Farklı deneysel epilepsi modellerinde TRP iyon kanallarının ve nörotrofik faktörlerin rolü: Moleküler ve elektrofizyolojik yaklaşımlar ile incelenmesi
The role of TRP ion channels and neurotrophic factors in different experimental epilepsy models: investigation with molecular and electrophysiological approaches
- Tez No: 821201
- Danışmanlar: PROF. DR. AYDIN HİM, DR. ÖĞR. ÜYESİ HAYRİYE SOYTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Epilepsi, Gen ifadesi, Genetik, Hayvan deneyleri, Pentilentetrazol, Reseptörler, Sinir büyüme faktörleri, İyon kanalları, Epilepsy, Gene expression, Genetics, Animal experimentation, Pentylenetetrazole, Receptors, Nerve growth factors, Ion channels
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: En yaygın nörolojik hastalıklardan biri olan epilepsi dünya çapında birçok bireyde görülmektedir. Bu çalışmada, farklı deneysel epilepsi modelleri kullanılarak TRP iyon kanalları ve bazı nörotrofik faktörlerin gen ifadeleri incelenerek epilepsideki rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Etik kurul onayı alınan çalışmamızda ergin Wistar albino ve WAG/Rij erkek sıçanlar kullanılarak toplamda 32 hayvan (n=8) çalışmaya dahil edildi. Gruplar Kontrol, Akut PTZ, Kronik PTZ (tutuşma) ve Absans Epilepsi modeli şeklinde oluşturuldu. Akut model için tek doz pentilentetrazol (PTZ) (50 mg/kg), kronik PTZ modeli için hayvanların tutuşma davranışları gözlenene kadar haftada üç kez PTZ (35 mg/kg) intraperitoneal olarak uygulandı. Absans epilepsi modeli ise kendiliğinden epileptiform aktivite oluşturmaktadır. Hayvanlardan 60 dakikalık elektrokortikogram kaydı alındıktan hemen sonra korteks ve hipokampus dokuları izole edildi. Hedef genlerin ekspresyon düzeyleri gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu yöntemi ile çalışıldı. Elde edilen veriler SPSS 20.0 yazılımı kullanılarak tek yönlü varyans analizi post-hoc LSD testiyle karşılaştırıldı. p<0,05'ten küçük olan değerler anlamlı kabul edildi. Bulgular: Korteks dokularında TRPM3, TRPM8, TRPV1, NGF genlerinin ekspresyonları kontrol grubuyla kıyaslandığında absans epilepsili grupta anlamlı şekilde artmıştır (p<0,05). Hipokampus dokularında TRPM2, TRPM8 genlerinin ekspresyonları kontrol grubuyla kıyaslandığında Akut PTZ ve Kronik PTZ gruplarında anlamlı şekilde azalmıştır (p<0,05). Hipokampus dokularında TRPM3 ve TRPV1 genleri kontrol grubuna kıyasla absans epilepsili grupta anlamlı şekilde artmıştır (p<0,05) ayrıca bu dokuda NGF geni de kontrole kıyasla Akut PTZ ve Kronik PTZ gruplarında anlamlı şekilde artmıştır (p<0,05). Sonuç: Farklı epilepsi modellerinde, TRP iyon kanalları ve büyüme faktörü gen ekspresyon seviyeleri farklı şekilde etkilenmektedir. TRPM3, TRPM8, TRPV1 ve NGF genlerinin artan ekspresyonları, absans epilepsisinin patofizyolojisinde önemli bir rol oynayabilir ve nöral ağlarda değişikliklere neden olabilir. Hipokampus dokusundaki düşük TRPM2 ve TRPM8 ekspresyonunun Akut PTZ ve Kronik PTZ epilepsi modelleriyle ilişkili olduğu görülmektedir. Bu çalışma, literatüre yeni bir bakış açısı getirmekte ve epilepsi üzerine yapılan araştırmalara katkı sağlamaktadır.
