Geri Dön

Ankilozan spondilitin MHC sınıf1 ilişkili immün patogenezin incelenmesi

Investigation of MHC class I-associated immune pathogenesis in ankylosing spondylitis

  1. Tez No: 867912
  2. Yazar: MERVE GÜLMEZ
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ CAN ERZİK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Romatoloji, Medical Biology, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: HLA B27 antijeni, Spondilit-ankilozan, HLA B27 antigen, Spondylitis-ankylosing
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmada hastalığın immün mekanizmalarının aydınlatılması için HLA-B27(-) ve HLA-B27(+) hastalarda meydana gelen ankilozan spondilit (AS) patogenezinde hatalı katlanmanın yeri araştırıldı ve sağlıklı kontrollerle farklı parametreler ile karşılaştırılarak hastalık oluşumu ve gelişimi ile ilişkilendirilmesi hedeflendi. Gereç ve yöntem: İç Hastalıkları ABD Romatoloji BD polikliniğine başvuran uluslararası kriterlere göre AS tanısı kesinleşmiş 30 AS hastası ve eş sayıda sağlıklı kontrol çalışmaya dahil edildi. Hasta ve sağlıklı kontrollerden periferik kan örnekleri toplandı. Akış sitometrisi yöntemiyle mononükleer hücrelerinde hatalı katlanma tayini yapıldı, kantitatif PZR ile UPR genleri IRE1, PERK, ATF6 ve XBP1 ekspresyon düzeyleri ve ELISA ile proinflamatuar IL-17, IL-1β, IL-6 ve TNFɑ düzeyleri ölçüldü. Bulgular: XBP1, IRE1 ve PERK gen ekspresyon düzeylerinin hastalar ve sağlıklı kontrollere göre istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmezken (p>0.05), ATF6 gen ekspresyon değerleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (P<0.001). Hastaların serumlarındaki IL-17, IL-1β ve IL-6 düzeylerinde istatiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi (p>0.05); fakat AS hastalarının serumlarındaki TNF-α düzeyleri anlamlı bulundu. AS hastalarında HC10 antikoru gözlenmiş olup, hatalı katlanan proteinlerin miktarında sağlıklı kontrollere göre anlamlı bir artış gözlendi. Sonuç: Elde edilen sonuçlar, HLA-B27'nin yanlış katlanması, endoplazmik retikulum (ER) stresine ve katlanmamış protein yanıtının (UPR) aktivasyonuna yol açabileceğini kanıtlar niteliktedir. Bu çalışmanın daha geniş bir hasta popülasyonunu kapsaması hastalığın gelişimi, seyri ve tedavi yanıtları hakkında daha kapsamlı bilgiler sunabilir.

Özet (Çeviri)

Objective: In this study, we aimed to investigate the role of misfolding in the pathogenesis of ankylosing spondylitis (AS) in both HLA-B27 (-) and HLA-B27 (+) patients to elucidate the immune mechanisms of the disease. The goal was to compare various parameters with healthy controls, aiming to associate them with the development and progression of the disease. Material and methods: 30 patients with confirmed Ankylosing Spondylitis (AS) diagnosis according to international criteria, and 30 healthy controls. Peripheral blood samples were collected from both patients and healthy controls. Misfolding determination was performed on mononuclear cells using the flow cytometry method. The expression levels of Unfolded Protein Response (UPR) genes were quantified using quantitative PCR, and proinflammatory cytokine levels were measured using ELISA. Results: While no statistically significant increase was observed in the expression levels of XBP1, IRE1, and PERK genes in patients compared to healthy controls (p>0.05), the difference in ATF6 gene expression values was found to be statistically significant (P<0.001). There was no statistically significant change in the levels of IL-17, IL-1β, and IL-6 in the patients' sera (p>0.05); however, TNF-α levels in the sera of AS patients were found to be significant. The presence of the HC10 antibody was observed in AS patients, and a significant increase in the amount of misfolded proteins was observed compared to healthy controls. Conclusion: The obtained results suggest that the misfolding of HLA-B27 can lead to endoplasmic reticulum (ER) stress and activation of the unfolded protein response (UPR). The inclusion of a broader patient population in this study could provide more comprehensive insights into the development, progression, and treatment responses of the disease.

Benzer Tezler

  1. Ankilozan Spondilit'li hastalarda sınıf 1 ve sınıf 2 ana doku uyuşum antijenlerinin incelenmesi

    Scanning of the human leukosit antigens on the patients with ankylosing spondilitis

    HATİCE BİGE ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Allerji ve İmmünolojiSelçuk Üniversitesi

    PROF. DR. AHMET ARSLAN

    YRD. DOÇ. DR. TÜLİN ÇORA

  2. Ön üveitlerle HLA-B27 ve ankilozan spondilit arasındaki ilişki

    Başlık çevirisi yok

    K.KAZIM DEVRANOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1988

    Göz Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HALİT PAZARLI

  3. M.S. 5. yüzyıl Geç Roma dönemine ait bir erkek iskelette ankilozan spondilit

    Başlık çevirisi yok

    ZÜBEYDE ÇELİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1988

    MorfolojiÇukurova Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAHRİ DERE

  4. Behçet sendromunda ürat kristallerine cevap

    Başlık çevirisi yok

    NECATİ ÇAKIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1989

    Dermatolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN YAZICI

  5. Ankilozan spondilitte tedavi edici egzersizlerin solunum fonksiyon testleri üzerine etkileri

    Başlık çevirisi yok

    F.JALE İRDESEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1989

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonUludağ Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı