İn vivo ve in vitro diyabet modellerinde asprosinin dorsal kök gangliyonlarında miRNA-181a ekspresyonu ve hücre canlılığı üzerine etkisinin incelenmesi
The effect of asprosin on MİRNA-181A expression and cell viability in dorsal root ganglions in vivo and in vitro models of diabetes
- Tez No: 787785
- Danışmanlar: PROF. DR. METE ÖZCAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: miRNA-181a, Diyabet, Asprosin, Dorsal Kök Gangliyonu, Nöropatik ağrı, Adipokinler, Adipoz doku, Ağrı, Diabetes mellitus, Ganglion, Gen ifadesi, Nöropatiler, RNA, miRNA-181a, Diabetes, Asprosin, Dorsal Root Ganglion, Neuropathic pain, Adipokines, Adipose tissue, Pain, Diabetes mellitus, Ganglia, Gene expression, Neuropathies, RNA
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Diyabet prevelansı son yıllarda giderek artan en büyük halk sağlığı sorunlarından biridir. Diyabetli hastalarda, yaygın ve uzun süre devam eden komplikasyonlardan biri de nöropatik ağrıdır. Nöropatik ağrının etiyolojisi tam olarak bilinememekle birlikte, adipoz doku ve adipokinler ile nöropatik ağrı arasında ilişki olduğunu gösteren çalışmalar bulunmaktadır. Nosiseptif iletimde görev alan dorsal kök gangliyonu (DKG), nöropatik ağrı gelişiminde ve yönetiminde önemli rol oynamaktadır. Nöropatik ağrının altında yatan moleküler mekanizmaları aydınlatmak için, gen ekspresyon paternlerinin nöropatiyi nasıl değiştirdiğini, bu değişikliklerin kronik ağrının gelişimine ve devam etmesine nasıl yol açtığını belirlemek oldukça önemlidir. Diyabet ve diyabetik komplikasyonlara aracılık etmede mikroRNA (miRNA) 'ların biyolojik işlevinin önemli olduğu rapor edilmiştir. miRNA-181a insan genomunda tanımlanan dört üyeli bir miRNA ailesinin (miRNA-181a-d) parçasıdır. miRNA-181a'nın diyabette apoptoz, otofaji ve mitokondriyal biyogenez gibi homeostatik mekanizmalarda rol aldığı bilinmektedir. Bununla birlikte miRNA-181a'nın diyabetik farelerin DKG'sinde değişip değişmediği bilinmemektedir. Yeni keşfedilmiş bir adipokin olan asprosinin (ASP), diyabette ve obezitede miktarı değişmektedir. Ancak asprosinin diyabette miRNA-181a ekspresyonunu DKG'de nasıl etkilediği ile ilgili bir çalışma henüz mevcut değildir. Bu tez çalışmasının üç temel amacı bulunmaktadır. Birincisi, diyabet indüklenmiş farelerin DKG'lerinde miRNA-181a ekspresyonunun değişip değişmediğini incelemek, ikincisi asprosin uygulamasının fare DKG'lerinde miRNA-181a ekspresyonunu etkileyip etkilemediğini belirlemek, üçüncüsü asprosinin DKG hücre canlılığı ve DKG hücre apoptozu üzerine etkinliğini belirlemektir. Bu çalışmada yetişkin, 25-30 gr ağırlığındaki Balb/C ırkı erkek fareler kullanılmıştır. Farelerde diyabet intraperitoneal streptozotosin (STZ) (150mg/kg) enjeksiyonu ile gerçekleştirilmiştir. Deney grupları kontrol, asprosin (10 g/kg), STZ, STZ+asprosin (10 g/kg) olmak üzere dörde ayrılmıştır (n=7 her bir grupta). Çalışma sonunda dekapite edilen hayvanların lomber-4, 5 (L4,L5) te bulunan DKG'leri alınarak qRT-PCR yöntemiyle miRNA-181a seviyeleri analiz edilmiştir. Ayrıca asprosinin DKG hücre apoptozu üzerideki etkinliği TUNEL testiyle, DKG hücre canlılığı üzerindeki etkinliği MTT testiyle belirlenmiştir. Sonuç olarak, ilk kez bu tez çalışmasıyla STZ ile diyabet indüklenmiş farelerin DKG'sinde miRNA-181a ekspresyon düzeylerinin azaldığı görülmüştür. Ayrıca ilk kez asprosin uygulamasının, diyabetli farelerin DKG'sinde düzeyleri azalmış olan miRNA-181a ekspresyonunu arttırdığı bulunmuştur. Asprosinin DKG hücre canlılığını arttırdığı ve DKG hücre apoptozunu azalttığı görülmüştür. Bu çalışmanın bulguları, asprosinin, diyabetik farelerin dorsal kök gangliyonlarında miRNA-181a ekspresyonunu, hücre canlılığı ve apoptozu modüle ettiğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The prevalence of diabetes is one of the major public health problems that has increased in recent years. One of the most common and long-lasting complications in diabetic patients is neuropathic pain. Although the etiology of neuropathic pain is not