Sinir rejenerasyonu amacıyla rapamisinin hasarlı bölgeye lokal olarak farklı matrikslerde uygulanması ve etkinliğinin in vivo olarak değerlendirilmesi
Application of rapamycin locally to the damaged area in different matrix for nerve regeneration and evaluation of its effectiveness in vivo
- Tez No: 786475
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ÜNAL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Neurology, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Fibrin Jel, Kollajen Membran, Rapamisin, Sinir Rejenerasyonu, Trombositten Zengin Plazma, Fibrin, Jeller, Kolajen, İn vivo, Collagen Membrane, Fibrin Gel, Nerve Regeneration, Platelet-Rich Plasma, Rapamycin, Fibrin, Gels, Collagen, Rapamycine, Platelet rich plasma, In vivo
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Travmatik periferik sinir hasarı; ciddi fonksiyonel kayıplara ya da kalıcı sekellere neden olabilen önemli bir halk sağlığı problemidir. Standart bir tedavisi yoktur. Bu çalışmanın hipotezi; rapamisinin periferik sinir rejenerasyonu amacıyla hasarlı sinir bölgesine çözelti halinde ve farklı matriksler içerisinde lokal olarak uygulandığında, fizyolojik ve fiziksel faktörler sonucu etki bölgesinde kalış süresinin uzayacağı ve böylece etkinliğinin artabileceğidir. Çalışmaya, her grupta 10 rat olmak üzere toplam 100 rat dahil edildi. Grup I (n=10): Kontrol grubu, Grup II (n=10): Sham grubu, Grup III (n=10): Hasarlı sinir bölgesine 3mg/kg rapamisin çözelti halinde uygulandı; Grup IV (n=10): Hasarlı sinir bölgesine fibrin jel formülasyonu uygulandı; Grup V (n=10): Hasarlı sinir bölgesine fibrin jel formülasyonu içinde 3mg/kg rapamisin uygulandı; Grup VI (n=10): Hasarlı sinir bölgesine trombositten zengin plazma (plateletten zengin plazma-PRP) uygulandı; Grup VII (n=10): Hasarlı sinir bölgesine PRP içinde 3mg/kg rapamisin uygulandı; Grup VIII (n=10): Hasarlı sinir bölgesine kollajen membran sarıldı; Grup IX (n=10): Hasarlı sinir bölgesine kollajen membran kombine 3mg/kg rapamisin sarıldı; Grup X (n=10): İntraperitoneal olarak sistemik 3mg/kg rapamisin 7 gün süre ile uygulandı. Çalışmada sinir rejenerasyonunu değerlendirmek için cerrahiyi takiben 12.haftanın bitiminde elektronöromiyografi ve siyatik fonksiyonel indeks (SFI) yapıldı. Histomorfometrik inceleme ve immünohistokimyasal çalışmalar (S-100, NF ve GAP-43 ekspresyonunu) yapılmak üzere sakrifikasyondan hemen sonra siyatik sinir doku örnekleri alındı. Grupların SFI, latans, birleşik kas aksiyon potansiyeli (BKAP) amplitüdü, BKAP alanı, iletim hızı, akson çap, akson sayısı, S100, NF ve GAP-43 ortalamaları açısından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık saptandı (sırasıyla p=0.042, p=0.048, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p=0.005, p<0.001). Tedavi gruplarında matriks-ilaç kombinasyonlarında sonuçlar (BKAP amplitüdü, akson sayısı, akson çap, S100, GAP-43) matrikse göre daha iyi bulundu. Sonuç olarak elde ettiğimiz bulgular, çalışma hipotezini ve sinerjistik etkiyi destekler nitelikte olup ilaç yan etkilerinden ve sistemik komplikasyonlardan kaçınmak için lokal olarak uygulanan matriks-ilaç kombinasyonlarının etkili ve sinir rejenerasyonunda umut verici olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Traumatic peripheral nerve injury is an important public health problem that can cause serious functional losses or permanent sequelae. There is no standard treatment for it. The hypothesis of this study is when rapamycin is locally applied to the damaged nerve region in solution and in different matrix for peripheral nerve regeneration, the duration of stay in the affected nerve area will be prolonged as a result of physiological and physical factors, and thus its effectiveness may increase. A total of 100 rats, including 10 rats in each group, were included in the study. Group I (n=10): Control group, Group II (n=10): Sham group, Group III (n=10): 