Development and efficacy assessment of two recombinant adenovirus-based vaccine candidates against crimean-congo hemorrhagic fever
Kırım-kongo kanamalı ateşine karşı iki rekombinant adenovirüs tabanlı aşı adayının geliştirilmesi ve etkinliklerinin değerlendirilmesi
- Tez No: 835549
- Danışmanlar: PROF. DR. AYKUT ÖZDARENDELİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Adenovirüsler, Antijenler, Aşılar, Hemorajik ateş-Kırım, Rekombinasyon, İmmün sistem, İmmünizasyon, Adenoviridae, Antigens, Vaccines, Hemorrhagic fever-Crimean, Recombination, Immune system, Immunization
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kırım Kongo kanamalı ateşi virüsü (KKKAHV), Nairoviridae ailesine ve Bunyavirales takımına ait olup, kene tutması veya enfekte hayvanların salgılarıyla temas yoluyla insanlara bulaşır. Kanamalı ateş gibi ciddi semptomlara yol açabilir ve %5 ila %30 arasında ölüm oranına sahiptir. Yüksek ölüm oranı ve etkili tıbbi önlemlerin eksikliği n edeniyle, KKKAH Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) tarafından öncelikli bir patojen olarak sınıflandırılmıştır. Türkiye'de günümüze kadar 10.000'den fazla vaka bildirilmiş olup ciddi bir KKKAH salgını yaşanmaktadır. Şu anda KKKAH için dünyada lisanslı antiviral vey a aşı bulunmamaktadır. Bu tezin amacı, KKKAH'na karşı Biyoinformatik Yoluyla Oluşturulan Korunmuş Antijen (BGCA) adı verilen bir antijen tasarım tekniği kullanılarak Adenovirüs (Ad) tabanlı rekombinant aşılar geliştirmektir. Bu çalışmada, Balkanlar, Rusya, Gürcistan ve ülkemizi temsil eden Ad BGCA KKKAHV nükleoprotein (NP) V ve Ad BGCA KKKAHV glikoprotein (GPC) V rekombinant Ad BGCA KKKAHV NP I VI aşı konstrakları elde edilmiştir. Bu tezde sunulan bulgular, özellikle KKKAHV'ne karşı Ad vektör tabanlı rekomb inant aşı adayları olan Ad BGCA KKKAHV GPC V + Ad BGCA KKKAHV NP I VI'nin immünojenisite ve koruyucu etkinliği konusunda ikna edici kanıtlar sunmaktadır. Aşılanan hayvanlar, KKKAHV'ne özgü antikor ve T hücre yanıtlarının yüksek seviyeleriyle karakterize ed ilen güçlü bir bağışıklık yanıtı sergilemiştir. Daha da öneemlisi, Ad BGCA KKKAHV GPC V + Ad BGCA KKKAHV NP I VI aşı adaylarınınn, transgenik bir hayvan modelinde ölümcül KKKAHV eprüvasyonuna karşı %100 başarı oranıyla tam koruma sağladığının gösterilmesid ir. Bu son derece umut verici sonuçlar, KKKAHV enfeksiyonlarını önleme potansiyeline sahip bu aşı adaylarının geliştirilmesini ilerletmek amacıyla klinik çalışmalar yoluyla daha fazla araştırma gerekliliğini vurgulamaktadır.
Özet (Çeviri)
Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV), belonging to the Nairoviridae family and Bunyavirales order, is primarily transmitted to humans through tick bites or contact with the blood of infected animals. This virus can lead to severe symptoms, such as hemorrhagic fever, and has a mortality rate ranging from 5 to 30%. Given its high fatality rate and the lack of effective medical countermeasures, CCHFV is classified as a high-priority pathogen by the who (WHO). Currently, Türkiye is experiencing an exceptional outbreak of Crimean Congo Hemorrhagic Fever (CCHF), with more than 10,000 reported cases. At present, there are no globally licensed antivirals or vaccines available for CCHFV. The aim of this thesis is to develop Adenovirus (Ad)-based recombinant vaccines by using a novel antigen design technique termed Bioinformatically Generated Conserved Antigen (BGCA) against CCHF. We have constructed to recombinant Ad-BGCA CCHFV nucleoprotein (NP) V and Ad-BGCA CCHFV glycoprotein (GPC) V that represent the Balkans, Russia, Georgia as well as our country and developed Ad-BGCA CCHFV NP I-VI construct representing all genotypes of the CCHFV. The findings presented in this thesis provide compelling evidence regarding the immunogenicity and protective efficacy of the Ad vector-based recombinant vaccine candidates, particularly the Ad-BGCA CCHFV GPC V + Ad-BGCA CCHFV NP I-VI vaccine candidate, against CCHFV. Immunized animals exhibited a robust immune response, characterized by high levels of CCHFV-specific antibodies and T-cell responses. Importantly, the Ad-BGCA CCHFV GPC V + Ad-BGCA CCHFV NP I-VI vaccine candidate demonstrated complete protection, achieving a 100% success rate, against lethal CCHFV challenges in a transgenic animal model. These highly promising results underscore the necessity for further investigation through clinical studies, aiming to advance the development of this vaccine candidate for potential use in preventing CCHFV infections in humans.
Benzer Tezler
- Assessment of immune protective capacities of the recombinant outer membrane protein Q, iron superoxide dismutase and putative lipoprotein from Bordetella pertussis
Bordetella pertussis'e ait rekombinant dış membran protein Q, demir süperoksit dismutaz ve putatif lipoproteinin immün koruyucu kapasitelerinin değerlendirilmesi
ÇİĞDEM YILMAZ
Doktora
İngilizce
2017
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLAY ÖZCENGİZ
- Elli iki juvenil sistemik lupus eritematozus hastasında hepatit B serolojisinin değerlendirilmesi ve hepatit B aşılaması sonrası durum
Assessment of the serology of hepatitis B in fifthy two juvenile sle patients and their examination after hepatitis B vaccination
MEHMET BAHA AYTAÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİL ARISOY
PROF. DR. ÖZGÜR KASAPÇOPUR
- The design and development of an online professional development material for science and technology teachers on assessment and evaluation
Ölçme ve değerlendirme konusunda fen ve teknoloji öğretmenleri için çevrim-içi mesleki gelişim materyalinin tasarımı ve geliştirilmesi
NEŞET MUTLU
Doktora
İngilizce
2012
Eğitim ve ÖğretimOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBilgisayar ve Öğretim Teknolojileri Eğitimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZGÜL YILMAZ TÜZÜN
PROF. DR. M. YAŞAR ÖZDEN
- Okullarda çalışan psikolojik danışmanların okul psikolojik danışmanı öz-yeterlik düzeylerinin incelenmesi
Investigation of school counselor self-efficacy levels of counselors working in school
ZUHAL ASARLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eğitim ve ÖğretimEge ÜniversitesiRehberlik ve Psikolojik Danışmanlık Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. D. YELDA KAĞNICI
- Türkiye'de kronik kutanöz leishmaniasis'de in vitro ve in vivo modelde miltefosin etkinliğinin değerlendirilmesi
Assessment of miltefosine efficacy with in vitro and in vivo models for chronic cutaneous leishmaniasis in Turkey
VAROL TUNALI