well understood, there are studies showing an association between adipose tissue and adipokines and neuropathic pain. Dorsal root ganglion (DRG), which is involved in nociceptive transmission, plays an important role in the development and treatment of neuropathic pain. To elucidate the molecular mechanisms underlying neuropathic pain, it is important to determine how gene expression patterns change in neuropathy and how these changes lead to the development and maintenance of chronic pain. It has been reported that the biological function of microRNAs (miRNAs) plays an important role in mediating diabetes and diabetic complications. miRNA-181a is part of a four-member miRNA family (miRNA-181a-d) identified in the human genome. miRNA-181a is known to be involved in homeostatic mechanisms such as apoptosis, autophagy, and mitochondrial biogenesis in diabetes. However, it is not known whether miRNA-181a is altered in DRG of diabetic mice. The amount of asprosin (ASP), a newly discovered adipokine, varies in diabetes and obesity. However, there is no study yet on how asprosin affects miRNA-181a expression in DRG in diabetes. This work has three main objectives. First, to investigate whether the expression of miRNA-181a is altered in mice DRGs with diabetes. Second, to determine whether asprosin administration affects the expression of miRNA-181a in mice DRGs. Third, to determine the efficacy of asprosin on the viability and apoptosis of DRG cells. Adult male Balb/C mice weighing 25-30 g were used for this study. Diabetes was induced in the mice by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) (150 mg/kg). The experimental groups were divided into four groups: Control, asprosin (10 g/kg), STZ, STZ+asprosin (10 g/kg) (n=7 in each group). At the end of the study, the DRGs of the decapitated animals in the lumbar 4, 5 (L4, L5) were collected and the miRNA-181a levels were analyzed by qRT-PCR method. In addition, the efficacy of asprosin on apoptosis of DRG cells was determined by TUNEL assay and its activity on viability of DRG cells was determined by MTT assay. In conclusion, in this study, it was observed for the first time that the expression of miRNA-181a was decreased in DRG of diabetic mice . In addition, it was found for the first time that administration of asprosin increased the expression of miRNA-181a, the level of which was decreased in DRG of diabetic mice. It was observed that asprosin increased the viability of DRG cells and decreased the apoptosis of DRG cells. The results of this study demonstrate that asprosin modulates miRNA-181a expression, cell viability and apoptosis in the dorsal root ganglia of diabetic mice.
Benzer Tezler
- Devrelerin büyük işaret cevaplarının bilgisayar yardımıyla bulunması
Başlık çevirisi yok
NÜKHET GÜNEYİ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Elektrik ve Elektronik MühendisliğiUludağ ÜniversitesiElektrik-Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERGÜR TÜTÜNCÜOĞLU
- Ulaş Sağlık Ocağı merkezinde nüfusun bazı niteliklerine ve konutların durumuna ilişkin bir çalışma
An Investigation carried out at the Ulaş Public Health Centre concerning some characteristics of the population and housing conditions in the district of Ulaş
EROL ŞANLI
Doktora
Türkçe
1985
Halk SağlığıCumhuriyet ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERVET ÖZGÜR
- Çimentonun sertleşmesi üzerinde kimyasal komponentlerin etkisi
Başlık çevirisi yok
NACİYE TÜRKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- 1981 Türkiye tarımsal yapısının önemli bileşenleri ve tarımsal bölgelerin elde edilmesi
Principle components of Turkey's agricultural structure and to determine agricultural rigions in 1981
İHSAN KARABULUT
- Buğdayda farklı melezleme teknikleri kullanarak tohum tutma oranının saptanılması
Başlık çevirisi yok
İSMAİL TÜZÜN
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
ZiraatUludağ ÜniversitesiTarla Bitkileri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİS RUHİ EKİNGEN