Geri Dön

Risk assessment of inflammation related CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4, and 4F2 polymorphisms in Turkish patents with multiple sclerosis

Multipl sklerozlu Türk hastalarda inflamasyonla ilişkili CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ve 4F2 polimorfizmlerin risk değerlendirmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 807878
  2. Yazar: BURAK BARUT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ORHAN ADALI, PROF. DR. ALAATTİN ŞEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Biyokimya, Genetics, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Multipl skleroz, Polimorfizm-genetik, Türk toplumu, İnflamasyon, Multiple sclerosis, Polymorphism-genetic, Turkish society, Inflammation
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Multipl skleroz (MS) myelin kılıf deformasyonu sonucu merkezi sinir sistemini etkileyen, kronik ve otoimmün bir hastalıktır. Tüm dünyada yaklaşık olarak 2.8 milyon kişi için MS tanısı konulmuştur. Sitokrom P450'ler (CYP'ler), çeşitli endojen (steroidler, safra asitleri, araşidonik asit dahil olmak üzere yağ asitleri, prostaglandinler, biyojenik aminler ve retinoidler) ve eksojen (ilaçlar, alkoller, antioksidanlar, organik çözücüler, anestezik ajanlar, boyalar, çevresel kirleticiler ve kimyasallar) bileşiklerin metabolizmasından sorumlu enzim süper ailesidir ve CYP'lerle ilgili literatürde oldukça fazla polimorfizm çalışması mevcuttur. Ancak, MS hastalığında inflamasyonla ilişkili CYP'ler üzerine yapılan polimorfizm çalışmaları çok sınırlıdır. Bu çalışmada araşidonik asit metabolizması yoluyla inflamasyon cevabındaki rolleri nedeniyle CYP1A2 (rs762551), CYP2C9 (rs1799853), CYP2D6 (rs16947), CYP3A4 (rs2740574) ve CYP4F2 (rs2108622) genlerindeki SNP'ler ile MS arasındaki bağlantı incelenmiştir. Mevcut çalışmaya 179 hasta (125 kadın / 54 erkek) ve 102 kontrol (58 kadın / 44 erkek) dahil edilmiş olup, bu kişilerin genotipleri PCR-RFLP yöntemiyle belirlenmiştir. Elde edilen sonuçların istatistiki analizi aditif, dominant ve resesif olmak üzere üç farklı genetik modele göre gerçekleştirilmiştir. Ayrıca, yabanıl tip ve polimorfik bireylerin allel frekans farklılıkları da SNPStats (Institut Català d'Oncologia) kullanılarak belirlenmiştir. CYP2D6 (rs16947), CYP3A4 (rs2740574) ve CYP4F2 (rs2108622) genlerinde hasta ve kontrol grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. CYP1A2 (rs762551) kapsamında homozigot (CC) alelinin hem aditif (OR=3.02; 95%CI: 1.16-7.88; p=0.049) hem de resesif model (OR=2.84, 95%CI: 1.13-7.14, p=0.016) sonuçlarına göre, MS hastalığına neden olabileceği gösterilmiştir. Diğer taraftan, aditif model sonuçları (OR=0.10, %95CI: 0.03-0.37, p<0.001), CYP2C9 (rs1799853)'daki polimorfik T allelinin koruyucu etkisini işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

Multiple sclerosis (MS) is a complex, demyelinating, autoimmune disease that affects the central nervous system. Approximately, 2.8 million people in the world are suffering from MS. Cytochrome P450s (CYPs) are the superfamily of enzymes responsible for the metabolism of various endogenous, and exogenous compounds. There are a tremendous number of polymorphism studies investigating the role of CYPs in different diseases. However, polymorphism studies on inflammation related CYPs in MS are very limited. In this study, the relationship between SNPs in CYP1A2 (rs762551), CYP2C9 (rs1799853), CYP2D6 (rs16947), CYP3A4 (rs2740574), and CYP4F2 (rs2108622) and MS were investigated due to their significant roles in inflammation response via AA metabolism. 179 patients (125 female / 54 male), and 102 controls (58 female / 44 male) that have been recruited were genotyped by the PCR-RFLP method. Results were evaluated under additive, dominant, and recessive genetic models. Also, allele frequency differences between wild-type and polymorphic individuals were analyzed using SNPStats (Institut Català d'Oncologia). No significant difference between patients and the control group was observed in CYP2D6 (rs16947), CYP3A4 (rs2740574), and CYP4F2 (rs2108622). We found that the polymorphic CC allele of CYP1A2 (rs762551) might have disease causing effects for MS under additive (OR=3.02; 95%CI: 1.16-7.88; p=0.049), and recessive models (OR=2.84, 95%CI: 1.13-7.14, p=0.016). On the other hand, the polymorphic T allele in CYP2C9 (rs1799853) indicated protective effect (OR=0.14, 95%CI: 0.04-0.44, p<0.001) under the additive model.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    883895

    Erken çocukluk çağı çürüğü risk değerlendirmesindestreptococcus mutans, streptococcus sobrınus, actınomycesnaeslundıı, lactobacıllus spp., bıfıdobacterıum spp. ve scardovıawıggsıae'nın etkinliğinin klinik olarak incelenmesi

    Clinical investigation of the effectiveness of streptococcusmutans, streptococcus sobrinus, actinomyces naeslundii,lactobacillus spp., bifidobacterium spp., and scardovia wiggsiaein the risk assessment of early childhood caries

    HİLAL NİYAZOĞLU

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Diş HekimliğiMarmara Üniversitesi

    Pedodonti Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SERTAÇ PEKER

  2. Tez No

    964231

    Kateter ilişkili kan dolaşım enfeksiyonlarında gram negatif etken üremesi olan hastaların sistemik immün inflamatuvar indeks ve sistemik inflamatuvar yanıt indeksinin mortalite ve hastanede yatış süreleri ile ilişkisi

    The relationship between systemic immune-inflammation index and systemic inflammatory response index with mortality and length of hospital stay in patients with gram-negative pathogen growth in catheter-related bloodstream infections

    SUNANUR ÇİFTÇİ SADIKOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN AĞIN

  3. Tez No

    984580

    Diyabetik retinopatide optik koherens tomografi anjiyografi bulgularının metabolomik profil, nefropati ve kardiyovasküler hastalık riski ile korelasyonunun değerlendirilmesi

    Assessment of the association of optical coherence tomography angiography findings in diabetic retinopathy with metabolomic profile, nephropathy, and cardiovascular disease risk

    SAMET ALDAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Göz HastalıklarıErzincan Binali Yıldırım Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YÜCEL KARAKURT

  4. Tez No

    311492

    Hemodiyaliz hastalarında epikardiyal yağ doku kalınlığı ölçümlerinin insülin direnci, ateroskleroz ve inflamasyon ile ilişkisi

    The relationships of epicardial fat tissue thickness with insulin resistance, atherosclerosis and inflammation in hemodialysis patients

    GÜLAY ULUSAL OKYAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    NefrolojiGazi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TURGAY ARINSOY

  5. Tez No

    1008111

    Postmenapozal kadınlar ve 50 yaş üzeri erkeklerde serum ürik asit düzeylerinin kemik mineral yoğunluğu ile ilişkisinin araştırılması

    Assessment of the association between serum uric acid levels and bone mineral density in postmenopausal women and men aged 50 years and older

    SİNEM ACAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    İç HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK GOGAS YAVUZ

Geri Dön