Farelerde pentilentetrazol ile geliştirilen epilepsiye endokannabinoidlerin etkisi
Effects of endocannabinoids on pentilenetetrazole induced seizures in mice
- Tez No: 809250
- Danışmanlar: PROF. DR. İSMAİL SEMİH KESKİL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Sinir cerrahisi, Türk tıp dergileri, Tıpta uzmanlık eğitimi, Neurosurgery, Turkish medical journals
- Yıl: 2005
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kırıkkale Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nöroşirürji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Pentylenetetrazole (PTZ) is an agent widely used in the assessment of putative anticonvulsant drugs and is suggested to induce repetitive firing of nerve fibers and shorten the refractory period. This agent has been shown to impair GABAA-receptor-mediated inhibitory post-synaptic potentials and conductance. Anandamid is synthesized in neurons, excreted by depolarization and inactivated very quickly. Neonatal rat brain produces significantly more anandamid and its precursors after injury than controls. It has been shown that anandamid protected cerebral neurons of rats in in vitro ischemia. In neuronal disorders such as epilepsy, high levels of endocannabinoid anandamid were observed. Hydrolysis of endocannabinoid anandamid is mediated by CB1 receptors, located in the CNS. Ethanol is a psychoactive and addictive substance with diverse effects in the central nervous system (CNS). After acute application ethanol has an anticonvulsive effect as repeated administrations of high doses with longer withdrawal periods leads to proconvulsant actions, possibly mediated by neuroadaptive changes in NMDA and/or GABAa receptor related mechanisms. In this study we planned to study the anticonvulsant effects of endocannabinoids on PTZ induced seizures. In order to show that Swiss Albino mice were used. The mice were divided into four groups as control, anandamide, WIN- 55.212-2 and ethanol groups. Our findings show that, after i.p. administration of anandamide and ethanol followed by PTZ, latency period was significantly higher than the control, but there was no significant difference between seizure durations. Although latency period of the anandamide group was higher than ethanol group there was no statistical significance. Mortality rates of the ethanol (0%), anandamide (0%) and WIN 55.212- 2 (20%)groups were significantly lower than the control (46%) (p<0,05).ÖZET Yücel E, Farelerde Pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsiye Endokannabinoidlerin etkisi, Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroşirurji Anabilim Dalı Uzmanlık Tezi, Kırıkkale, 2005. Epilepsi, ani bilinç kaybı atakları ile seyreden, konvülziyonlann ve diğer motor aktivitelerin tekrarlayıcı bir paternde görüldüğü kronik nöbetlerle karakterize bir nörolojik bozukluktur. Epilepsinin fizyopatoloj isine dair veya yeni tedavi yaklaşımlarına yönelik çalışmalarda farklı deneysel yöntemler kullanılmıştır. PTZ, antikonvülzan olduğu varsayılan ilaçların değerlendirilmesinde kullanılan, sinir fibrillerinin tekrarlayan şekilde uyarılmasını sağlayan ve refraktör periyodu kısalttığı kabul edilen bir ajandır. Anandamid nöronlarda sentezlenip depolarizasyon ile salınırlar ve hızla inaktive edilirler. Neonatal rat beyninin travma sonrası kontrollere göre belirgin bir şekilde daha fazla anandamid ve onun fosfolipid prekürsörlerini ürettiği gösterilmiştir. İn vitro iskemide anandamidin serebral rat kortical nöronlarını koruduğu gösterilmiştir. Epilepsi gibi nöronal bozukluklarda endokannabinoid anandamidin artmış seviyelerine rastlanmıştır. Endokannabinoid anandamid hidrolizi, endokannabinoid anandamidin ürünü olan [(3)]-etanolaminin formasyonu ile ölçülmüştür. Anandamidin etkileri SSS'de bulunan CB1 reseptör aracılığı ile olur. Etanol SSS'ne yan etkileri olan psikoaktif ve bağımlılık yapan bir ilaçtır. Akut uygulama sonrası etanol antikonvülzif etkilidir ancak yüksek dozlar uzun süreli kesilme periyodlan ile birlikte prokonvülzif etkilidir ve NMDA ve/veya GABAa reseptörleri aracılığı ile etki eder. Bu çalışmada amacımız endokannabinoidlerin PTZ ile oluşturulan epileptik nöbetlerin gelişimini, atakların sayısı ve şiddeti üzerine etkilerini incelemekti. Çalışmada Swiss albino erkek fareler kullanıldı ve kontrol, anandamid WIN 55.212-2, etanol grupları oluşturuldu.
