Hidroksikumarin türevlerinin in vitro hemoglobin f indüklenmesi üzerine etkisi
The effects of hydroxycoumarin derivatives on in vitro hemoglobin f induced
- Tez No: 774878
- Danışmanlar: PROF. DR. ABDULLAH TULİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Biyokimya, Hematoloji, Molecular Medicine, Biochemistry, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Anemi-orak hücreli, Beta talasemi, Fetal hemoglobin, Gen ifadesi, Hemoglobinler, Hücre kültürü, Kumarinler, İn vitro, İndüksiyon, Anemia-sickle cell, Beta-thalassemia, Fetal hemoglobin, Gene expression, Hemoglobins, Cell culture, Coumarins, In vitro, Induction
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
β-talasemi ve orak hücre anemisi (OHA) dünyada yaygın görülen kalıtsal kan hastalıklarıdır. β-hemoglopinopatilerde tedavi seçenekleri yüksek maliyeti ve klinik komplikasyonları ile sınırlamalara sahiptir. β-talasemi ve OHA hastalarında fetal Hb'nin (HbF) artışı klinik şiddeti azaltmaktadır. Bu yüzden, γ-globin gen ekspresyonunu indükleyerek HbF'yi yeniden etkinleştirebilecek resveratrol gibi doğal veya sentezlenen polifenolik ve antioksidan ajanlar araştırmaların odak noktası haline gelmektedir. Çalışmamızın amacı, K562 hücre hatlarında dihidroksi-4-fenilkumarin türevlerinin HbF düzeyleri ve γ-globin gen ekspresyon aktivasyonu üzerine etkilerini irdelemektir. Çalışmada, hidroksiüre (HU) pozitif kontrol grubu olarak kullanıldı. Dihidroksi-4 fenilkumarin türevleri olan K1, K2, K3 ve K4 çalışma grubunu oluşturdu. Dihidroksi-4-fenilkumarin türevlerinin 4-fenil halkasında, (K1, K2) ve (K3, K4) sırasıyla hidroksi ve metoksi substitüye gruplar içeren moleküllerdir. HbF'in yeniden etkinleştirilmesi kapsamında K1, K2, K3, K4 ve HU'da hücre canlılık, total protein, total Hb, HbF ve γ-globin gen ekspresyon analizleri gerçekleştirildi. Çalışmada 7,8-dihidroksi-4-fenilkumarin türevleri, 6,7-dihidroksi-4-fenilkumarin türevlerine göre daha fazla sitotoksik etki gösterdi. 72. saatte elde edilen en yüksek HbF düzeyleri, 50 µM HU derişimde gözlenen değerler ile kıyaslandığın da K2>K3>K4≥K1>HU olup, γ-globin gen ekspresyon düzeyleri de 200 µM HU derişimde K2>K3>K1>K4>HU olduğu saptandı. En yüksek HbF düzeyi gösteren K2 0,8 µg/mL'nin γ-globin gen ekspresyon düzeyleri HU 200 µM'ye göre 6,3 kat artış yaptığı görüldü. 4-fenilkumarinlerde 7'nci ve 8'inci pozisyonlarda hidroksi substitüye grupları içeren moleküllerimizin γ-globin gen ekspresyon düzeyini artırdığı bulundu. Metoksi grupları varlığında gen ekspresyonunda azalmaya neden olabileceği düşünüldü. Özellikle K2'nin sitotoksik etkilerine rağmen γ-globin gen ekspresyon düzeylerindeki ciddi artış, 4-fenilkumarin ve 3 fenilkumarinlerin farklı türevlerinde HbF indükleme çalışmalarına yol gösterici olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
β-thalassemia and sickle cell anemia (SCD) are common hereditary blood diseases with current treatments having limitations as high cost and clinical complications. Since increased HbF in these patients reduces clinical severity, natural, or synthesized polyphenolic and antioxidant agents like resveratrol (that can reactivate HbF by inducing γ-globin gene expression) have lately become focus of research. The study aims to investigate the effects of dihydroxy-4-phenylcoumarin derivatives on fetal hemoglobin levels and γ-globin gene expression activation in K562 cell lines. Hydroxyurea being positive control, dihydroxy-4-phenylcoumarin derivatives K1, K2, K3 and K4 formed the study group. In the 4-phenyl ring of dihydroxy-4-phenylcoumarins, (K1, K2) and (K3, K4) are molecules containing hydroxy and methoxy substitution groups, respectively. Cell viability, total protein, total Hb, HbF and γ-globin gene expression analyzes were performed in K1, K2, K3, K4 and HU for HbF reactivation. 7,8-dihydroxy-4-phenylcoumarins showed more cytotoxic effects than 6,7-dihydroxy-4-phenylcoumarins. The highest HbF levels at 72 hours (compared with 50 μM HU concentration values) were K2>K3>K4≥K1>HU, and its γ-globin gene expression levels (compared with 200 μM HU concentration values) were K2>K3>K1>K4>HU. K2 0.8 μg/mL, which showed the highest HbF level, increased γ-globin gene expression levels 6.3 fold compared to HU 200 μM. Hydroxy substitutions at positions 7 and 8 for 4 phenylcoumarins were found to increase in γ-globin gene expression levels. It may be that the presence of methoxy substitutions result in a decrease in gene expression. Particularly, despite the cytotoxic effects of K2, it is considered that the significant increase in γ-globin gene expression levels may lead to HbF induction studies in different derivatives of 3- and 4-phenylcoumarins.
Benzer Tezler
- İnsan monoamin oksidaz A ve B enzimlerinin 3-arilkumarin türevleri ile inhibisyonunun araştırılması
Investigation of the inhibition of human monoamine oxidase A and B by 3-arylcoumarin derivatives
ELİF ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE OGAN
DOÇ. DR. ÖZKAN DANIŞ
- Bazı 7-hidroksi kumarin bileşiklerinin pıhtılaşma faktörü Xa ve antidiyabetik enzimlerin aktiviteleri üzerine etkilerinin incelenmesi
Effects of some 7-hydroxy coumarin compounds on coagulation factor Xa and activities of antidiabetic enzymes
FURKAN MELETLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM SAÇAN
- Bazı kumarin türevlerinin glutatyon s-transferaz enzimi üzerindeki inhibe edici etkilerinin araştırılması
Investigation of inhibitory effects of various coumarin derivatives on glutathione s-transferase enzyme
MUSTAFA MUHLİS ALPARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE OGAN
DR. ÖZKAN DANIŞ
- Asetilkolinesteraz (AChE) enzimine bazı kumarin bileşiklerinin etkisi
Effects of various coumarin derivatives on acetylcholinesterase (AChE) enzyme
GÜRCAN MERT KARALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE OGAN
ÖĞR. GÖR. ÖZKAN DANIŞ
- Design, synthesis and evaluation of the biological activity of novel coumarin derivatives
Yeni kumarin türevlerinin tasarlanması, sentezi ve biyolojik aktivitelerinin değerlendirilmesi
KEREM BURAN
Doktora
İngilizce
2018
Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİLİZ ESRA ÖNEN BAYRAM