Geri Dön

Antikor aracılı rejeksiyonu olan renal allogreftlerde programlanmış ölüm-ligand-1'in (PD-l1) graft sağkalımı üzerine olan etkisi

The effect of programmed death-ligand 1 (DP-l1) on graft survival in renal allografts with antibody-mediated rejection

PDF İndir

  1. Tez No: 816274
  2. Yazar: BİNNAZ HANDAN ÖZDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BİLKAY BAŞTÜRK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Patoloji, Nefroloji, Genel Cerrahi, Pathology, Nephrology, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Allogreft, Böbrek nakli, Böbrek yetmezliği-kronik, Gref reddi, Gref yaşaması, Histopatoloji, Organ nakli, PD-1, PD-L1, Transplantlar, Allografts, Kidney transplantation, Kidney failure-chronic, Graft rejection, Graft survival, Histopathology, Organ transplantation, PD-1, PD-L1, Transplants
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Başkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş: PD-L1'in T hücre biyolojisindeki kritik rolü ve solid organ nakillerindeki işlevi hakkındaki bilgiler artmasına rağmen, ABMR'deki rolü bilinmemektedir. PD-1/PD-L1 etkileşiminin graft toleransının sürdürülmesinde önemli olduğunu gösteren bazı çalışmalar olsa da ABMR'li renal allograftlarda PD-1/PD-L1 etkileşiminin bağışıklık hücreleri üzerinde farklı etkileri olabilir. Bağışıklık hücreleri ile hedef greft arasındaki ilk arayüz olduğu için, amacımız peritübüler kapillerlerde (PTK) endotel hücreleri ve bağışıklık hücreleri üzerinde PD-1/PD-L1 etkileşiminin durumunu anlamaktır. Materyal ve Yöntem: 110 olgunun 68'inde saf ABMR (Grup 1) ve 42'sinde hem akut ABMR hem de akut TCMR bulunmaktadır (Grup 2). İlk belirti biyopsileri yeniden değerlendirildi ve glomerüler, PTK, interstisyel lökosit, makrofaj, CD4 ve CD8 pozitif lenfositlerin derecesi sınıflandırıldı. PTK, tübüler ve interstisyel lökositlerin HLA-DR ekspresyonu incelendi. PTK-DR ekspresyonunun kaybı, PTK yıkım olarak kabul edildi. Tübül, endotel ve inflamatuar hücrelerde PD-1 ve PD-L1 ekspresyonu değerlendirildi. Ayrıca tübül ve interstisyel inflamatuar hücrelerde CD80, CD86, TGF-β, IFN-γ ve TNF-α ekspresyonları araştırıldı. Takip biyopsileri, diffüz interstisyel fibrozis (IF) gelişimi açısından değerlendirildi. Bulgular: Grup 2 hastalarda, Grup 1'e göre endotel ve inflamatuar hücre PD-1/PD-L1 daha yüksek oranlarda ekspresyon gösterdi (p<0,001). Endotel ve inflamatuar hücre PD-1/PD-L1 etkileşimi, interstisyel, glomerüler, PTK lökosit, makrofaj, CD4 ve CD8 pozitif lenfositlerin artmasıyla birlikte arttı (p<0,001). PTK-DR ekspresyonu ile PD-1/PD-L1 etkileşimi arasında ters bir ilişki bulundu ve tubüler HLA-DR ifadesi ile pozitif bir ilişki saptandı (p<0,001). Endotel PD-1/PD-L1 etkileşimi olan hastalarda IF gelişimi %52,3 iken, endotel PD-1/PD-L1 etkileşimi olmayan hastalarda %12,1 idi (p<0,001). Genel 10 yıllık sağkalım, endotel PD-1/PD-L1 etkileşimi olan hastalarda %27,3 iken, endotel PD-1/PD-L1 etkileşimi olmayan hastalarda %66,7 idi (p<0,001). Benzer şekilde, genel 10 yıllık sağkalım, inflamatuar hücre PD-1/PD-L1 etkileşimi olan hastalarda %31,3 iken, inflamatuar hücre PD-1/PD-L1 etkileşimi olmayan hastalarda %66,1 idi (p<0,001). Sonuç: Sonuçlarımız, ABMR'nin yüksek immünolojik niteliğinin renal allograftlarda PD-L1'in beklenmedik işlevlerinin temelini oluşturabileceğini göstermektedir. Gerçekten de PD-1/PD-L1 yolunun koruyucu etkisini gösteren çoğu deneysel organ nakli çalışmasında, eşzamanlı immünsüpresyon nedeniyle, sınırlı T hücre reaktivitesi olan nakil modelleri kullanılmıştır. PD-1/PD-L1 yolunun inhibisyon fonksiyonlarının, ABMR gibi yüksek immünolojik kostimülatörle birlikte güçlü T aktivasyonu altında etkili olmayabileceğini öne sürdük.

