Examination of epidermal growth factor treatment in amatoxin induced hepatotoxicity
Amatoksin kaynakli hepatotoksisitede epidermal büyüme faktörü tedavisinin incelenmesi
- Tez No: 834914
- Danışmanlar: PROF. DR. HANDE SİPAHİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Amanita, Amanita phalloides, Amatoksin, Epidermal büyüme faktörü, Hepatotoksisite, Mantar zehirlenmesi, Mantarlar, Zehirlenmeler, Amanita, Amanita phalloides, Amatoxin, Epidermal growth factor, Hepatotoxicity, Mushroom poisoning, Fungi, Poisonings
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
α-AMA içeren Amanita Phalloides mantarları, ölümcül mantar zehirlenmelerinin çoğundan sorumludur. EGF, hem mezodermal hem de ektodermal kökenli hücreler, özellikle keratinositler ve fibroblastlar üzerinde proliferatif bir etkiye sahiptir. Deneysel sonuçlara göre EGF'nin karaciğer toksisitesi üzerinde umut verici bir etkisi vardır. Bu çalışmanın amacı, α-AMA kaynaklı hepatotoksisitenin hem in vitro hem de in vivo modellerinde EGF'nin etkinliğini araştırmak ve bunu bilinen bir antidot olan Silibinin ile karşılaştırmaktır. Sitotoksisite ve oksidatif stres parametreleri HuH-7 hücre hattı üzerinde değerlendirildi. Bu çalışmada, değişen konsantrasyonlarda SIL (12.5, 25, 50 μM), EGF (1, 2, 4 μM) ve kombine SIL ve EGF tedavilerinin etkileri araştırıldı. Malondialdehit, glutatiyoton, katalaz ve süperoksit dismutaz düzeyleri ölçüldü. Projenin in vivo kısmında. α-AMA zehirlenme tedavisinde EGF etkinliği, Silibinin ile karşılaştırılarak bir in vivo hayvan modelinde değerlendirildi. 36 Balb-c erkek fare kullanıldı ve altı gruba ayrıldı. Gruplara α-AMA uygulandı ve her grup için belirlenen antidotlar uygulandı ve 48 saat gözlendi. Alkalin fosfataz, ALT, AST, GGT düzeyleri değerlendirildi. Deney sonunda karaciğer dokuları alındı ve Karaciğer Histolojik Hasar Skoru ve aktif kaspaz-3 seviyeleri değerlendirildi. EGF, MDA'yı SIL tedavisine göre daha fazla azaltmıştır. SIL ve EGF'nin kombinasyon tedavisi, yüksek EGF konsantrasyonuna benzer bir MDA profili gösterdi. Glutatyon, süper oksit dismutaz ve katalaz deneyleri, α-AMA maruziyetinin her parametreyi hafifçe azalttığını ve tedavi gruplarının doza bağlı bir şekilde etkinlik aralığında değiştiğini gösterdi. İn vivo çalışma sonuçları, hem karaciğer fonksiyon testlerinde hem de histomorfolojik analizde daha yüksek EGF dozunun (EGF1500) α-AMA ve EGF750 grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğunu göstermiştir. EGF tedavisi α-AMA zehirlenmesinde ümit verici sonuçlar verdi. Yalnızca Silibinin ve Silibinin ve EGF kombinasyonu, karaciğer fonksiyon testlerini iyileştirmiştir ancak karaciğer dokusunu etkili bir şekilde tedavi edemediği gözlenmiştir. Bu nedenle, yüksek dozlarda EGF kullanımının α-AMA zehirlenmesine bağlı hepatotoksisitenin tedavisinde kullanılabileceği sonucuna varılabilir.
Özet (Çeviri)
Amanita Phalloides mushrooms containing -AMA are responsible for the majority of fatal mushroom poisonings. EGF has a proliferative effect on cells of both mesodermal and ectodermal origin, especially keratinocytes and fibroblasts. According to experimental results EGF has a promising effect on liver toxicity. The purpose of this study was to investigate the effectiveness of EGF in both in vitro and in vivo models of -AMA-induced hepatotoxicity and to compare this with Silibinin, a known antidote. The cytotoxicity and oxidative stress parameters were evaluated on HuH-7 hepatocellular carcinoma cell line. In this study, the effects of varying concentrations of SIL (12.5, 25, 50 μM), EGF (1, 2, 4 μM), and combined treatments of SIL and EGF were investigated. Malondialdehyde, glutathione, catalase and superoxide dismutase were observed. In the in vivo part of the project. EGF efficacy in α-AMA intoxication treatment were evaluated in an in vivo animal model by comparing with Silibinin. 36 Balb-C male mice were used and divided into six groups. The groups were treated with α-AMA and determined antidotes given for each group and observed for 48 hours. Alkaline phosphatase, ALT, AST, GGT levels were studied with specific ELISA test kits. Liver tissues were taken at the end of experiment and observed for Liver Histological Damage Score and active caspase-3 levels. EGF has decreased MDA more when compared to SIL treatment. The combination treatment of SIL and EGF indicated a MDA profile similar to high concentration of EGF. Glutathione, superoxide dismutase and catalase experiments indicated that AMA exposure slightly decreased every parameter and treatment groups ranged effectiveness in a dose dependent manner. In vivo study results showed that higher dose of EGF (EGF1500) significantly lower the liver function tests and observed better reults on histomorphological analysis than α-AMA and EGF750 group both. EGF treatment showed promising results in α-AMA poisoning. Silibinin only and Silibinin and EGF combination have improved the liver function tests but cannot effectively treat the liver tissue. Therefore, it can be concluded that the use of
Benzer Tezler
- Çimentonun sertleşmesi üzerinde kimyasal komponentlerin etkisi
Başlık çevirisi yok
NACİYE TÜRKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- Gazi Eğitim Fakültesi 1984-1985 öğretim yılı Beden Eğitimi ve Spor Bölümü seçme sınavı I. aşamada uygulanan testlerin kazananlar ve kazanamayanlar açısından karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
LATİF AYDOS
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Eğitim ve ÖğretimGazi ÜniversitesiBeden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EYYUP GÜNAY İSBİR
- 1985-1986 ODTÜ Beden Eğitimi ve Spor bölümü giriş sınavlarının, seçiciliği ve yeterliliği
Başlık çevirisi yok
MEHMET KUTLU
- Fabella görülme oranının radyolojik olarak araştırılması
The Incidence of the fabella in radiological evaluation
AYMELEK YALIN
Yüksek Lisans
Türkçe
1984
MorfolojiCumhuriyet ÜniversitesiMorfoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ORHAN CEYHAN
- Pre-eklampsi ve eklampsi vakalarında immünoglobülin düzeylerinin değerlendirilmesi (Klinik ve immünobiolojik araştırma)
Examination des valeurs d'immunoglobulines en cas de la toxemie gravidique
M. MURAT SEMİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜLAZIM YILDIRIM