Co-targeting of EZH2 and retinoic acid signaling in bladder cancer
Mesane kanserinde EZH2 ve retinoik asit sinyalinin birlikte hedeflenmesi
- Tez No: 836849
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ŞERİF ŞENTÜRK, DOÇ. DR. SERAP ERKEK ÖZHAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Genetik, Onkoloji, Biology, Genetics, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Mesane kanserinin özellikle Polycomb-aracılı baskılamayı tersine çeviren kromatin düzenleyici genlerde oldukça yüksek oranda mutasyon barındırması ve EZH2'nin artan ekspresyonunun kötü prognoza katkıda bulunan rolü, mesane kanserinde EZH2'yi hedeflemenin önemini vurgulamaktadır. Ayrıca, retinoik asit (RA) sinyal yolağının ürotelyum gelişimi ve homeostazındaki kritik rolü ve retinoidlerin anti-onkojenik etkileri iyi bilinmektedir. Bu nedenle amacımız, mesane kanserinde terapötik yanıtı artırmak için RA sinyal yolağı ve EZH2'yi birlikte hedeflemek ve bu stratejinin temelini oluşturan moleküler mekanizmaları aydınlanmaktır. Bu çalışmada, mesane kanserinde EZH2 ve RA sinyal yolağının birlikte hedeflenmesinin apoptozu ve hücre döngüsü durmasını indükleyerek hücre çoğalmasının baskılanması üzerinde güçlü bir sinerjik etki ortaya çıkardığı bildirilmiştir. Kombine tedavi, apoptoz, epitelyal fenotip ve ürotelyal farklılaşma ile bağlantılı işaretleyici bir gen alt kümesinin aktivasyonunu artırarak gen düzenlenmesi açısından anti-onkojenik bir profil yansıtmıştır. Anti-onkojenik transkripsiyonel yeniden programlamanın ana aracıları olarak endoplazmik retikulum stres tepkisini uyaran C/EBPβ ve CHOP transkripsiyonel faktörleri tanımlanmıştır. EZH2'nin, esas olarak katlanmamış protein yanıtı ve belirli metabolik süreçlerde yer alan birtakım gen alt kümelerinin baskılanmasını sürdürdüğü bir moleküler mekanizma betimlenmiştir. Genel olarak, bulgularımız mesane kanserlerinde EZH2/RA yolağını birlikte hedeflemenin yararını vurgulamakta ve bu kombinasyon stratejisinin etkinliğini araştırmaya yönelik klinik çalışmaların tasarımını teşvik etmektedir.
Özet (Çeviri)
The prevalence of an excessive amount of mutations in bladder cancer, particularly in chromatin regulatory genes that oppose Polycomb-mediated repression, and the role of EZH2 overexpression contributing to the worse prognosis highlight the significance of targeting EZH2 in bladder cancer. Furthermore, the crucial role of the retinoic acid (RA) signaling pathway in the development and homeostasis of urothelium and the anti-oncogenic features of retinoids are well established. Thus, our aim is to simultaneously target the RA signaling pathway and EZH2 in bladder cancer to potentiate the therapeutic response and to elucidate the molecular mechanisms underlying this strategy. In this study, we reported that coordinated targeting of the RA signaling pathway and EZH2 elicited potent cytotoxic effects on bladder cancer cells by synergistic suppression of proliferation linked with induced apoptosis and cell cycle arrest in an orchestrated manner. The combined therapy resulted in the regulation of gene expression associated with the anti-oncogenic profile, as reflected by the activation of a subset of marker genes linked with apoptosis, epithelial phenotype, and urothelial differentiation. The transcriptional regulators C/EBPβ and CHOP were identified as key mediators of anti-oncogenic transcriptional reprogramming by stimulating the endoplasmic reticulum stress response. A molecular mechanism by which EZH2 sustains repression of a subset of genes primarily involved in unfolded protein response and certain metabolic processes was depicted. Overall, our findings emphasize the benefit of co-targeting the EZH2/RA pathway in bladder cancer and encourage the design of clinical studies to investigate the efficacy of this combination strategy.
Benzer Tezler
- Co-targeting of PI3K pathway with sphingolipid metabolism constitutes a promising therapeutic strategy against advanced stage prostate cancer
PI3K sinyal yol ağı ile sfingolipid metabolizmasının birlikte hedeflenmesi ileri evre prostat kanserine karşı etkili bir tedavi stratejisi oluşturmaktadır
ŞEVVAL YILMAZ ÜRGEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ÇİZMECİOĞLU
- Küçük hücreli dışı akciğer kanser hücrelerine hedeflendirilmiş kombine ilaç içeren teranostik lipozomların etkinliğinin izlenmesi
The evaluation of co-drug encapsulated, targeted theranostic liposomes' efficiency in non-small cell lung cancer
MERVE KARPUZ
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiRadyofarmasi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN YEKTA ÖZER
DR. ÖĞR. ÜYESİ MİNE SİLİNDİR GÜNAY
- Targeted co-delivery of doxorubicin and TPGS to breast cancer cells by PLGA coated magnetic nanoparticles
PLGA kaplı manyetik nanoparçacıklar kullanılarak doksorubisin ve TPGS'in meme kanseri hücrelerine hedeflenmesi
ESRA METİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ
DOÇ. DR. PELİN MUTLU
- The influence of customer experience and value co-creation behaviors on customer loyalty
Müşteri deneyimi ve değer ortak yaratma davranışlarının müşteri sadakatı üzerindeki etkisi
AHMED ELKASABY
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
İşletmeİstanbul Gelişim Üniversitesiİşletme Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇAĞLA TUĞBERK ARIKER
- Synthesis of Poly(dl-lactic-co-glycolic acid) coated magnetic nanoparticles for anti-cancer drug delivery
Anti-kanser ilaç taşınmasına yönelik Poli(dl-laktik-ko-glikolik asit) kaplı manyetik nanoparçacıkların sentezlenmesi
GÜLİSTAN TANSIK
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Bölümü
PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