Sıçanlarda lityum'un n-metil-n-nitrozüre ile oluşturulan retina dejenerasyonuna etkisi
Effect of lithium chloride on n-methyl-n-nitrosure-induced retinal degeneration in rats
- Tez No: 782838
- Danışmanlar: PROF. DR. YESARİ ERÖKSÜZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Patoloji, Göz Hastalıkları, Veterinary Medicine, Pathology, Eye Diseases
- Anahtar Kelimeler: Göz hastalıkları, Hayvan deneyleri, Lityum, N-metil-n-nitrozüre, Retina, Retina dejenerasyonu, Retina hastalıkları, Sıçanlar, Veteriner hekimlik, Eye diseases, Animal experimentation, Lithium, N-methyl-n-nitrosourea, Retina, Retinal degeneration, Retinal diseases, Rats, Veterinary medicine
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Veteriner Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, sıçanlarda N-Metil-N-Nitrosüre (MNU) tarafından indüklenen retinal dejenerasyona karşı lityum klorürün (LiCl) etkinliği araştırıldı. Toplam 108 adet sıçan 6 gruba ayrıldı (her grupta 18 sıçan olmak üzere). Kontrol (Grup 1), MNU (Grup 2) ve tedavi gruplarına (Grup 3 ve 4) 80 mg/kg dozunda MNU intraperitoneal olarak bir kez enjekte edildi. Tedavi gruplarına MNU uygulamasından bir önceki günden başlanarak ötanaziye kadar günde bir kez 30 mg/kg (Grup 3) ve 60 mg/kg (Grup 4) dozlarında intraperitoneal olarak LiCl uygulandı. Beşinci ve 6. gruptaki sıçanlara sırasıyla 30 ve 60 mg/kg LiCl enjekte edildi. MNU enjeksiyonunu takiben 2, 7 ve 14. günlerinde her gruptan 6 sıçana ötenazi yapıldı ve gözleri enükle edildi. Rutin işlemlerden sonra gözler histopatolojik, immunohistokimyasal (Kaspaz-3, Kaspaz 6, Bcl-2, Bax, 8-OHdG, Red-Green opsin, rhodopsin), TUNEL ve Western Blot (GFAP, BDNF, GSK-3β) yöntemleriyle incelendi. İkinci günün sonunda MNU grubunda dış nükleer katmanın (DNK) tedavi gruplarına göre önemli derecede inceldiği (P<0,05) ve buradaki hücrelerin apoptotik indeksinin diğer gruplardan daha yüksek olduğu bulundu (P<0,05). Ancak, tedavi grupları arasında önemli bir farklılık olmadığı görüldü (P>0,05). Kaspaz-3, Kaspaz-6, Bax ve 8-OHdG immünreaktiviteleri, MNU grubunda tedavi gruplarına göre artmış olduğu tespit edildi (P<0,05). Bununla birlikte, MNU grubunda Bcl-2, Kırmızı-yeşil opsin ve rodopsin immünreaktivitelerinin tedavi gruplarına göre önemli ölçüde azalmış olduğu tespit edildi (P<0,05). Western Blot analizinde; GFAP ekspresyonu MNU grubunda önemli ölçüde artarken, BDNF ekspresyonunun diğerlerine kıyasla 30 ve 60 mg/kg LiCI ile tedavi edilen gruplarda önemli ölçüde artmış olduğu görüldü (P<0,05). Ayrıca, MNU grubunda GSK-3β'nın diğer gruplara göre önemli düzeyde artış gösterdiği tespit edildi (P<0,05). Yedinci ve 14. günlerde MNU uygulanan sıçanlarda retinal dış nüklear katmanda (DNK) tedavi uygulanmayanlara göre yaklaşık %90 incelme gözlenirken, MNU+LiCI ile tedavi edilen sıçanlarda %70 oranında incelme gözlendi. Bu incelmelerin istatistiksel olarak önemli olduğu bulundu (P<0,05). Rodopsin ve kırmızı-yeşil opsin immünohistokimyasal boyamasına göre MNU grubunda boyanma görülmezken, MNU+LiCI gruplarında canlı kalan hücrelerde boyanma meydana geldiği gözlendi. Western blot analizinde BDNF ekspresyonunun LiCI gruplarında MNU grubuna göre önemli ölçüde artmış olduğu bulunurken, GSK-3β'nın MNU grubunda diğerlerine göre önemli ölçüde artmış olduğu belirlenmiştir. Sonuç olarak; LiCl'ün, MNU kaynaklı modelde retina dejenerasyonunun önlenmesinde kısmen etkili olduğu bulunmuş ve bu etkiyi BDNF'yi artırmasının yanında GSK-3β seviyelerini düşürerek göstermiştir.
