Geri Dön

Thymoquinone'un deneysel renal hücreli kanser modellerinde etkisi

Effect of thymoquinone in experimental renal cell cancer models

PDF İndir

  1. Tez No: 815225
  2. Yazar: AHMET DİRİCAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SAFİYE AKTAŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Karsinoma, Karsinoma-renal hücreli, Neoplazmlar, Nigella sativa L., Timokinon, İmmün kontrol nokta inhibitörleri, İmmün kontrol noktaları, Carcinoma, Carcinoma-renal cell, Neoplasms, Nigella sativa L., Thymoquinone, Immune checkpoint inhibitors, Immune checkpoints
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Nigella sativa tohumlarından ekstrakte edilen biyoaktif bir bileşen olan Thymoquinone'un meme, prostat, mesane ve böbrek hücre kanserine karşı anti inflamatuar, antioksidan ve anti tümör etkinliğine sahip olduğu kanıtlanmıştır. Thymoquinone'un bir immün kontrol inhibitörü olan Nivolumab ile kombinasyon halinde sinerjistik sitotoksik ve apoptotik etkilerini ve renal hücreli kanser modellerinde mekanizmasını araştırmayı amaçladık. Gereç-Yöntem: In vitro çalışmalar: Renal kanser hücre hattı olan Renca ile hücre kültürü yapıldı ve MTT ve Annexin V + PI ile Thymoquinone ve Nivolumab etkisi analiz edildi. In vivo çalışmalar: Renal hücre kanseri modeli, dört grupta 8 haftalık erkek, C57BL/6 farelerine Renca hücreleri subkutan enjekte edildi. Kontrol grubu, Thymoquinone (1,4,7,14 gün, 20 mg/kg İP), uygulanan, Nivolumab (1,6,13 gün 10mg/kg İP) uygulanan, Thymoquinone ve Nivolumab'ın kombine uygulandığı koşul olarak gruplar oluşturuldu. Her deney grubunda 7 hayvan randomize edildi. Apoptoz/nekroz oranları, immün belirteçlerden CD4, CD8, C20, CD34, CD68, VEGFR, PD-1, PD-L1, Kaspaz-3, Kaspaz-9 ve gen düzeyleri olarak; c-kit, c-met, ICAM, E-selectin, VCAM, Tie2, Axl, Flt3, FGFR, Ret, VGFR, PDGFR kantitatif RT-PCR ile tümör dokusu üzerinde değerlendirildi. Sistemik yan etkiler açısından diğer iç organlar patolojik olarak değerlendirildi. İstatistiksel analiz, p<0,05 değerinde Mann Witney U testi ile yapıldı. Bulgular: Thymoquinone, in vitro ve in vivo olarak anti tümör etki gösterdi. Ayrıca Nivolumab grubu, immün hücre ölümünde artış gösterdi. Kombinasyon grubunda tümör dokusu belirgin nekroz veya tedaviye tam yanıt gösterdi. Sonuç: Thymoquinone'un renal hücreli karsinom üzerinde anti tümör etkisi olduğu ve Nivolumab'ın immün hücre ölümü etkilerini artırdığı sonucuna varılmıştır. Ayrıca tek başına veya kombinasyon halinde diğer organlara yan etkisi yoktur.

Özet (Çeviri)

Objectives: Thymoquinone a bioactive component extracted from the seeds of Nigella sativa, has been proved to have antiinflammatory, antioxidant properties anti antitumor efficiency against breast, prostate, bladder, and renal cell cancer. We aimed to investigate the synergistic cytotoxic and apoptotic effects of thymoquinone in combination with Nivolumab, an immuno-control inhibitor, and its mechanism in renal cell cancer models. Materials-Methods: In vitro studies: Cell culture was performed with renal cancer cell line Renca, and the effects of MTT and Annexin V + PI and thymoquinone and nivolumab were analyzed. In vivo studies: Renal cancer cells were injected to 8-week-old male, C57BL/6 mice isubcutaneously. Groups were formed as the control group, Thymoquinone group (1,4,7,14 days, 20 mg/kg IP), nivolumab treatment group (1,6,13 days 10mg/kg IP) and combined Thymoquinone and Nivolumab group. Seven animals were randomized in each experimental group. Apoptosis/necrosis rates, immunomarkers CD4, CD8, C20, CD34, CD68, VEGFR, PD1, PDL1, Caspase-3, Caspase-9 and gene levels; c-kit, c-met, ICAM, E-selectin, VCAM, Tie2, Axl, Flt3, FGFR, Ret, VGFR, PDGFR were evaluated on tumor tissue by quantitative RT-PCR. Other internal organs were evaluated as pathological in terms of systemic side effects. Statistical analysis was performed with the Mann Witney U test at p<0.05. Results: Thymoquinone showed antitumor effect in vitro and in vivo. It also showed increase in immune cell death of Nivolumab. Tumor tissue showed prominent necrosis or complete response to therapy in combination group. Conclusion: It was concluded that Thymoquinone has an anti-tumor effect on renal cell carcinoma and increases the immune cell death effects of nivolumab. In addition, it does not have side effects on other organs alone or in combination.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    468663

    A stereological study of the effects of thymoquinone on the renal glomerulus number in experimental diabetic rats induced by streptozotocin

    Streptozotocin ile oluşturulan deneysel diyabetli sıçanlarda böbrek glomerül sayısına timokinonun etkilerinin stereolojik yöntemlerle araştırılması

    KAWA KAMAL AZEEZ AZEEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Histoloji ve EmbriyolojiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT ÇETİN RAĞBETLİ

  2. Tez No

    508528

    Ratlarda deneysel kontrast nefropatinin önlenmesinde timokinon'un etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ULAŞ SERKAN TOPALOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    NefrolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT HAYRİ SİPAHİOĞLU

  3. Tez No

    939725

    İntraserebroventriküler amiloid beta 1-42 peptid enjeksiyonu ile deneysel alzheimer hastalığı oluşturulan farelerde Timokinon'un etkilerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effects of Thymoquinone in mice inducted with experimental alzheimer's disease by intracerebroventricular amyloid beta 1-42 peptide injection

    ŞÜKRÜ ATEŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    AnatomiErciyes Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HARUN ÜLGER

    DOÇ. DR. SEHER YILMAZ

  4. Tez No

    406771

    Deneysel lipopolisakkarit ile indüklenmiş akut akciğer hasarı tedavisinde thymoquinone'un yeri

    Thymoquinone in the treatment of lipopolysaccharide- induced acute lung İNJURY

    MUSTAFA ÇOLAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Göğüs HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHRİYE OYA İTİL

  5. Tez No

    123998

    Timokinonun (thymoquinone,TQ) deneysel mide hasarında koruyucu etkisinin araştırılması

    Protective effect of thymoquinone against experimental gastric damage

    İ. LEVENT ÇELİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiHarran Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. S. OKTAY ARSLAN

Geri Dön