Yeni sentezlenmiş metiltiyazol türevi bileşiğin lipopolisakkarit (LPS) ile indüklenmiş nöroinflamasyon üzerindeki etkinliğinin in vivo araştırılması
In vivo investigation of the efficacy of newly synthesized methylthiazole derivative compound on lipopolysaccharide (LPS)-induced neuroinflammation
- Tez No: 836085
- Danışmanlar: PROF. DR. İBRAHİM ÖZKAN ALATAŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Lipopolisakkaritler, Metiltiyazol, Nöroinflamasyon, Nöroinflamatuar hastalıklar, Prostaglandin-endoperoksit sentazlar, Sitokinler, Lipopolysaccharides, Methylthiazole, Neuroinflamation, Neuroinflammatory diseases, Prostaglandin-endoperoxide synthases, Cytokines
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Tez çalışmasının amacı, in vitro olarak anti-inflamatuar aktivitesi kanıtlanmış olan metiltiyazol türevi bileşiğin (MET) sıçanlarda LPS ile indüklenen nöroinflamasyon üzerinde araştırılmasını gerçekleştirmektir. Yöntem: 40 erkek Sprague Dawley sıçan her grupta sekiz adet olmak üzere kontrol, LPS, MET, MET + LPS ve İNDO + LPS olmak üzere beş gruba ayrıldı. Kontrol grubuna sakrifiye edilmeden 24 saat önce serum fizyolojik enjekte edildi, LPS grubuna ise 1 mg/kg dozunda i.p. LPS uygulandı. MET grubuna altı gün boyunca 10 mg/kg MET oral olarak verildi ve yedinci günde i.p. serum fizyolojik uygulamasından 24 saat sonra sakrifiye edildi. Tedavi gruplarında MET ve indometazin (İNDO) sırasıyla altı gün boyunca oral yoldan verildi ve hayvanlar yedinci günde 1 mg/kg dozunda LPS i.p. uygulanarak 24 saat sonra sakrifiye edildi. Sıçanlardan alınan beyin dokularında COX 1-2, NF-κB, BDNF, iNOS, TNF-α, IL-6 ve IL-10 mRNA ekspresyonları qRT-PCR ile COX enzimleri ayrıca Western Blot yöntemiyle, PGE2 düzeyleri ise ELISA yöntemiyle ölçüldü. Beyin dokuları aynı zamanda histolojik ve immunohistokimyasal olarak değerlendirildi. Tüm veriler SPSS ve GraphPad 7 Prism istatistiksel analiz programları ile değerlendirildi. Bulgular: Biyokimyasal, moleküler ve histopatolojik analizler sonucunda, LPS'nin sıçan beyinlerinde ciddi düzeyde nöroinflamasyon meydana getirdiği görüldü. MET bileşiğinin farklı yolaklar üzerinden nöroinflamasyonu baskılayıcı yönde etki ettiği gözlendi. Özellikle TNF-α, IL-6 ve IL-10 sonuçları İNDO ile karşılaştırıldığında anti-inflamatuar etkinliğinin yüksek olduğu tespit edildi. Sonuç: Çalışmamızda, metiltiyazol türevi bileşiğin nöroinflamasyon üzerinde, hem COX enzim inhibisyonu hem de pro-inflamatuar sitokinleri baskılayarak antiinflamatuar etkinlik gösterdiği tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of the thesis study was to carry out the investigation of methylthiazole derivative compound (MET), which has proven anti-inflammatory activity in vitro, on LPS-induced neuroinflammation in rats. Methods: 40 male Sprague Dawley rats were divided into five groups as control, LPS, MET, MET + LPS and INDO + LPS, with eight rats in each group. The control group was injected with saline 24 hours before sacrifice and the LPS group was injected with LPS at a dose of 1 mg/kg i.p. LPS was administered. MET group was given 10 mg/kg MET orally for six days and sacrificed 24 hours after i.p. saline administration on the seventh day. In the treatment groups, MET and indomethacin (INDO) were administered orally for six days, respectively, and animals were sacrificed 24 hours after LPS i.p. administration at a dose of 1 mg/kg on the seventh day. In brain tissues obtained from rats, COX 1-2, NF-κB, BDNF, iNOS, TNF-α, IL6 and IL-10 mRNA expressions were measured by qRT-PCR, COX enzymes were analysed by Western blotting and PGE2 levels were measured by ELISA. Brain tissues were also evaluated histologically and immunohistochemically. All data were evaluated with SPSS and GraphPad 7 Prism statistical analysis programmes. Results: Biochemical, molecular and histopathological analyses revealed that LPS induced severe neuroinflammation in rat brains. MET compound was observed to suppress neuroinflammation through different pathways. It was found to have high anti-inflammatory activity compared to INDO. Conclusion: In our study, methylthiazole derivative compound showed antiinflammatory activity on neuroinflammation by suppressing pro-inflammatory cytokines and COX enzyme inhibition.
Benzer Tezler
- Yeni imidazo[2,1-b]tiyazol türevlerinin sentezi, karakterizasyonu, analjezik ve antiinflamatuvar aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis, characterization and investigation of analgesic and antiinflammatory activities of new imidazo [2,1-b] thiazole derivatives
OKŞAN SOYER CAN
Doktora
Türkçe
2021
KimyaYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BELKIZ BİLGİN ERAN
PROF. DR. SERDAR ÜNLÜ
- Bisbenzazol yapısında yeni bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve antikanserojen etkilerinin araştırılması
Synthesis and structure analysis of new bisbenzazole derivatives and investigation of their anticancer activities
TURGUT ŞİMŞEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
- Yeni tip periferal ve nonperiferal tiyazol sübstitüye metaloftalosiyaninler
A new type peripherally and nonperipherally thiazol substituted soluable phthalocyanines
EMİNE GÜLRUH DURUK
- Yeni imidazo [2,1-b] tiyazol türevi heterosiklik bileşiklerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and characterization of new imidazo [2,1-b] thiazole derived heterocyclic compounds
SELİN CİMOK
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Kimyaİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAY GÜZELDEMİRCİ
- İmidazo[2,1-b]tiyazol türevi keton hidrazon ve spirotiyazolidinonlar üzerinde çalışmalar
Studies of Imidazo[2,1-b]thiazole Derived Keton Hydrazone and Spirothiazolidinone
ELİF GÜRSOY
Doktora
Türkçe
2012
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiEczacılık Bölümü
PROF. DR. NURAY ULUSOY GÜZELDEMİRCİ