Özet (Çeviri)
The efficacy of lithium chloride (LiCl) was investigated against retinal degeneration induced by N-Methyl-N-Nitrosurea (MNU) in rats. A total of 108 rats were divided into 6 groups (18 rats per group). Control (Group 1), MNU at the dose of 80 mg/kg was injected intraperitoneally once to the MNU (Group 2) and treatment groups (Group 3 and 4). LiCl was administered intraperitoneally to the treatment groups at the doses of 30 mg/kg (Group 3) and 60 mg/kg (Group 4) once a day until euthanizia, starting the day before MNU administration. The rats in the 5th and 6th groups were only injected with 30 and 60 mg/kg LiCl, respectively. After the 2, 7, and 14 days of the MNU injection, 6 rats from each group were euthanized, and the eyes were enucleated. After the routine procedures, the eyes were examined using histopathological, immunohistochemical (Caspase-3, Caspase 6, Bcl-2, Bax, 8-OHdG, Red-Green opsin, rhodopsin), TUNEL, and Western Blot (GFAP, BDNF, GSK 3β) methods. At the end of the 2nd day, the outer nuclear layer (ONL) of the MNU group was significantly thinner than the treatment groups (P<0.05), and the apoptotic index of the cells in the ONL was higher than the other groups (P<0.05). However, no significant difference was found between the treatment groups (P>0.05). Caspase-3, Caspase-6, Bax, and 8-OHdG immunoreactivities significantly increased in the MNU group compared to the treatment groups (P<0.05). Besides, Bcl-2, Red-Green opsin, rhodopsin immunoreactivities significantly decreased in the MNU group compared to the treatment groups (P<0.05). In Western Blot analysis; GFAP expressions significantly increased in the MNU group, whereas BDNF expression increased in the 30 and 60 mg/kg LiCI treated groups compared to the others (P<0.05). Furthermore, GSK-3β increased in the MNU group compared to the other groups (P<0.05). On the 7th and 14th days, approximately 90% thinning was observed in the retinal ONL in the MNU treated rats compared to the untreated rats, while a 70% thinning was observed in the MNU+LiCI treated rats. These thinnings were found to be significant (P<0.05). According to the immunohistochemical staining of rhodopsin and red-green opsin, no staining was observed in the MNU group, whereas staining was observed in the cells that survived in the MNU+LiCI groups. In Western Blot Analysis, BDNF expression significantly increased in the LiCI groups compared to the MNU, while GSK-3β increased significantly in the MNU group compared to the others. In conclusion; LiCl treatment was partially effective in preventing retinal degeneration in MNU-induced model, and exerted its effects by increasing BDNF, and decreasing GSK-3β levels.
Benzer Tezler
- Burdur ili mermer sektörünün kurumsal ve ekonomik yapısı
İnstitutional and economic structure of marble sector in burdur
AHMET SARITAŞ
- Sıçanlarda lityum ile oluşturulan testis hasarı üzerine D- carvone'un etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of D-carvone on lithium-induced testicular damage in rats
SUNA ARAÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMİN GEDİKLİ
- Sıçanlarda anfetamin ile oluşan davranış değişiklikleri üzerine lityum klorür'ün etkileri
Başlık çevirisi yok
TÜRKİZ VERİMER
Doktora
Türkçe
1976
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. S.OĞUZ KAYAALP
- Lityum-pilokarpinle indüklenen deneysel status epileptikus modelinde sıçanlarda sitokin seviyeleri ve uzamsal bellek üzerine propolisin etkileri
Effects of propolis on cytokine levels and spatial memory incuded by lithium-pilocarpine in the experimental status epilepticus model in the rats
GÜL BÜŞRA KAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Fizyolojiİnönü ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEMET HANİFİ EMRE