Ratlarda dietilnitrozamin ile oluşturulan karaciğer kanserinde theranekron ve kemoterapi uygulamalarının; Karsinogenezis, apoptozis ve biyokimyasal profile etkilerinin karşılaştırılmalı değerlendirilmesi
Comparative evaluation of the effects of theranechron and chemotherapy applications on carcinogenesis, apoptosis and biochemical profile in diethylnitrosamine-induced liver cancer in rats
- Tez No: 788385
- Danışmanlar: PROF. DR. FİRUZE KURTOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Granzim B, immünoterapi, HCC, Theranekron, DEN, Apoptozis, Dietilnitrozamin, Karaciğer hastalıkları, Karaciğer neoplazmları, Karsinogenez, Neoplazmlar, Sıçanlar, Granzyme B, immunotheraphy, HCC, Theranekron, DEN, Apoptosis, Diethylnitrosamine, Liver diseases, Liver neoplasms, Carcinogenesis, Neoplasms, Rats, Immunotherapy
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hepatoselüler karsinoma (HCC), kanser türleri arasında en sık görülen altıncı ve kansere bağlı ölüm açısından üçüncü sırada olan kanser türüdür. HCC'de; etkili, sistemik ve hedefe yönelik tedavilerin yetersiz kalması nedeniyle prognoz kötüdür. Theranekron veteriner hekimlikte yaygın bir şekilde kullanılan antikanser ve antienflamatuvar özelliklere sahip homeopatik bir ilaçtır. Theranekron'un papilloma, kolon kanseri ve meme adenokarsinoması üzerine yapılan çalışmalarında göstermiş olduğu antikanser özelliğini hangi mekanizmalarca gerçekleştirdiği belirsizdir. Bu çalışmada; Dietilnitrozamin ve N-Nitrozomorfolin ile hepatosellüler karsinomada oluşturulmuş ratlarda tek başına Theranekron ve Sorafenib tedavisi ile Theranekron-Sorafenib kombine tedavisinin biyokimyasal parametrelerle araştırılması, etkinliklerinin karşılaştırılması ve kombine uygulamanın immünoterapi benzeri bir etki oluşturup oluşturamayacağı araştırılmıştır. Çalışmada Granzim B, kaspaz-3, p21 düzeyleri ile karaciğer fonksiyonu ve metabolizma göstergeleri için ALT, AST, GGT, glikoz, trigliserit ve üre düzeyleri ölçülmüş, karaciğer dokularında histopatolojik incelemeler yapılmıştır. Granzim B, kaspaz-3 ve p21 düzeylerinde; Theranekron, Sorafenib ve Theranekron+Sorafenib tedavi gruplarında kanser grubuna göre yüksek değerler elde edilmiştir. Kanser grubunda; ALT, AST, GGT, trigliserit ve glikoz düzeylerinin yükseldiği, üre değerleri düştüğü, tedavi gruplarında kanser grubuna göre AST, ALT, GGT, trigliserit ve glikoz düzeyleri düşük, üre seviyeleri ise yüksek bulunmuştur. Theranekron+Sorafenib tedavi grubunda ise tüm değerlerde belirgin olarak normal kan sınırları tespit edilmiştir. Karaciğer dokusunda değişimler daha sınırlı (P<0.05) düzeyde kalmış; sadece granzim B değerleri önemli değişim göstermiştir (P<0.05). Hepatosellüler karsinoma tedavisinde Theranekron'un etkinlik mekanizmasının Doğal Katil Hücreleri ve/veya Sitotoksik CD8+T lenfositlerin aktivasyonu sonucu apoptozu uyarması olduğu tespit edilmiştir. Histopatolojik değerlendirmede; kanser grubunda kanserli alanlar sağlam karaciğer dokusundan ayrılmış ve kanser hücrelerinde; çekirdek sitoplazma oranının arttığı, iyi diferensiye, kolunmar, atipi, nükleer polimorfizme sahip olduğu görülmüştür. Tedavi gruplarındaki vakalarda kanser hücreleri ve oluşturduğu yapılar kanserli gruba benzer fakat görülme sıklığı ve büyüklüklerinde azalma görülmüştür. Sonuç olarak, Theranekron'un gelecekteki ilaç tasarımı için bir anti-HCC ajanı olabileceği ve kemoterapi ilaçları ile kombine kullanılabileceği söylenebilir. Daha da önemlisi, elde edilen sonuçlar Sorafenib'i immünoterapi benzeri etki oluşturan Theranekron ile birleştirmenin bilimsel gerekçesini sağlamakta ve Theranekron'un immünregülasyon etkisi ile Sorafenib'in“hedef dışı”bağışıklık sistemi stimülasyonunun etkisini ortaya çıkarmıştır. Sorafenib ve Theranekron kombine tedavisi, HCC'li hastalarda antitümör bağışıklığını yeniden harekete geçirmek ve antitümör yanıtlarının büyüklüğünü ve dayanıklılığını iyileştirmek için potansiyel olarak sinerji oluşturabilir.
