Wistar albino male rats were employed. Following selection of three rats for use in a pilot study, remaining animals were divided into six distinct groups. Groups were categorized as follows: control group (Group 1), sham group (Group 2), group that experienced only I/R (Group 3), group that was fed Noni fruit after I/R (Group 4), group that was administered DAPA after I/R (Group 5), and group that was fed Noni fruit-DAPA after I/R (Group 6). To assess the mechanism of DAPA and/or Noni fruit after I/R injury, rats were employed 30-min ischemia of the unilateral left kidney and subsequent 60-min reperfusion was employed, with the right kidney being removed prior to the I/R procedure. Following sacrifice of rats, HIF1-α levels in tissue and serum, as well as NGAL and oxidative stress parameters in tissue and serum, were measured using an ELISA kit. Additionally, the serum creatinine and BUN levels were determined using the Roche Cobas c702 while, serum levels of ADMA, SDMA, L-NMMA, arginine, and citrulline using HPLC. The extent of histopathological analysis was assessed by measuring the p53, HIF1-α, and TUNEL positive cell areas (%). Results: A significant difference was found between all study groups in NGAL tissue and HIF1 serum and tissue levels (respectively, p=0.002; p<0.001; p<0.001). Also, there is a significant difference in BUN levels when compared between groups (p=0.041). When compared in terms of serum TAS, TOS and OSI levels, a significant difference was observed in all groups (p <0.001). On the other hand, a significant difference was found only in tissue TAS levels (p = 0.008). Moreover, there was a significant difference in serum ADMA, SDMA, L-NMMA, arginine in all groups (p<0.05). There is a significant difference in all groups in terms of p53, TUNEL and HIF1 positive cell areas (p<0.001). Conclusions: Although both agents acting on AMPK are thought to have a positive effect on reducing I/R injury through different pathways, more detailed studies are needed on this subject.
Benzer Tezler
- Diyabetik sıçanlarda renal iskemi reperfüzyon hasarına iki farklı zamanda uygulanan deksmedetomidinin etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of dexmedetomidine administered at two different times to renal ischemia reperfusion injury in diabetic rats
ÖZGE BATAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVDA ÖZKARDEŞLER
- Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature
Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu
NADİR ULU
Doktora
İngilizce
2009
Eczacılık ve FarmakolojiUnıversıty Of Gronıngen (rıjksunıversıteıt Gronıngen)Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ROBERT HENK HENNING
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Helisel yayların statik karakteristiklerini ölçme ve kontrol etme cihazının tasarımı ve imalatı
Design and manufacture of a device measuringand controlling the static characteristics of helical springs
MUAMMER MUSULLUOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Makine MühendisliğiGazi ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FEVZİ ERCAN
- Dokuma kumaşlarda örgü tipinin ham kumaşın boyutları ve geometrik özellikleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
EMEL ÖNDER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNGÖR BAŞER