Çeşitli insan damarlarında serotonin reseptörlerinin tanımlanması
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 79948
- Danışmanlar: Belirtilmemiş.
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Serotonin, Serotonin
- Yıl: 1999
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gata
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
VI -ÖZET Bu tez çalışmasının amacı insan damarlarında serotonin reseptörlerinin ileri seviyede tanımlanmasıdır. 5-HT ve selektif 5-HTib/id reseptör agonisti sumatriptanın etkileri insan internal meme arteri ve ve insan mezenter arterinde in-vitro organ banyosunda izometrik yöntemle incelendi. Çalışmada koroner bypass greft ameliyatı olan hastaların kullanılmayan İMA parçaları (n=19) ile barsak rezeksiyonu yapılan kolon kanserli hastaların (n=3) mezenter arterleri kullanıldı. Damarlar, enine halkalardan elde edilen endoteli uzaklaştırılmış 3-4 mm uzunluğundaki açık halka segmentleri şeklinde çalışıldı. Damarların çoğunda spontan ya da agonist ile indüklenen fazik ritmik kasılmalar gelişti. Bu fazik kasılmalar diltiazem (100-300 uM) kullanılmasıyla engellendi. 5-HT (0.001-300 uM) diltiazem yokluğunda ve varlığında ÎMA'da konsantrasyona bağlı kasılma cevabı oluşturdu, diltiazem (300 nM) pECso değerlerini etkilemezken Emax'ta azalmaya neden oldu, (pO.Ol) (ET* 5-HT : 80 mM KC1 maksimumunun %86±1.9'u, pEC50:6.4±0.1; diltiazem+5-HT:%66.3 ±2.3, pEC50:6.59±0.1). Diğer bütün deneyler ÎMA'da (300 nM), mezenter arterde (100 nM) diltiazem varlığında yapıldı. Sumatriptan (0.001-30 uM) ÎMA'da konsantrasyona bağlı kasılma cevabı oluşturdu, fenilefrin ön kasılması pECso (p<0.001) ve Emax değerlerini artırdı QX0.05) (Em^ sumatriptan:%31.7±2.5, pEC50:6.52±0.07; fenilefrin+sumatriptan:%41.96±4.17, pEC50: 7.25±0.14). Selektif 5-HTıB/ıD reseptör antagonisti GR127935 (3 nM), 5-HT konsantrasyon cevap eğrisinde 12 hastanın 2'sinde 1 log üniteden fazla, selektif 5-HT2A reseptör antagonisti ketanserin (100 nM) ise 12 hastanın 4'ünde 2 log üniteden fazla sağa kaymaya neden oldu. Em^ değerleri sadece ketanserin ile fazla sağa kayma görülen grupta anlamlı olarak azalma gösterdi (%37.52± ±4.06) (p<0.05). GR127935 (3 nM) sumatriptan cevaplarını non-kompetitif olarak antagonize ederken ketanserin (100 nM) 6 ÎMA'nın 3 'ünde anlamlı olarak sağa kaymaya neden oldu (p<0.05), Emax değerlerini ise etkilemedi. 5-HT (0.001-300 uM) ve sumatriptan (0.001-30 uM)mezenter arterde konsantrasyona bağlı kasılma cevabı oluşturdular (Em^ 5-HT: %67.69±5.12, pECso: 6.62±0.1; E^ sumatriptan : %31.2±1.66, pEC50:6.64±0.1). GR127935, 5-HT cevaplarını bireylere göre değişen miktarlarda sağa kaydırdı. Ketanserin ise (100 nM) 5-HT cevaplarını belirgin olarak antagonize etti. Sumatriptan cevabı bir mezenter arterde alınamazken ön kasılma uygulaması bu damarda sumatriptan cevabını açığa çıkardı. Bir mezenter arterde ön kasıcı olarak kullanılan fenilefrin, histamin ve KC1, sumatriptan cevaplarını artırdı. GR127935 (3 nM) bir mezenter arter segmentinde sumatriptan cevabını nonkompetitif olarak antagonize ederken ketanserin (10"7 M) sumatriptan cevabını azallttı. Bu bulgular İMA ve mezenter arterde 5-HT aracılı kasılma cevabına 5-HTIB ve 5-HT2a reseptörlerinin aracı olduğunu, bazı damarlarda 5-HTjd reseptörünün de bu etkiye aracılık edebileceğine işaret etmektedir. İnsan damarlarında 5-HT aracılı kasılma cevabına aracılık eden reseptörlerin dağılımı önemli bireysel değişkenlik göstermektedir. 77
Özet (Çeviri)