Özet (Çeviri)
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the sixth most common cancer type and the third most common cancer type in terms of cancer-related death. in HCC; The prognosis is poor due to the inadequacy of effective, systemic and targeted therapies. Theranekron is a homeopathic medicine with anticancer and anti-inflammatory properties that is widely used in veterinary medicine. It is unclear by which mechanisms Theranekron achieves its anticancer properties, which it has shown in studies on cancer cell lines, papilloma, colon cancer and breast adenocarcinoma. In this study; It was investigated whether the combination of Theranekron and Sorafenib treatment alone and the combination of Theranekron-Sorafenib treatment in rats formed in hepatocellular carcinoma with diethylnitrosamine and N-Nitrosomorpholine was investigated with biochemical parameters, their efficacy was compared, and whether the combined application could create an immunotherapy-like effect. In the study, Granzyme B, caspase-3, p21 levels, liver function and metabolism indicators, ALT, AST, GGT, glucose, triglyceride and urea levels were measured and histopathological examinations were made in liver tissues. Granzyme B, caspase-3 and p21 levels; Higher values were obtained in Theranekron, Sorafenib and Theranekron+Sorafenib treatment groups compared to the cancer group. In the cancer group; It was found that ALT, AST, GGT, triglyceride and glucose levels increased, urea values decreased, AST, ALT, GGT, triglyceride and glucose levels were lower in the treatment groups compared to the cancer group, and urea levels were higher. In the Theranekron+Sorafenib treatment group, all values were clearly normal in blood limits. Changes in liver tissue remained more limited (P<0.05); only granzyme B values showed significant changes (P<0.05). It has been determined that the mechanism of action of Theranekron in the treatment of hepatocellular carcinoma is to induce apoptosis as a result of the activation of Natural Killer Cells and/or Cytotoxic CD8+T lymphocytes. In histopathological evaluation; In the cancer group, the cancerous areas were separated from the healthy liver tissue and in cancer cells; It was observed that the ratio of nuclei to cytoplasm increased, well differentiated, columnar, atypia, and nuclear polymorphism. In the cases in the treatment groups, the cancer cells and the structures they formed were similar to the cancerous group, but their incidence and size decreased. As a result, it can be said that Theranekron can be an anti-HCC agent for future drug design and can be used in combination with chemotherapy drugs. More importantly, the results provide the scientific rationale for combining Sorafenib with the immunotherapy-like Theranekron, revealing the immunoregulatory effect of Theranekron and the 'off-target' immune system stimulation effect of Sorafenib. Sorafenib and Theranekron combined therapy could potentially synergize to reactivate antitumor immunity in patients with HCC and improve the magnitude and durability of antitumor responses.
Benzer Tezler
- Ratlarda dietilnitrozamin ile oluşturulan hepatosellüler karsinom modelinde Malus sylvestris L. (yabani elma) ekstrelerinin antitümör etkilerinin araştırılması
Investigation of the antitumor effects of Malus sylvestris L. (wild apple) extracts in rats with diethylnitrosamine induced hepatocellular carcinoma
NEŞE ERAY VURAN
Doktora
Türkçe
2021
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL ÇELİK
PROF. DR. ZABİT YENER
- Ratlarda deneysel olarak dietilnitrozamin ile indüklenen hepatosellüler karsinogenezis sürecinde Eremurus spectabilis M.Bieb. (çiriş otu) bitki ekstrelerinin hücresel ve enzimatik bağışıklık sistemi üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of Eremurus spectabilis M.Bieb. (weed grass) plant extracts on cellular and enzymatic immune system in the process of experimental diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinogenesis in rats
DİLARA GENÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL ÇELİK
- Dietilnitrozaminle karaciğer hasarı oluşturulan ratlardaembelin'in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of embelin on diethylnitrosamine-induced liver damage in rats
AYDIN AKCILAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
PatolojiAfyon Kocatepe ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİKMET KELEŞ
- Dietilnitrozamin ve fenobarbital uygulanan ratlarda dipyrido[ 3, 2-a:2', 3'- c]phenazine (DPPZ) au(ııı) kompleksinin apoptotik proteinler ve ubikuitin sistem üzerine etkileri
The effects of dipyrido[ 3, 2-a:2?, 3?- c]phenazine (DPPZ) au(iii) complex on apoptotic proteins and ubiquitin system in rat treated with diethylnitrosamine and phenobarbital
NESLİHAN TEKİN
Doktora
Türkçe
2013
BiyokimyaEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. FAHRETTİN AKYÜZ
- Hepatoselüler karsinoma teşhisinde AFP ile HSP90α biyobelirteçlerinin karşılaştırmalı ve kombine kullanımında prognostik öneminin değerlendirilmesi ve IDO1 enziminin hepatoselüler karsinoma mekanizmasındaki rolünün araştırılması
Evaluation of prognostic importance of comparative and combined use of AFP and HSP90α biomarkers in the diagnosis of hepatocellular carcinoma and investigation of the role of IDO1 enzyme in the mechanism of hepatocellular carcinoma
GÖZDE DİNLEYİCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİRUZE KURTOĞLU