Design, synthesis, and evaluation of cytotoxic effect of novel indolin-2-one derivatives
Yeni indolin-2-one türevlerinin tasarımı, sentezi ve sitotoksik etkisinin belirlenmesi
- Tez No: 787469
- Danışmanlar: PROF. DR. SULTAN BAYTAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antikanser, Farmasötik kimya, Kanser hücreleri, Sağlık bilimleri, Terapötik ortamlar, Anticancer, Chemistry-pharmaceutical, Health sciences, Therapeutic environments
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser, her yıl küresel ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. Son yıllarda yapılan istatistiksel çalışmalar, çeşitli kanser türleri arasında, malign mezotelyoma ve meme kanserinin yüksek ölüm oranına sahip en ölümcül kanser tipleri olduğunu göstermektedir. Halihazırda kullanılan tedavilere karşı direncin gelişmesi, araştırmacıları potansiyel yeni tedaviler üzerinde çalışmaya yöneltmiştir. Kanserli hücre hatlarına karşı çok çaraştırılar kimyasal yapılardan biri indolin-2-on'dur. Çeşitli tirozin kinazlara karşı indolin-2-on türevleri dikkate değer etkinlik gösterilmiştir. Araştırma grubumuz tarafından daha önce sentezlenmiş indolin-2-on türevleri GY-342, GY-339, GY306 ve GY33, mezotelyoma (SPC212) ve meme (MCF-7) kanseri hücre hatlarına karşı IC50 değerleri <10 uM olmak üzere sitotoksik etki gösterdi. Bu tez kapsamında, öncü bileşiklerden hareketle iki seri halinde 27 yeni türev sentezlendi. Para sübstitüe benziliden halkasına sahip birinci seride, bileşik 6g, MCF-7 hücre hattına karşı orta düzeyde sitotoksik aktivite (IC50 = 3.78 uM) gösteren en etkin bileşikti. Meta sübstitüe benziliden grubu taşıyan ikinci seride, 7f ve 7o bileşiklerinin SPC212 hücre hatlarına karşı en sitotoksik türevler olduğu belirlendi (sırasıyla IC50 = 3.08 ve 2.78 uM). Sitotoksik etkinlik, kanser olmayan Met-5A ve MCF12A hücre hatları üzerindeki etkiye dayalı olarak SI değerleri açısından da değerlendirildiğinde bu üç bileşiğin antikanser ilaç geliştirme çalışmalarında daha fazla terapötik gelişme potansiyeline sahip olduğu sonucuna varılabilir.
Özet (Çeviri)
Cancer is one of the foremost causes of global deaths annually. Recent statistical studies state that among the diverse types of cancer, malignant mesothelioma and breast cancer remain the most fatal ones with a high mortality rate. The development of resistance against the treatments presently used has led researchers to work on potential novel therapies. One of the most researched chemical moieties against cancerous cell lines is indoline-2-one. Remarkable effects have been shown by indoline-2-one based derivatives against various tyrosine kinases. Based on this potential, four compounds namely GY-342, GY-339, GY306, and GY333 having indoline-2-one as core structure were previously synthesized by our research group. These compounds showed potent cytotoxicity against the malignant mesothelioma (SPC212) and breast (MCF-7) cancer cell lines with IC50 values <10 µM. In this thesis, 27 new derivatives in the form of two series were synthesized to improve the precursor compounds' biological efficacy. In the first series having para substituted benzylidene ring, compound 6g was the most significant compound showing moderate cytotoxic activity (IC50 = 3.78 µM) against MCF-7 cell line. In the second series with meta substituted benzylidene ring, compounds 7f and 7o were found as the most cytotoxic derivatives against SPC212 cell lines (IC50 = 3.08 and 2.78 µM, respectively). The cytotoxic efficacy was further evaluated by SI values based on the effect on Met-5A and MCF12A non-cancer cell lines. Therefore, these three compounds can be concluded to have the potential for further therapeutical development in anticancer drug development studies.
Benzer Tezler
- İzatin temelli yeni hibrit moleküllerin sentezi ve antikanser etkilerinin değerlendirilmesi
Synthesis of new hybrid molecules based on isatin and evaluation of their anticancer effects
ŞEVVAL BAKIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
BiyomühendislikGazi Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İRFAN ÇAPAN
- Yeni ibuprofen/1,2,4-triazol hibritlerinin tasarımı, sentezi ve COX inhibitör aktivite ile antiproliferatif etkilerinin değerlendirilmesi
Design, synthesis and evaluation of COX inhibitory activity and antiproliferative effects of novel ibuprofen/1,2,4-triazole hybrids
AYLİN BALABAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİRSEN TOZKOPARAN KÖPRÜCÜ
- Yeni benzazol türevi bileşiklerin tasarımı, sentezi, yapılarının aydınlatılması, antiproliferatif aktivitelerinin araştırılması ve yapı-etki ilişkilerinin belirlenmesi
Design, synthesis, evaluation of structures, investigation of antiproliferative activities, and determination of structure-activity relationships of novel benzazole derivatives
BAYAN ZOATIER
- Kinolin-kalkon hibrit bileşiklerinin sentezi, saflaştırılması, karakterizasyonu ve belirli kanser hücre hatları üzerindeki sitotoksik etkilerinin incelenmesi
Synthesis, purification, characterization, and investigation of the cytotoxic effects of quinolone-calcone hybrid compounds in some cancer cell lines
ZEHRA CEYHAN
- Osteosarkoma yönelik yeni bir polimerik ilaç taşıyıcı sistemin sentezi ve sitotoksik etkinliğinin değerlendirilmesi
Ostosarcoma targeted novel polymeric drug delivery system synthesis and evaluation of cytotoxic efficiency
IŞINSU MUTLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyoteknolojiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. AYDAN DAĞ
PROF. DR. ALİ DEMİR SEZER