Nöronlarda rhoa sinyal yolağının incelenmesi
Investigation of the rhoa signalling pathway in neurons
- Tez No: 820012
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜRKAN ÖZTÜRK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Biyoloji, Bilim ve Teknoloji, Genetics, Biology, Science and Technology
- Anahtar Kelimeler: Aksotomi, Nöronlar, Sinyal nakli, Axotomy, Neurons, Signal transduction
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilim Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
RhoA ailesi sinyal yolağının, hücrenin göçünden hayatta kalmasına ve aksonal yönlendirmeden rejenerasyona kadar çeşitli nöronal fonksiyonlarda önemli rolü bulunmaktadır. Hücre membranında bulunan ve son zamanlarda popülerleşen Piezo ise mekanik kuvvete yanıt veren ve hücre davranışında önemli bir rol oynayan iyon kanallarıdır. Periferik sinir sisteminde bulunan arka kök ganliyonu (AKG) nöronları Piezo2'i ifade etmektedirler. Nöronlar tarafından ifade edilen Piezo2 kanallarının RhoA protein sinyal yolağıyla ilişkisinin olması muhtemel gözükmektedir. Bu tez çalışmasının konusu AKG nöronlarının in vitro kültürde akson uzatma ve geri çekme süreçlerinde ve akson hasarına karşı verdikleri cevapta RhoA aktivasyonunun incelenmesi ve bunun Piezo2 kanalları ile ilişkisinin araştırılmasıdır. Akson hasarı sonrası RhoA sinyal yolağının aktive olduğu ve bu yolağın aşağı yönde efektörlerinin fosforilasyonu sonucu nöronların gövdesinin kasıldığı ve aksonlarını geri çektiği bilinmektedir. AKG nöronlarında bulunan Piezo2 kanallarının mekanik olarak uyarılmasıyla hücrede kasılmayı tetiklediği ve hücre içi Ca+2 iyonunun artışını tetiklediği incelenmiştir. RhoA inhibitörü kullanılarak Piezo'nun kasılmayı RhoA üzerinden yaptığı doğrulanmıştır. Bu tez çalışması kapsamında aksotomi sonrası RhoA sinyal yolağının nöronlarda hücre büzüşme ve kasılmasını tetiklediği ve bunu mekanoreseptörler açısından en kuvvetli aday olan Piezo2 reseptörleri üzerinden yaptığı sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
The Rho GTPase family signaling pathway has important roles in a variety of neuronal functions, from cell migration to survival and from axonal guidance to regeneration. Piezo receptors on the cell membrane, which have become popular recently, are ion channels that respond to mechanical force and play an important role in cell behavior. The dorsal root ganglion (DRG) neurons in the peripheral nervous system express Piezo2. It is thought that Piezo2 channels activate RhoA protein signaling pathway in peripheral neurons against nerve injuries such as the axotomy which is a model of axonal damaged induced in the neurons in vitro. It seems likely that Piezo2 channels expressed by neurons are associated with the RhoA protein signaling pathway. The subject of this thesis is to investigate the RhoA activation in DRG neurons in vitro cell culture in axon extension and retraction processes and in their response to axon injury and to investigate its relationship with Piezo2 channels. It is known that the RhoA signaling pathway is activated after axon injury, as a result of the phosphorylation of downstream effectors, the cell soma of neurons shrinks and retracts their axons. It has been investigated that mechanical stimulation of Piezo2 channels in DRG neurons triggers cell shrinkage and triggers an increase in intracellular Ca+2 ion. Using RhoA inhibitor, it has been confirmed that Piezo channels induce cell contraction through RhoA. Within the scope of this thesis, it was concluded that the RhoA signaling pathway triggers cell shrinkage and contraction in neurons after axotomy and that they do through Piezo2 receptors, which are the strongest candidates for mechanoreceptors.
Benzer Tezler
- SMN eksikliğinde RHO-ilişkili protein kinazın (Rock) mikrotübül stabilitesi üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of RHO-associated protein kinase (Rock) on microtubule stability in SMN deficiency
DUDU GÜMÜŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GAMZE BORA
- Visualization of interactions between fluorescently tagged G protein α11, α12/13 subtypes and adenosine 2A, dopamine 2 or homodimer adenosine 2A/2A receptors
Floresan işaretli G protein α11, α12/13 alt grubunun adenozin 2A, dopamin 2 veya homodimer adenozin 2A/2A reseptörleriyle etkileşiminin görüntülenmesi
IRMAK BEGÜM KOSTROMİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇAĞDAŞ DEVRİM SON
- Regulation of RhoGTPase dependent axonogenesis by topoisomerase IIβ in cerebellar granular neurons
Serebellar granüler nöronlarda Rho GTPaz'lara bağlı aksonogenezin DNA topoizomeraz IIβ tarafından düzenlenmesi
DERYA SULTAN KARABULUT
Doktora
İngilizce
2016
Biyoteknolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVİM IŞIK
- RHO/RHO-kinaz'ın fasudil ile inhibisyonunun hipokampal sinaptik plastisite üzerine olan etkisinin araştırılması
The research about the effect on hippocampal synaptic plasticity forms by inhibition of RHO/RHO-kinase with fasudil
HATİCE SARAY
- The genetic landscape of ALS/MND in Turkey and alsin protein-related motor neuron pathology in ipsc-derived cortical neurons
Türkiye'de ALS/MNH'nin genetik yapısı ve alsin proteini-ilişkili motor nöron patolojisinin ipkh-kaynaklı kortikal nöronlarda araştırılması
ELİF BAYRAKTAR