TÜMÖR MİKROÇEVRESİNDE pH DUYARLI G-PROTEİN KENETLİ RESEPTÖR 4 EKSPRESYONUNUN VE KLİNİK-PATOLOJİK PARAMETRELERLE İLİŞKİSİNİN İNCELENMESİ
INVESTIGATION OF PH SENSITIVE G-PROTEIN COUPLED RECEPTOR 4 EXPRESSION AND ITS RELATIONSHIP WITH CLINICAL-PATHOLOGICAL PARAMETERS IN THE TUMOR MICROENVIRONMENT
- Tez No: 800100
- Danışmanlar: PROF. DR. BERNA TERZİOĞLU BEBİTOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Tümör mikroçevresi, Tumor microenvironment
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medeniyet Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çalışmamızda; yeni tedavi hedeflerinin belirlenmesine katkısı olması amaçlanarak, meme kanseri ve renal hücreli karsinom tanılı hastalarda, immünohistokimyasal boyama yöntemi kullanarak G-Protein Kenetli Reseptör 4 (GPR4) proteini ekspresyonunun/ ekspresyon düzeylerinin ve klinik-patolojik parametrelerle arasında ilişki olup olmadığının gösterilmesi hedeflendi. Çalışmamızın birincil amacı, immünohistokimyasal boyama ile meme rezeksiyon materyallerinin ve böbrek rezeksiyon materyallerinin preparatlarında GPR4 proteini ekspresyon düzeylerinin ve sıklığının belirlenmesi, ikincil amacı ise GPR4 proteini ekspresyon skorları ile patolojik parametreler, moleküler parametreler ve klinik parametreler arasındaki ilişkinin değerlendirilmesiydi. Çalışmamıza, 01.01.2016-31.12.2021 tarihleri arasında hastanemizde takip edilen, tümör rezeksiyon materyallerinine ulaşılabildiğimiz, meme kanseri tanılı 63 hasta ve renal hücreli kanser tanılı 25 hasta dahil edildi. Çalışmaya dahil edilen hastaların patolojik, moleküler ve klinik verilerine retrospektif olarak ulaşılarak verileri kaydedildi ve arşivde mevcut olan meme ve böbrek rezeksiyon materyallerinin preparatlarında, anti-GPR4 antikoru kullanılarak immünohistokimyasal boyama yapıldı. Elde edilen veriler değerlendirilerek GPR4 protein ekspresyon skorlaması yapıldı. GPR4 proteini ekspresyonunun/ ekspresyon düzeylerinin patolojik, moleküler ve klinik parametrelerle arasında ilişki olup olmadığı saptandı. Çalışmamızın birincil ve ikincil amacı başarı ile tamamlanmıştır. Bunun sonucunda; GPR4 proteininin meme kanseri ve renal hücreli kanser hastalarının dokularında, özellikle tümör mikroçevresindeki fibroblastlar ve endotel hücrelerinde eksprese olduğu gösterilmiştir. Meme kanseri hastalarının tümör mikroçevresi hücrelerinden ağırlıklı olarak fibroblastlarda, renal hücreli karsinom hastalarının ise ağırlıklı olarak vasküler endotel hücrelerinde boyanma tespit edilmiştir. Hastaların evreleri ile GPR4 protein ekspresyon skorları arasında anlamlı bir ilişki bulunmamıştır. Çalışmamız neticesinde, literatür verilerine göre bazı beklenen sonuçlara ulaşılmış ancak GPR4 protein ekspresyon artışının kötü prognozla ilişkili olduğu hipotezinin doğruluğu kanıtlanamamıştır. GPR4 reseptörünün antagonize edilerek tümör hücreleri üzerindeki etkilerinin araştırılması amacıyla in vitro ve in vivo deneylerin yapılmasına ihtiyaç vardır. Çalışmamızın, GPR4 proteininin kanser patogenezindeki mekanizmalarının aydınlatılması amacıyla gelecekte yapılması muhtemel çalışmalar için faydalı olarak kanser tedavisinde yeni hedefler belirlenmesini sağlayabilecektir.