Özet (Çeviri)
Pentylenetetrazole (PTZ) is an agent widely used in the assessment of putative anticonvulsant drugs and is suggested to induce repetitive firing of nerve fibers and shorten the refractory period. This agent has been shown to impair GABAA-receptor-mediated inhibitory post-synaptic potentials and conductance. Anandamid is synthesized in neurons, excreted by depolarization and inactivated very quickly. Neonatal rat brain produces significantly more anandamid and its precursors after injury than controls. It has been shown that anandamid protected cerebral neurons of rats in in vitro ischemia. In neuronal disorders such as epilepsy, high levels of endocannabinoid anandamid were observed. Hydrolysis of endocannabinoid anandamid is mediated by CB1 receptors, located in the CNS. Ethanol is a psychoactive and addictive substance with diverse effects in the central nervous system (CNS). After acute application ethanol has an anticonvulsive effect as repeated administrations of high doses with longer withdrawal periods leads to proconvulsant actions, possibly mediated by neuroadaptive changes in NMDA and/or GABAa receptor related mechanisms. In this study we planned to study the anticonvulsant effects of endocannabinoids on PTZ induced seizures. In order to show that Swiss Albino mice were used. The mice were divided into four groups as control, anandamide, WIN- 55.212-2 and ethanol groups. Our findings show that, after i.p. administration of anandamide and ethanol followed by PTZ, latency period was significantly higher than the control, but there was no significant difference between seizure durations. Although latency period of the anandamide group was higher than ethanol group there was no statistical significance. Mortality rates of the ethanol (0%), anandamide (0%) and WIN 55.212- 2 (20%)groups were significantly lower than the control (46%) (p<0,05).ÖZET Yücel E, Farelerde Pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsiye Endokannabinoidlerin etkisi, Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroşirurji Anabilim Dalı Uzmanlık Tezi, Kırıkkale, 2005. Epilepsi, ani bilinç kaybı atakları ile seyreden, konvülziyonların ve diğer motor aktivitelerin tekrarlayıcı bir paternde görüldüğü kronik nöbetlerle karakterize bir nörolojik bozukluktur. Epilepsinin fizyopatoloj isine dair veya yeni tedavi yaklaşımlarına yönelik çalışmalarda farklı deneysel yöntemler kullanılmıştır. PTZ, antikonvülzan olduğu varsayılan ilaçların değerlendirilmesinde kullanılan, sinir fibrillerinin tekrarlayan şekilde uyarılmasını sağlayan ve refraktör periyodu kısalttığı kabul edilen bir ajandır. Anandamid nöronlarda sentezlenip depolarizasyon ile salınırlar ve hızla inaktive edilirler. Neonatal rat beyninin travma sonrası kontrollere göre belirgin bir şekilde daha fazla anandamid ve onun fosfolipid prekürsörlerini ürettiği gösterilmiştir. İn vitro iskemide anandamidin serebral rat kortical nöronlarını koruduğu gösterilmiştir. Epilepsi gibi nöronal bozukluklarda endokannabinoid anandamidin artmış seviyelerine rastlanmıştır. Endokannabinoid anandamid hidrolizi, endokannabinoid anandamidin ürünü olan [(3)]-etanolaminin formasyonu ile ölçülmüştür. Anandamidin etkileri SSS'de bulunan CB1 reseptör aracılığı ile olur. Etanol SSS'ne yan etkileri olan psikoaktif ve bağımlılık yapan bir ilaçtır. Akut uygulama sonrası etanol antikonvülzif etkilidir ancak yüksek dozlar uzun süreli kesilme periyodlan ile birlikte prokonvülzif etkilidir ve NMDA ve/veya GABAa reseptörleri aracılığı ile etki eder. Bu çalışmada amacımız endokannabinoidlerin PTZ ile oluşturulan epileptik nöbetlerin gelişimini, atakların sayısı ve şiddeti üzerine etkilerini incelemekti. Çalışmada Swiss albino erkek fareler kullanıldı ve kontrol, anandamid WIN 55.212-2, etanol grupları oluşturuldu.
Benzer Tezler
- Farelerde pentilentetrazol ile geliştirilen epilepsiye endokannabinoidlerin etkisi
Effects of endocannabinoids on pentilenetetrazole induced seizures in mice
ENGİN YÜCEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
NöroşirürjiKırıkkale ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMİH KESKİL
- Lamotrigin'in kafein, pentilentetrazol ve glutamat ile oluşturulan epilepsi modellerinde fenitoin, fenobarbital ve klonazepam ile karşılaştırmalı çalışması
Lamotrigine's comparative study with phenytoin, phenobarbital and clonazepam of caffeine, pentylenetetrazole and glutamate-induced in animal models of epilepsy
AYŞEGÜL BAKIRCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. DİLEK BİLİCİ
- Deneysel epilepsi modeli oluşturulan balb/c farelerde turp bitkisi (raphanus sativus) ekstresinin olası etkilerinin araştırılması
Investigation of possible effects of radish plant (raphanus sativus) extract in balb/c mice established experimental epi̇lepsy model
GÜLDEREN KEREK
- Deneysel stresin dişi ve erkek farelerde bazı davranış parametreleri üzerine etkisi ve bu etkilerde glutamaterjik sistemin rolü
The effects of experimental stress on some behavioural parameters and the role of glutamatergic system in female and male mice
SALİM YALÇIN İNAN
Doktora
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. FAZİLET AKSU
- Farelerde kalsiyum kanal antagonisti amlodipinin santral etkilerinin araştırılması
The Investigation of the central effects of calcium channel antagonist, amlodipine in mice
AHMET DOĞRUL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1995
Eczacılık ve FarmakolojiGataTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. I. TAYFUN UZBAY