Blocking the costimulatory pathwaysin t cell activation - to overcome anergy
Kostimulate patwayleri engellemekt hücresinde aktivasyon - anerjiyi aşmak için
- Tez No: 825880
- Danışmanlar: PROF. DR. ANDREW GEORGE
- Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Imperıal College London
- Enstitü: Yurtdışı Enstitü
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
T hücresi aktivasyonu, hem T hücresi reseptörü aracılığıyla antijenin tanınmasını hem de antijen sunan hücreler (APC'ler) tarafından sağlanan stimülatör sinyaller sayesindedir. Kostimülasyon yokluğunda, Antijenle karşılaşan T hücreleri anerjik hale gelir. Araştıma konumuz; CD28 / CTLA-4 veya ICOS uyarıcı yollarının yeni yapılar kullanılarak bloke edilmesi kostimülatör ligandların APC yüzey ekspresyonunu inhibe edebileceğini gösterebilmektir.
Özet (Çeviri)
T cell activation requires both antigen recognition through the T cell receptor and costimulatory signals provided by antigen presenting cells (APCs). In the absence of costimulation, T cells that encounter antigen become anergic. We are investigating the effect of blocking the CD28/CTLA-4 or ICOS costimulatory pathways using novel constructs to inhibit APC surface expression of costimulatory ligands. The CD28/CTLA-4 pathway consists of CD28 and CTLA-4 which are expressed on T cells, constitutively and after stimulation, respectively, and their shared ligands CD80 and CD86 which are expressed by APCs. The original construct made in this laboratory consists of CTLA-4 fused to the endoplasmic reticulum (ER) retention sequence, KDEL. When transfected into APCs, CTLA-4-KDEL is expressed and retained in the ER. CD80 and CD86, that are expressed by the APC, bind the CTLA-4-KDEL fusion proteins in the ER and are thus unable to reach the cell surface. It has been shown in this laboratory that T cells that encounter these CD80 and CD86 'knock-out' APCs in vitro, become anergic. This study aims to evaluate if the strategy can be used in vivo to anergise antigen specific T cells. In order to do this an antigen specific CTLA-4-KDEL model has been created: the CTLA-4-KDEL fusion gene has been subcloned into two plasmids that coexpress different invariant chain fusion proteins. These plasmids encode the invariant chain protein with the CLIP peptide replaced by either the Ovalbumin peptide OVA228-239 or the tetanus toxin p30tt. When transfected into APCs the invariant chain should direct MHC class II presentation of the fused peptide whilst the CTLA-4-KDEL protein should reduce APC surface CD80 and CD86. We will test these hypotheses using antigen specific T cells (DO11.10;OVA228-239 and JNI6;p30tt) in mixed lymphocyte reactions to observe antigen specific T cell proliferation and the induction of anergy. We will then take this forward using an in vivo model of antigen specific T cell activation. The ICOS pathway which consists of the ICOS (inducible costimulator) molecule expressed by activated T cells, and its ligand, ICOS-L, expressed constitutively by dendritic cells. It is important for effector and memory T cell activation and sustained proliferation. An ICOS-KDEL construct and invariant chain fusion protein-ICOS-KDEL constructs have been made in order to assess the effect of blocking this pathway in allogeneic and antigen specific MLRs in a similar way to that described for the CTLA-4-KDEL constructs. The manipulation of these costimulatory pathways has potential therapeutic uses for transplant patients, allergy sufferers and patients with autoimmune diseases.
Benzer Tezler
- Orta Anadolu linyitleri Çayırhan bölgesinde işletme projesinin uygulaması, mevcut galeri tahkimatlarının irdelenmesi ve boyutlandırılması
Başlık çevirisi yok
ERTAN BAHADIR
Yüksek Lisans
Türkçe
1988
Maden Mühendisliği ve MadencilikHacettepe ÜniversitesiMaden Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HASAN GERÇEK
- Değişik süs bitkilerinde bazı emülsiyon formülasyonlu insektisitlerin fitotoksik etkileri üzerinde araştırmalar
Investigations on the emulsified insecticides on some ornamental plants
F.ÖZLEM LAYIK
Yüksek Lisans
Türkçe
1989
Peyzaj MimarlığıEge ÜniversitesiBitki Koruma Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞENİZ KISMALI
- A Large and mesh-structured circuit switching network design
Büyük ve girift yapılı devre anahtarlamalı şebeke tasarımı çalışması
TOLGA AKAR
Yüksek Lisans
İngilizce
1990
Elektrik ve Elektronik MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiElektrik-Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMİH BİLGEN
- Batı Raman petrol sahasına CO2-köpük yönteminin uygulanabilirliği üzerine deneysel araştırmalar
Laboratory investigations on the applicability of CO2-foam method to Batı Raman oil field
K.HAKAN ALKAN
Doktora
Türkçe
1990
Petrol ve Doğal Gaz Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiPROF.DR. AYTİN GÖKTEKİN