Deneysel otistik fare modelinde transauriküler nervus vagus stimülasyonunun pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokinler üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the transauricular vagal nerve stimulation effects in experimental autistic mi̇ce model on pro and anti inflammatory cytoki̇nes
- Tez No: 783170
- Danışmanlar: PROF. DR. NESLİHAN BUKAN, PROF. DR. MELTEM BAHÇELİOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Biyokimya, Neurology, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Fareler, Nervus vagus, Nörojenik inflamasyon, Otistik bozukluklar, Otizm spektrum bozukluğu, Sitokinler, Sıçanlar, Uyarım, Mice, Nervus vagus, Neurogenic inflammation, Autistic disorder, Autism spectrum disorder, Cytokines, Rats, Stimulation
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışmasında otizm hayvan modelinde çift taraflı transkutanöz auricular vagus sinir stimülasyonu yaparak nöroinflamasyon hakkında bilgi elde etmek amaçlanmıştır. Otizm modeli, C57BL/6 gebe farelere embriyonik dönemin 12,5'inci gününde valproik asit uygulayarak gerçekleştirilmiştir. OFT, EPM, MCT, TCT olmak üzere 4 farklı davranış deneyi ile de hayvanların davranış deneyleri sağlanmıştır. Çalışma için 3 grup oluşturulmuştur; Kronik Otistik Transcutanöz Auricular Stimülasyon Grubu (KOTASG), Kronik Otistik Kontrol Grubu (KOKG), Kronik Sağlıklı Kontrol Grubu (KSKG). Her grupta 8 dişi 8 erkek fare olmak üzere 16 fare yer almıştır (N=48). KOTASG grubuna genel anestezi altında transaurikular vagus sinir sitimulasyonu uygulanmıştır. Üç grubunda kan ve beyin dokularını kullanarak, pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokinler ELİSA yöntemi ile incelenmiştir. Kanlarda IL 1 Beta, IL 6, IL 10, IL 22, TNF-alfa ve beyin dokularında NLRP3 düzeylerine bakılmıştır. TNF-alfa parametresi tüm denekleri cinsiyete göre kıyasladığımızda dişiler ve erkekler arasında anlamlı olarak farklı bulunmuştur (p<0,05), IL10 ve IL22 kanda, NLRP 3 parametresi beyin dokusunda gruplar arasında anlamlı olarak farklı bulunmuştur (p<0,05). Otizmin altında yatan mekanizmalar henüz yeterince aydınlatılmadığı için şu anda davranışsal kriterlere göre teşhis edilmektedir. Erken teşhis kritiktir bu nedenle biyobelirteç keşfi büyük önem taşımaktadır. İnflamasyon otizmin hem etiyolojisinde hem de potansiyel biyobelirteçlerinde önemli bir yere sahiptir. Vagus siniri onuncu ve en uzun kranial sinirdir, bu sinirin stimulasyonu otizmde terapötik bir hedef olarak umut vaadetmektedir. İnsidansı hızla artan bu nörogelişimsel bozukluğu daha iyi anlamak, erken teşhisini sağlamak, biyobelirteç bulmak ve tedavi yöntemleri geliştirebilmek için yeni çalışmaların yapılması büyük öneme sahiptir. Çalışmamız vagus sinir sitimulasyonunun sitokinlere etkileri ve otizm ve inflamasyon ilişkisi konusunda bilim dünyasına veri sağlamıştır, bu nedenle ileride bu alanda gerçekleştirilecek çalışmalara ışık tutacağını düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
In this thesis, it was aimed to obtain information about neuroinflammation by performing bilateral transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in an autism animal model. The autism model was performed by administering valproic acid to C57BL/6 pregnant mice on day 12.5 of the embryonic period. Behavior experiments of animals were also provided with 4 different behavioral experiments: OFT, EPM, MCT, TCT. Three groups were formed for the study; Chronic Autism Transcutaneous Auricular Stimulation Group (KOTASG), Chronic Autism Control Group (KOKG), Chronic Healthy Control Group (KSKG). Each group included 16 mice, 8 females and 8 male mice (N=48). Transauricular vagus nerve stimulation was applied to the KOTASG group under general anesthesia. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines were investigated by ELISA method using blood and brain tissues in three groups. The levels of IL 1 Beta, IL 6, IL 10, IL 22, TNF-alpha in blood samples and NLRP 3 in brain tissues were investigated. TNF-alpha parameter was found to be significantly different between females and males when we compared all subjects according to gender (p<0,05), IL10 and IL22 were found to be significantly different in blood tissue, NLRP 3 parameter was found to be significantly different between groups in brain tissue (p<0,05). As the underlying mechanisms of autism have not been sufficiently elucidated, it is currently diagnosed according to behavioral criteria. Early diagnosis is critical, so biomarker discovery is of great importance. Inflammation has an important place in both the etiology and potential biomarkers of autism. The vagus nerve is tenth and longest cranial nerve, stimulation of this nerve is promising as a therapeutic target in autism. It is of great importance to carry out new studies to better understand this neurodevelopmental disorder, whose incidence is increasing rapidly, to provide early diagnosis, to find biomarkers and to develop treatment methods. Our study provided data on the effects of vagus nerve stimulation on cytokines and the relationship between autism and inflammation, so we think that it will shed light on future studies in this field.
Benzer Tezler
- Deneysel otistik fare modelinde transauriküler nervus vagus stimülasyonunun sinir sistemi gelşimi ve morfolojisi, immünolojik ve biyokimyasal belirteçler ile davranış üzerine olan etkilerinin incelenmesi
Investigation of the transauricular vagal nerve stimulation effects, in experimental autistic mice model, on nervous system development, morphology and behavior
AYŞEN ÇALIKUŞU
Doktora
Türkçe
2024
AnatomiGazi ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELTEM BAHÇELİOĞLU
PROF. DR. ELVAN ANADOL
- Deneysel otistik fare modelinde trans-aurikular nervus vagus stimulasyonunun enterik sinir sistemi sinaps gelişimi ve bağırsak morfolojisi üzerine olan etkilerinin incelenmesi
Investigation of the trans-auricular vagal nerve stimulation effects, in experimental autistic mice model on enteric nervous system synaptic development and intestine morphology
ESMA DENİZ BARÇ
- Cc2d1a knock-out otistik fare modelinde uyku bozukluğuna bağlı melatonin, serotonin ve TREK-1 ilişkisinin incelenmesi
Investigation of melatonin, serotonin and TREK-1 relationships in Cc2d1a knock-out autistic mouse model with sleep disturbances
FATMA KOÇUM
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Moleküler TıpErciyes ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF FUNDA ŞENER
- Propiyonik asit ile deneysel olarak oluşturulan rat otizm modelinde mikroglia aktivasyonu, nöroenflamasyon ve nöronal kayıp varlıklarının değerlendirilmesi
Evaluation of microglia activation neuroinflammation and neuronal loss presence in experimentally generated rat autism model with propionic acid
SÜMEYYE BAŞER
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
MikrobiyolojiSelçuk ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RECEP KEŞLİ
- Otizmde kalıtsal miRNA'ların hedef gen profillerinin ve ilişkili yolaklarının araştırılması
Investigation of the target gene profiles and their related pathways of inherited miRNAs in autism
NESLİHAN BAŞGÖZ