3mg/kg rapamycin was applied in solution to the damaged nerve area; Group IV (n=10): Fibrin gel formulation was applied to the damaged nerve area; Group V (n=10): 3mg/kg rapamycin in a fibrin gel formulation was applied to the damaged nerve area; Group VI (n=10): Platelet-rich plasma (PRP) was applied to the damaged nerve area; Group VII (n=10): 3mg/kg rapamycin in PRP was administered to the damaged nerve area; Group VIII (n=10): Collagen membrane was wrapped in the damaged nerve area; Group IX (n=10): Collagen membrane combined 3mg/kg rapamycin was wrapped in the damaged nerve area: Group X (n=10): Systemic 3mg/kg rapamycin was administered intraperitoneally for 7 days. Electroneuromyography and sciatic functional index (SFI) were performed at the end of the 12th week following surgery to evaluate the potential nerve regeneration, in this study. Sciatic nerve tissue samples were taken instantly following the sacrification for histomorphometric examination and immunohistochemical studies (expression of S100, NF, and GAP-43). A statistically significant difference was found among the the following groups: SFI, latency, combined muscle action potential (CMAP) amplitude, CMAP area, conduction velocity, axon diameter, axon number, S100, NF, and GAP-43 mean (respectively p=0.042, p= 0.048, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p=0.005, p<0.001).In treatment groups; results of matrix-drug combinations (CMAP amplitude, axon number, axon diameter, S100, GAP-43) were found to be better than the matrix. In conclusion, our findings support the study hypothesis and synergistic effect and reveal that matrix-drug combinations applied locally to avoid drug side effects and systemic complications have promising and possibly effective results in nerve regeneration.
Benzer Tezler
- Ezilme tipi mental sinir hasarı oluşturulan ratlarda sistemik olarak uygulanan metilprednizolon ve B12 vitamininin sinir rejenerasyonu üzerindeki etkilerinin histopatolojik olarak incelenmesi
Histopathological evaluation of the effects of systemically applied methylprednisolone and vitamin B12 on nerve regeneration in rats with crush type mental nerve damage
ÇİĞDEM KARA
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2022
Diş Hekimliğiİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NİHAT LAÇİN
- Desellülarize sinir grefti ile periferik sinir defektlerinin onarımında wharton jeli kaynaklı mezenkimal kök hücre, condıtıoned medıum ve cerrahi anjiyogenezin sinir rejenerasyonu üzerindeki etkinliğinin araştırılması: Deneysel çalışma
Investigation of the effects of wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells, conditioned medium, and surgical angiogenesis on nerve regeneration in peripheral nerve defects using decellularized nerve grafts: An experimental study
OĞUZ EKER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSelçuk ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKERİYA TOSUN
- Peripheral nerve regeneration by synthetic peptide nanofibers
Sentetik peptit nanofiberlerle periferik sinir rejenerasyonu
MEVHİBE GEÇER
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Biyoteknolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER
YRD. DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY
- Poli(L-laktat/ε-kaprolakton) biyobozunur sinir kılavuz kanallarının üretimi
Production of poly(L-lactide/ε-caprolactone) biodegradable nerve guidance channels
DİLEK UZUNOK
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERHAN BİŞKİN
- Ankaferd Blood Stopper ile düşük enerji seviyeli lazerin sinir dokusu iyileşmesi üzerine etkilerinin histopatolojik ve biyokimyasal olarak karşılaştırılması
Histopathological and biochemical comparison of Ankaferd Blood Stopper and Low Level Laser Therapy on nerve healing
BAŞAK KURDOĞLU
Doktora
Türkçe
2013
BiyokimyaGazi ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İHSAN LEVENT ARAL