Özet (Çeviri)

Introduction: Despite the critical role of PD-L1 in T-cell biology and increasing knowledge of the function of PD-L1 in solid organ transplantation, its role in ABMR is unknown. Although some studies demonstrated that PD-1/PD-L1 interaction is essential for maintaining graft tolerance, PD-1/PD-L1 interaction in renal allografts with ABMR might exert different effects on immune cells. Since the vasculature is the first interface between the immune cells and the target graft, we aimed to understand the status of PD-1/PD-L1 interaction on endothelial cells and immune cells in peritubular capillaries (PTCs). Materials and Methods: Pure ABMR was present in 68 out of 110 patients (Group 1), and both acute ABMR and acute TCMR were present in 42 patients (Group 2). Initial biopsy samples were re-evaluated, and the degree of glomerular, PTC, interstitial leukocyte, macrophage, CD4, and CD8 positive lymphocyte infiltration was classified. HLA-DR expression on PTCs, tubules, and interstitial leukocytes was examined. Loss of PTC-DR expression was considered PTC destruction. Expression of PD-1 and PD-L1 on tubular, endothelial, and inflammatory cells was evaluated. CD80, CD86, TGF-β, IFN-γ, and TNF-α expressions were investigated in tubules and inflammatory cells. Follow-up biopsies were assessed for diffuse interstitial fibrosis (IF) development. Results: In Group 2 patients, endothelial and inflammatory cell PD-1/PD-L1 showed higher expression rates compared to Group 1 (p<0.001). The interaction of endothelial and inflammatory cell PD-1/PD-L1 increased along with the increase in interstitial, glomerular, PTC leukocytes, macrophages, CD4, and CD8 positive lymphocytes (p<0.001). There was an inverse relationship between PTC-DR expression and PD-1/PD-L1 interaction and a positive relationship with tubular HLA-DR expression (p<0.001). The development of IF was 52.3% in patients with endothelial PD-1/PD-L1 interaction, while it was 12.1% in patients without endothelial PD-1/PD-L1 interaction (p<0.001). The overall 10-year survival was 27.3% in patients with endothelial PD-1/PD-L1, whereas it was 66.7% in patients without endothelial PD-1/PD-L1 (p<0.001). Similarly, the overall 10-year survival was 31.3% in patients with inflammatory cell PD-1/PD-L1, while it was 66,1% in patients without inflammatory cell PD-1/PD-L1 (p<0.001). Conclusion: Our findings demonstrate that the high immunological nature of ABMR may underlie the unexpected functions of PD-L1 in renal allografts. Indeed, most experimental organ transplantation studies demonstrating the protective effect of the PD-1/PD-L1 pathway have used transplantation models with limited T-cell reactivity due to concurrent immunosuppression. We suggest that the inhibitory functions of the PD-1/PD-L1 pathway may not be effective under strong T cell activation with high immunological costimulation such as ABMR.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    324314

    Antikor aracılı rejeksiyon saptanan renal transplantasyon hastalarında histopatolojik ve klinik özelliklerin renal sağkalım üzerine etkileri

    The association of histopathologic and clinical features of allograft survival in renal transplant patients with antibody mediated rejection

    TÜLİN AKAGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Nefrolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYDIN TÜRKMEN

  2. Tez No

    158156

    Akut rejeksiyonda ve kronik allograft nefropatisinde panel reaktif antikor ve Fcγ reseptör gen polimorfizmi

    Başlık çevirisi yok

    NEŞE ÖZKAYIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVGİ MİR

  3. Tez No

    341897

    Böbrek nakli alıcılarında 2009- 2013 yılları arasında Akdeniz Üniversitesi Hastanesi Organ Nakli Merkezi'nde allogreft biyopsi yapılan hastalarda klinik takip ve histopatolojik bulgular arasındaki ilişki

    The relationship between histopathological findings and clinical follow-up of kidney transplant recipients underwent allograft biopsy in 2009-2013 in Mediterranean University Hospital Organ Transplant Center

    FEYZA BORA

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    NefrolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. F. FEVZİ ERSOY

    PROF. DR. GÜLTEKİN SÜLEYMANLAR

  4. Tez No

    496792

    Böbrek nakilli hastalarda kronik antikor aracılı rejeksiyon gelişiminin graft ve hasta sağ kalımları üzerine etkileri

    The effects of chronic antibody mediated rejection on graft and patient survival in renal transplant patients

    OSMAN OZAN YEĞİT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Nefrolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YAŞAR KEREM ÇALIŞKAN

  5. Tez No

    913867

    Renal transplant hastalarında rejeksiyonların yönetimi: tek merkez deneyimi

    Management of rejections in renal transplant patients: a single-center experience

    CANTUĞ ÇALT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    NefrolojiSağlık Bakanlığı

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EBRU GÖK OĞUZ

Geri Dön