Geri Dön

Kemoterapi öncesi hücre içi homeostazının değiştirilmesinin prostat kanser hücre sağkalımına ve kanser kök hücre profiline etkisi

The effect of altering intracellular homeostasis before chemotherapy on prostate cancer cell survival and cancer stem cell profile

PDF İndir

  1. Tez No: 809134
  2. Yazar: RIZA SERTTAŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SUAT ERDOGAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Biyoteknoloji, Genetik, Medical Biology, Biotechnology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Trakya Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kemoterapi, günümüzde kanser tedavisinde başvurulan en önemli terapi seçeneklerinden birisidir. Bununla birlikte, kemoterapötik ajanların yan etkileri ve ilaç direnci gelişimi hastanın yaşam süresini kısıtlayan sorunların başında gelmektedir. Taksol grubu kemoterapi ajanları, androjen deprivasyon tedavisine yanıt vermeyen kastrasyon-dirençli prostat kanseri terapisinde başvurulan temel bir yöntemdir. Ancak, bu hastaların önemli bir kısmında taksol tedavisine cevap oluşmayarak ilaç direnci gelişebilmekte, metastaz ve nüksle sonuçlanabilmektedir. Bu tez çalışmasının amacı, taksol tedavisi öncesi PCa hücrelerinin kemoterapiye duyarlılığını artırmaktır. Böylece daha düşük taksol dozu ile daha etkili terapi sağlayarak ilacın yan etkilerinin azaltılması hedeflenmektedir. Tümör kütlesinde az sayıda bulunan kanser kök hücreleri terapi direnci gelişimi ve metastazdan sorumlu tutulur. Bu sebeple, tedavi öncesinde gerçekleştirilen uygulamaların kanser kök hücrelerini de elimine etmesi planlanmıştır. Çalışmada kanser kök hücrelerine seçicilik gösteren salinomisin hücre içi potasyum (K+) iyon dengesini, Wnt yolağı inhibitörü de hücresel proliferasyon işlevini bozmak amacıyla kullanılarak kanser hücrelerinin kabazitaksel tedavisine olan duyarlılığı artırılmıştır. Araştırmada insan kastrasyon-dirençli prostat kanseri PC3 hücre serisi kullanılmıştır. Hücreler 0,5 µM salinomisin ve 6,25 µM Wnt yolağı inhibitörü kombinasyonu ile ön uygulama (48 saat) sonrası yeni nesil taksol kabazitaksel ile (48 saat) tedavi edilmiştir. Hücre sağkalımı, apoptoz ve hücre döngüsü analizleri sırasıyla MTT testi, anneksin V kullanılarak sitometrik yöntemle belirlenmiştir. Hücre göçü, yara iyileşmesi deneyi ile değerlendirilmiştir. Tedaviler sonrası kanser kök hücre pluripotensi gücü ve başlıca hücre içi sinyal yolak analizleri kantitatif PCR ve Western blot tekniği ile analiz edilmiştir. Elde edilen veriler, PCa tedavisinde kemoterapi etkinliğini artırması, ilaç direnci ve nüks riskini düşürmesi yönünde literatüre katkı sağlamıştır.

Özet (Çeviri)

Chemotherapy is one of the most important treatment options used in cancer therapy today. However, the side effects of chemotherapeutic agents and the development of drug resistance are major problems that limit the patient's lifespan. Taxane-based chemotherapy agents are a fundamental method used in the treatment of castration-resistant prostate cancer that does not respond to androgen deprivation therapy. However, a significant portion of these patients may develop drug resistance and result in metastasis and relapse due to a lack of response to taxane treatment. The aim of this thesis is to increase the sensitivity of prostate cancer cells to chemotherapy prior to taxane treatment, aiming to provide a more effective therapy with a lower taxane dosage and reduce the side effects of the drug. Cancer stem cells (CSCs), which are found in small numbers in tumor masses, are held responsible for the development of treatment resistance and metastasis. Therefore, the interventions performed before treatment are planned to eliminate CSCs as well. In the study, salinomycin, which exhibits selectivity towards cancer stem cells, was used to disrupt intracellular potassium (K+) ion balance, while a Wnt pathway inhibitor was used to disrupt cellular proliferation function, aiming to increase the sensitivity of cancer cells to cabazitaxel treatment. The human castration-resistant prostate cancer PC3 cells were used in the research. The cells were treated with a combination of 0.5 µM salinomycin and 6.25 µM Wnt pathway inhibitor after pre-treatment (48 hours) and then treated with the new generation taxane, cabazitaxel (48 hours). Cell survival, apoptosis, and cell cycle analyses were determined by the MTT test, flow cytometric method using annexin V, respectively. Cell migration was evaluated using a wound healing experiment. The pluripotency of CSCs and major intracellular signaling pathway analyses were quantitatively analyzed using PCR and Western blot techniques after treatments. The obtained data have contributed to the literature by increasing the effectiveness of chemotherapy in PCa treatment and reducing drug resistance and the risk of relapse.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    107644

    Periferik kök hücre ürünlerinin kontrollü dondurma cihazı veya sıvı azotun buhar fazında dondurulmasının hematopoietik kök hücrelerin canlılığına ve çoğalma yeteneklerine etkisinin karşılaştırılması

    The Effect of vapor phase versus controlled rate freezing on cryopreservation of hematopoietie stem cells

    MUTLU ARAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    HematolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HAMDİ AKAN

  2. Tez No

    429143

    Zayıflatılmış kolon anastomozlarında kök hücre ve trombositten zengin fibrinin etkileri,deneysel çalışma

    Stem cells and the effects of platelet- rich fibrin in attenuated colonic anastomosis , experimental study

    BURÇİN DORUK OKTAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Genel CerrahiBaşkent Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YAHYA EKİCİ

  3. Tez No

    711170

    Evre 3 küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde neoadjuvan kemoterapi/kemoradyoterapinin tümör dokusunda pd-l1 ve VISTA ekspresyon düzeyine etkisi

    The effect of neoadjuvant chemotherapy / chemoradiotherapy on tumor tissue pd-l1 and VISTA expression level in stage 3 non-small cell lung cancers

    ORHUN AKDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    İç HastalıklarıGazi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OZAN YAZICI

  4. Tez No

    118172

    Baş-boyun kanserli hastalarda radyoterapinin neden olduğu oral mukozitin önlenmesinde çinko sülfat'ın (ZnSO4) etkisi ve oksidan-antioksidan enzim aktivitelerinin değerlendirilmesi

    Effectiveness of zinc sulfate in prevention of oral mucositis induced by the radiotherapy in patients with head and neck cancer, and evaluation of oxidant-antioxidant enzymes activities

    M. VECDİ ERTEKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    OnkolojiAtatürk Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. MEHMET KOÇ

  5. Tez No

    832478

    Evaluating the Interaction of Appendiceal Adenocarcinoma and the Immune Microenvironment

    Apendiks Kanserinin İmmün Mikroçevresiyle Etkileşiminin İncelenmesi

    BETÜL BEYZA GÜNEŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    OnkolojiRuprecht-Karls-Unıversıtat-Heıdelberg

    Tıp Bilimleri Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. JOHN PAUL SHEN

    PROF. DR. Jonathan Sleeman

Geri Dön