Geri Dön

The effect of high density lipoprotein (HDL) on autophagy and mitochondrial dynamics in a monocytic cell line

Yüksek yoğunluklu lipoproteinin (HDL) monositik hücre hattında otofaji ve mitokondriyal işlevler üzerine etkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 782803
  2. Yazar: SİMGE ŞENAY
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. DEVRİM ÖZ ARSLAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Moleküler Tıp, Biyoteknoloji, Biyofizik, Molecular Medicine, Biotechnology, Biophysics
  6. Anahtar Kelimeler: Ateroskleroz, HDL, Hücre dizisi, Lipoproteinler, Makrofajlar, Mitokondriler, Otofaji, İmmünite, İmmünite-doğal, Atherosclerosis, HDL, Cell line, Lipoproteins, Macrophages, Mitochondria, Autophagy, Immunity, Immunity-natural
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Ateroskleroz gibi metabolik hastalıklarda otofaji mekanizmasının, mitokondriyal işlev bozukluklarının ve reaktif oksijen türleri (ROS) üretiminin önemli olduğu bilinmektedir. Ateroskleroz gelişiminde kritik role sahip monositlerin enerji metabolizmasına göre işlevinin değiştiği, bu değişikliğin sonucu olarak proinflamatuvar ya da anti-inflamatuvar fenotipe polarize olduğu bildirilmiştir. Yüksek Yoğunluklu Lipoprotein (HDL) anti-aterojenik işlev görerek ateroskleroz riskini azaltır. HDL'nin mitokondriyal hasarı azaltan antioksidan özelliklere sahip olduğu ve otofaji ile ilişkisi gösterilmiş olsa da, çalışma mekanizması bilinmemektedir. Bu çalışmada, HDL'nin U937 monositik hücre hattında otofaji, otofajik akı, mitokondriyal dinamikler ve ayrıca monositlerin farklılaşması üzerindeki etkisinin araştırılması amaçlandı. Bu amaç doğrultusunda, U937 hücreleri HDL ile muamele edildikten sonra otofajik akı, otofaji belirteçleri LC3B ve p62 protein seviyelerinin western blot yöntemiyle analizi sonucu incelendi. Mitokondriyal dinamikler, akış sitometrisi ve konfokal görüntüleme ile değerlendirildi. Oksijen tüketim hızı (OCR), Seahorse XFp Cell Mito Stress Kit ile ölçüldü. Makrofaj polarizasyon belirteçleri, PMA ile makrofaja farklılaştırılan U937 hücrelerinde HDL varlığında ve yokluğunda analiz edildi. Sonuçlar, HDL ile muamele edilmiş U937 hücrelerinde LC3B protein seviyelerinde artış ortaya çıkardı. HDL muamelesi mitokondriyal kütle ve mitokondriyal membran potansiyelinde azalmaya neden oldu. HDL ile muamele edilen hücrelerde mitokondriyal solunum azaldı. Ek olarak, M2 fenotip belirteçleri olan CD163 ve CD206, farklılaşmış hücrelerde HDL muamelesi ile arttı. Bu çalışma, HDL'nin monositlerde otofaji ve makrofaj polarizasyonu üzerindeki etkisini gösteren ilk çalışmadır. Bulgular HDL'nin aterosklerozdaki koruyucu rolünü bu mekanizmaların düzenlenmesi ile gerçekleştirebileceğini işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

Autophagy mechanism, mitochondrial dysfunction and reactive oxygen species (ROS) production are key factors in metabolic diseases, including atherosclerosis. Monocytes, which are essential for the development of atherosclerosis, alter their function in response to energy metabolism. Thereby, they become polarized into proinflammatory or anti-inflammatory phenotypes. High Density Lipoprotein (HDL) serves as an anti-atherogenic agent and reduces the risk of atherosclerosis. Although HDL has been shown to have anti-oxidant properties that reduce mitochondrial damage, its working mechanism is unclear. This study aims to investigate the effect of HDL on autophagy, autophagic flux, mitochondrial dynamics and also on the differentiation of monocytes in the U937 monocytic cell line. For this purpose, protein levels of autophagy markers, LC3B and p62, were analyzed by western blotting in HDL treated U937 cells to determine autophagic flux. Mitochondrial dynamics were evaluated by flow cytometry and confocal imaging. Oxygen consumption rate (OCR) was measured by Seahorse XFP Cell Mito Stress Kit. Macrophage polarization markers were analyzed in PMA-differentiated U937 cells in the presence and absence of HDL. An increase in LC3B levels and a decrease in mitochondrial mass, mitochondrial membrane potential and mitochondrial respiration were observed in HDL treated cells. Furthermore, M2 phenotype markers CD163 and CD206 were increased upon HDL treatment in differentiated cells. This is the first study to demonstrate the effect of HDL on autophagy and macrophage polarization in monocytes. Our data indicate that HDL can achieve its protective role in atherosclerosis via regulation of these mechanisms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    272946

    Pübertal ve prepübertal obez çocuklarda yüksek dansiteli lipoprotein (HDL-C) kolesterol düşüklüğünün karaciğer yağlanmasına etkisinin dopler usg ve B-mod ultrasonografi ile değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of decreased levels of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) on hepatosteatosis using Doppler and B-Mode ultrasonography in prepubertal and pubertal obese children

    BAYRAM ÖZHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıCelal Bayar Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ERSOY

  2. Tez No

    236792

    Türk toplumunda düşük yüksek dansiteli lipoprotein-kolesterol düzeyi ve lesitin kolesterol açil transferaz ilişkisinin gen ve protein düzeyinde araştırılması

    The effect of lecithin cholesterol acyltransferase genotypes, enzyme levels and activity on high density lipoprotein levels in turkish population

    DENİZ AĞIRBAŞLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Moleküler TıpMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BEYAZIT ÇIRAKOĞLU

  3. Tez No

    954476

    Sigara içmenin lipid profili, ortalama trombosit hacmi (MPV) ve monosit/yüksek dansiteli lipoprotein (MHR) düzeyleri üzerindeki etkisinin retrospektif araştırılması

    A retrospective study of the effect of smoking on lipid profile, mean platelet volume (MPV), and monocyte/high-density lipoprotein (MHR) levels

    NURHAN KEKLİK ÜŞME

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Aile HekimliğiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. HİLAL ÖZKAYA

  4. Tez No

    171616

    Trombositlere fibrinojen ve GpIIb/IIIa antikorlarının bağlanmasında düşük dansiteli lipoprotein (LDL), okside olmuş düşük dansiteli lipoprotein ve yüksek dansiteli lipoprotein (HDL)'lerin etkilerinin flovsitometrik yöntemle incelenmesi

    Flowcytometric analysis evaluation of the effects of low density lipoprotein (LDL), oxidized low density lipoprotein and high density lipoprotein (HDL) on the binding of fibrinogen and GpIIb/IIIa antibodies to platelets

    HATİCE AVCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. DERYA ÖZSAVCI

  5. Tez No

    249027

    Hipertansif gebelerdeki serum HDL ve Sphingosine-1-Phosphate (S1P) düzeylerinin normotansif gebelerdeki düzeylerle karşılaştırılması

    Comparison of serum High Density Lipoprotein (HDL) and Sphingosine-1-Phosphate (S1P) levels between the hypertensive and normotensive pregnancies

    ERKAN DİLMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HİLMİ BAHA ORAL

Geri Dön