VI -SUMMARY The aim of this study was to further characterise serotonin receptors in various human vessels. The effects of 5-HT and selective 5-HTiB/id receptor agonist sumatriptan were investigated in the human internal mammary (IMA) and mesenteric arteries in-vitro organ bath isometrically. Open IMA and mesenteric artery (3-4 mm lenght) rings were prepared from IMA's of patients undergoing coronary bypass grefting operation and mesenter arteries of patients undergoing colon cancer operation. The majority of arteries developed phasic and rhytmic contractions either spontaneously or in response to agonists tested. Spontaneous or agonist induced phasic contractions were abolished by diltiazem (100-300 uM). 5-HT (0.001-300 uM) caused concentration-dependent contractions in the human IMA, diltiazem has no effect on pECso value but reduced maximal 5-HT contractions ((p<0.01) (Emax 5-HT : as a percent of 80 mM KC1 induced maximal contraction, %86±1.9, pEC50:6.4±0.1; diltiazem+5- HT:%66.3 ±2.3, pEC50:6.59±0.1). Diltiazem was used in the IMA (300 nM) and mesenteric arteries (100 nM) in the other experiments. Sumatriptan (0.001-30 uM) caused concentration-dependent contractions in the human IMA, and phenylephrine induced treshold contraction caused to increase in the pEC50 (pO.001) and Emax values (p<0.05) (E^ sumatriptan:%31.7±2.5, pEC50:6.52±0.07; phenylephrine +sumatriptan:%41.96±4.17, pECso: 7.25±0.14). A selective 5-HTiB/id receptor antagonist GR127935 (3 nM), caused shift to right more than 1 log unit in the 5-HT concentration- response curve (CRC) at the 2 segments of 12 IMA's, and also ketanserin, a selective 5 -HT2a receptor antagonist more than 2 log units at the 4 segments of 12 IMA's. Emax value was reduced only in the IMA's in which a pronounced antagonistic effect of ketanserin was seen (%37.52± ±4.06) (p<0.05). While GR127935 (3 nM) antagonised sumatriptan responses non-competetively, ketanserin (100 nM) shifted 5-HT's CRC to the right significantly in the 3 of 6 IMA segments (jX0.05), but it did not effect Emax value. 5-HT (0.001-300 uM) and sumatriptan (0.001-30 uM) caused concentration-dependent contractions in the human mesenteric artery (Emax 5-HT: %67.69±5.12, pECso: 6.62±0.1; Emax sumatriptan : %31.2±1.66, pEC50:6.64±0.1). GR127935, caused shift 5-HT's CRC to the right in a variable manner. Ketanserin (100 nM) antagonised 5-HT responses markedly. Sumatriptan did not cause to contraction in one quiescent mesenteric artery but KC1 and phenylephrine-induced treshold contractions primed sumatriptan responses. In one mesenteric artery, which sumatriptan induced contraction was overt, phenylephrine, histamin and KCl-induced treshold contractions increased sumatriptan responses. GR127935 (3 nM) antagonised sumatriptan response non-competetively in one mesenteric artery, and ketanserin (100 nM) shifted CRC to the right and reduced Emax value. We concluded that 5-HT induced contractions in the human vessels are mediated by 5-HTiB and 5-HT2A receptors. 5-HTid receptor may contribute 5-HT induced contractions in some vessels. 5- HTib and 5-HT2A receptors show variable participation of 5-HT induced contraction in human IMA and mesenteric arteries. 78
Benzer Tezler
- Trancranial doppler sinyalleri için en iyi spektral analiz metodunun belirlenmesi
The Determine of the best spectral analyse method for the transcranial doppler signals
FIRAT HARDALAÇ
Doktora
Türkçe
1997
Elektrik ve Elektronik MühendisliğiFırat ÜniversitesiElektrik-Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SADIK KARA
- Ligamentum capitis femoris'in makro-mikro anatomik ve histoşimik incelenmesi
Macroand micro-anatomical and histochemical investigation of ligamentum capitis femoris
ESİN YULUĞ
Doktora
Türkçe
2000
MorfolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK ARVAS
- Zonguldak kömür damarlarının koklaşma özelliklerinin araştırılması
Investigation of the cokability properties of Zonguldak coal seams
AYŞEN YAVUZDOĞAN
Doktora
Türkçe
2000
Maden Mühendisliği ve MadencilikZonguldak Karaelmas ÜniversitesiMaden Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İHSAN TOROĞLU