Geri Dön

Ratlarda Kodein ve Testosteronun Birlikte Kullanımının İlaç Etkileşimi Açısından Değerlendirilmesi

Evaluation of the Concomitant Use of Codeine and Testosterone in Rats in Terms of Drug Interaction

  1. Tez No: 867651
  2. Yazar: MURAT ÜNALMIŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MÜKERREM BETÜL AYCAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İlaç Araştırma, Geliştirme ve Uygulamaları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: İlaç Tasarımı ve Geliştirilmesi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kodeinin hafif ile orta şiddette ağrıyı yönetmek ve öksürüğü hafifletmek için geniş bir güvenlik marjı ile dünyada en yaygın kullanılan afyonu olduğu bilinmektedir. Soğuk algınlığı semptomları ve analjezi için kullanılan birçok ilaçta kodein, asetaminofen, aspirin veya ibuprofen ile kombinasyon preparatlarında bulunmaktadır.Günümüzde reçetesiz satılan bu tür ilaçlar, insanlar tarafından soğuk algınlığı, küçük yaralanmalar gibi çeşitli hastalıklar için düşük dozlarda da olsa sıklıkla kullanılmaktadır. Kodein esas olarak üridin difosfat glukuronosil transferaz (UGT2B7) tarafından kodein-6 glukuronide (C6G) metabolize olmaktadır. Bu nedenle, farmakolojik kodein dozlarının, aynı UGT'ler tarafından katalize edilen androjen konjugasyonu ile etkileşime girebilmektedir ve kodein, metabolik bir etkileşim yoluyla testosteron ile uygulanırsa, morfin/kodein oranının değişmesi mümkün olmaktadır. Teorik olarak, kodein sporcu biyolojik pasaportları ile etkileşime girebilmekte ve testosteronun (ve diğer androjenlerin) kötüye kullanımını gizlemek için bir maskeleme maddesi olarak da kullanılabilmektedir. Bu durum göz önüne alındığında, kodein kullanımından sonra androjen metabolitlerinin dağılımı hakkında daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır. Kodein ve testosteronun farmakokinetik etkileşimi in vivo olarak fazla sayıda incelenmemiştir. Hayvan ve insan çalışmaları, farklı opioidlerin testosteron seviyeleri üzerinde farklı etkiler gösterdiğini belirtmektedir. Ayrıca opioidlerin kısa süreli kullanımının, testosteronun serum ve plazma seviyelerini etkileyip etkilemediğini araştırmak için herhangi bir incelemede bulunmamaktadır.Bununla birlikte gelecekteki çalışmalara katkısı ise henüz bilinmemektedir. İleride yapılacak çalışmalarda testosteron seviyelerini etkileyen en düşük dozu belirlemek için bir doz ilişkisi çalışması yapmak, diğer opioidleri incelemek, kadınlarda kodeinin serum ve idrar steroid profili üzerindeki etkisini incelemek de ilgi çekici olacaktır. Bu durumdan da yola çıkarak bu çalışmada ratlarda kodeinin testosteron ile birlikte kullanımının uygulama öncesinde ve sonrasında kan düzeyleri üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmaktadır.

Özet (Çeviri)

Codeine is known to be the most widely used opiate in the world, with a wide margin of safety for managing mild to moderate pain and relieving cough. Many drugs used for cold symptoms and analgesia are found in combination preparations with codeine, acetaminophen, aspirin or ibuprofen. Today, such drugs, sold without a prescription, are frequently used by people, albeit in low doses, for various diseases such as colds and minor injuries. Codeine is mainly metabolized to codeine-6 glucuronide (C6G) by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UGT2B7). Therefore, it is possible that pharmacological doses of codeine may interfere with androgen conjugation catalyzed by the same UGTs, and if codeine is administered with testosterone through a metabolic interaction, it is possible that the morphine/codeine ratio is altered. Theoretically, codeine could interact with athlete biological passports and could also be used as a masking agent to conceal the abuse of testosterone (and other androgens). Considering this, more information is needed on the distribution of androgen metabolites after codeine use. The pharmacokinetic interaction of codeine and testosterone has not been extensively studied in vivo. Animal and human studies indicate that different opioids show different effects on testosterone levels. Additionally, there are no studies to investigate whether short-term use of opioids affects serum and plasma levels of testosterone. However, its contribution to future studies is not yet known. It would also be interesting in future studies to conduct a dose relationship study to determine the lowest dose affecting testosterone levels, to examine other opioids, and to examine the effect of codeine on serum and urine steroid profile in women. Based on this situation, this study aims to investigate the effects of using codeine together with testosterone on blood levels before and after application in rats.

Geri Dön