Özet (Çeviri)
In our study; It was aimed to contribute to the determination of new treatment targets and to show whether there is a relationship between G-Protein Clamped Receptor 4 (GPR4) protein expression/expression levels and clinical-pathological parameters in patients with breast cancer and renal cell carcinoma using immunohistochemical staining method. The primary aim of our study was to determine the GPR4 protein expression levels and frequency in the preparations of breast resection materials and kidney resection materials by immunohistochemical staining, and the secondary aim was to evaluate the relationship between GPR4 protein expression scores and pathological parameters, molecular parameters and clinical parameters. Our study included 63 patients with breast cancer and 25 patients with renal cell cancer, who were followed up in our hospital between 01.01.2016 and 31.12.2021, whose tumor resection materials were accessible. The pathological, molecular and clinical data of the patients included in the study were accessed retrospectively and their data were recorded, and immunohistochemical staining was performed using anti-GPR4 antibody on the preparations of breast and kidney resection materials available in the archive. GPR4 protein expression scoring was done by evaluating the data obtained. It was determined whether GPR4 protein expression/expression levels were correlated with pathological, molecular and clinical parameters. The primary and secondary aim of our study has been successfully completed. As a result of this; It has been shown that GPR4 protein is expressed in tissues of breast cancer and renal cell cancer patients, especially in fibroblasts and endothelial cells in the tumor microenvironment. Staining was detected predominantly in fibroblasts from tumor microenvironment cells of breast cancer patients, and predominantly in vascular endothelial cells of renal cell carcinoma patients. No significant correlation was found between the stages of the patients and the GPR4 protein expression scores. As a result of our study, some expected results were obtained according to the literature data, but the hypothesis that increased GPR4 protein expression is associated with poor prognosis could not be proven. In vitro and in vivo experiments are needed to investigate the effects of GPR4 receptor antagonism on tumor cells. Our study will enable the determination of new targets in cancer treatment, which will be beneficial for future studies in order to elucidate the mechanisms of the GPR4 protein in cancer pathogenesis. In vitro and in vivo experiments are needed to investigate the effects of GPR4 receptor antagonism on tumor cells. Our study will enable the determination of new targets in cancer treatment, which will be beneficial for future studies in order to elucidate the mechanisms of the GPR4 protein in cancer pathogenesis.
Benzer Tezler
- Over kanserinde kullanılmak üzere polimer ilaç nanokonjugatı geliştirilmesi ve kanser tedavi potansiyelinin araştırılması
Development of polymer DRUG nanoconjugate for USE in ovarian cancer and investigation of cancer treatment potential
BUKET ÖZEL
Doktora
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NUR SELVİ GÜNEL
- Farklı mof esaslı ilaç taşıyıcı sistemlerin sentezi, karakterizasyonu ve anti kanser etkinliğinin incelenmesi
Synthesis, characterization, and investigation of the anticancer activity of different mof-based drug delivery systems
MAHSA HEIDARNEJAD
- Larinks skuamöz hücreli kanser hücre hattında (Hep-2) karbonik anhidraz IX inhibisyonunun mTOR sinyal yolu üzerine etkileri
Effects of carbonic anhydrase IX inhibition on the mTOR signaling pathway in laryngeal squamous cell carcinoma cell line (Hep-2)
ÖMER BAYIR
Doktora
Türkçe
2026
Kulak Burun ve BoğazAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER
- İndometasin konjuge biyouyumlu triblok glikopolimerin sentezi ve u87-mg hücre hattında antikanser etkisinin araştırılması
Synthesis of indomethacin conjugated bioadaptable triblock glycopolymer and investigation of its anticancer effect on u87-mg cell line
BUSE KIZILTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Biyoteknolojiİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT PEKMEZ
DR. ÖĞR. ÜYESİ PINAR SİNEM OMURTAG ÖZGEN
- Kanser tedavi̇si̇ i̇çi̇n modi̇fi̇ye nano/mi̇kromotor bazlı kontrollü i̇laç salım si̇stemleri̇ni̇n geli̇şti̇ri̇lmesi̇
Development of modified nano/micromotor based controlled drug release systems for cancer treatment
AYŞEGÜL TÜRKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyomühendislikSüleyman Demirel ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL ÖKSÜZ
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖZDE KARACA