Özet (Çeviri)
Aim: Epilepsy, one of the most common neurological disorders, affects millions of people worldwide. The purpose of this study was to investigate the role of TRP ion channels and some neurotrophic factors in epilepsy by analysing their gene expression in different experimental epilepsy models. Methods: A total of 32 adult Wistar albino and WAG/Rij male rats (n=8) were used in our study, which was approved by the ethics committee. Control, Acute PTZ, Chronic PTZ (Kindling), and Absence Epilepsy groups have been created. A single dose of pentylenetetrazol (PTZ) (50 mg/kg) was given to the animals in the acute model, whereas PTZ (35 mg/kg) was injected intraperitoneally three times a week until the animals' kindling behavior was observed in the chronic PTZ model. The absence epilepsy model causes epileptiform activity on its own. After 60 minutes of electrocorticogram recording from the animals, the cortex and hippocampal tissues were isolated. The real-time polymerase chain reaction method was used to examine the expression levels of the target genes. Using SPSS 20.0 software, the data collected were compared using a one-way analysis of variance post-hoc LSD test. Significant values were those smaller than p<0.05. Results: The expressions of TRPM3, TRPM8, TRPV1, and NGF genes in cortex tissues increased significantly in the absence epilepsy group compared to the control group (p<0.05). In hippocampus, expressions of TRPM2, and TRPM8 genes decreased significantly in the acute PTZ and chronic PTZ groups compared to the control group (p<0.05), TRPM3 and TRPV1 genes were significantly increased in the absence epilepsy group compared to the control group (p<0.05), and NGF gene expression increased significantly in acute PTZ and chronic PTZ groups compared to the control (p<0.05). Conclusion: TRP ion channels and growth factor gene expression levels can be affected differently in different epilepsy models. Increased expression of TRPM3, TRPM8, TRPV1, and NGF genes may play an important role in the pathophysiology of absence epilepsy and cause changes in neural networks. This study brings a new perspective to the literature and contributes to research on epilepsy.
Benzer Tezler
- Investigation of antiepileptic activity of Allium schoenoprasum L. extract in different models of experimental epilepsy
Farklı deneysel epilepsi modellerinde Allium schoenoprasum L. ekstresinin antiepileptik etkilerinin araştırılması
DANA ZAQZOUQ
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
FizyolojiBolu Abant İzzet Baysal ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYDIN HİM
DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN GÜNEŞER
- Karvakrolün sıçanlarda penisilin ve pentilentetrazol ile oluşturulmuş deneysel epilepsi modellerinde antiepileptik etkileri
The anti-convulsant effects of carvacrol in penicillin- and pentylenetetrazole-induced rat models of epilepsy
HANDAN EKSİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Fizyolojiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYİT ANKARALI
- Sıçanlarda penisilin ile oluşturulan deneysel epilepsi modelinde resveratrolün muhtemel etkilerinin incelenmesi
Investigation of possible effects of resveratrol in pencillin-induced experimental epilepsy model in rats
ZEYNEP ACUNGİL
- Konvulsif ve nonkonvulsif epilepsi modellerinde leptin, ghrelin ve npy'nin serum tnf-a, Il-1ß, Il-6, fgf-2, galanin düzeyleri ve oksidatif stres üzerine etkileri
Epileptic seizure models of convulsive and nonconvulsive, leptin ghrelin and npy effects on serum tnf-a, Il-1ß, Il-6, fgf-2, galanin levels and oxidative stress
BERRİN ÖZTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
BiyokimyaKocaeli ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİNÇ KUŞKAY
- Ratlarda kuprizonla indüklenen deneysel multipl skleroz modelinde ghrelinin olası hafıza koruyucu, nöroprotektif ve antioksidan özelliklerinin araştırılması
Investigation of potential memory protection, neuroprotection and antioxidation properties of ghrelin in cuprizone induced multiple sclerosis model in rats
SEZAİ ORUK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
FizyolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZLEM ERGÜL ERKEÇ