Geri Dön

Konjenital adrenal hiperplazi nedeniyle takipli olan hastalarda steroid dozu ile yıllık uzama arasındaki ilişki

Relationship between steroid dose and annual growth in HEİGHT for congenital adrenal hyperplasia patients

PDF İndir

  1. Tez No: 768447
  2. Yazar: BABAK ABBASOV
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NİHAL HATİPOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Adrenal hiperplazi-konjenital, Doz-cevap ilişkisi-ilaç, Hasta takibi, Steroidler, Adrenal hyperplasia-congenital, Dose-response relationship-drug, Follow up studies, Steroids
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çevre Sağlığı Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), bozulmuş kortizol sentezi ile karakterize otozomal resesif geçişli bir hastalık grubudur(1). KAH'da hastalar yeterli bakım ve tedavi gördükleri sürece normal yaşamlarına devam edebilirler. Tedavinin amacı hem kortizol sekresyonundaki eksikliği düzeltmek hem de aşırı adrenokortikotropin hormon (ACTH) üretimini baskılamaktır. Glukokortikoid ile uygun tedavi, androjen yolunun uyarılmasını azaltır, böylece daha fazla virilizasyonu önler ve normal büyüme ve gelişmeye izin verir(2). KAH tedavisinde kullanılan steroid tedavisinin bazı yan etkileri bulunmaktadır. Suprafizyolojik dozlar da büyümeyi engelleyebilir ve Cushingoid bulgularına neden olabilir. Çocuklarda şimdiye kadar hem hastalığın aşırı androjen salgısından, hem de steroid tedavisinin suprafizyolojik etkilerinden koruyacak net bir tedavi rehberi bulunmamaktadır. Bu çalışmada; KAH nedeniyle takipli olan hastaların, ilk başvuru bulguları, genetik tanıları, klinik ve genetik tanıya göre alt tipleri, tanı aldıkları yaşa göre hastalığın seyri, aldıkları tedaviler özellikle de steroid tedavisinin hastalığın klinik ve hormonal kontrolü, çocuğun boy, kilo ve vücut kitlesi üzerine olan etkisinin çok yönlü olarak değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Böylece hem hastaların mevcut durum değerlendirmesi yapılacak hem de tedavi süresi ve kısa ve uzun dönem etkileri değerlendirilecektir. . Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Endokrinoloji Kliniğinde 0-18 yaş aralığında, KAH tanısı alan 134 hasta dahil edildi. Hastaların demografik, klinik, laboratuvar ve görüntüleme bulguları ve aldığı tedaviler geriye dönük incelendi. Üç yaş altı ve 3 yaş üzeri tanı alan hastalar, tanı anı, tedaviye başladıktan sonrabirinci yıl ve son kontrol anındaki parametreler mukayese edildi. Bulgular: Çalışmaya KAH tanılı 134 hasta dahil edildi. Hastaların tanı yaşı ortalamaları 51,1±56,5 ay iken; kız erkek oranı 2:1 idi. Genotip bulguları tespit edilen 134 hastadan; 124 (%92,5)'ü 21-hidroksilaz eksikliği (21-OHE), 8 (% 5,9)'i 11-betahidroksilaz eksikliği (11-BHE), 2 (% 1,6)'si ise 3-betahidroksilaz eksikliğidir (3-BHE) idi. 21 OH olanların 46 (%37)'si non-klasik, 49 (%39,5)'i tuz kaybettiren, 29 (% 23,3)'i virilizan ix sınıflamada yer almaktaydı. Hastaların ilaçlı takip süresi 74,4±63,3 ay; genel takip süresi ise 82,7±59,7 ay idi. Annelerin boy ortalaması 159,9±7,3 cm, babaların boy ortalaması ise 170,1±7,9 cm idi. Ailesel hedef boyu (AHB) ortalaması kız hastalarda 3 yaşın altında tanı alanlarda 159,5±3,2 cm, 3 yaşın üzerinde tanı alanlarda ise 158,9±1,6cm, erkek hastalarda 3 yaşın altında tanı alanlarda 167,7±3,2cm, 3 yaşın üzerinde tanı alanlarda 172,1±1,9cm olduğu saptandı. Yapılan incelemeye göre tanı anında en sık sırasıyla hastaların 27 (%20,1)'sinde puberte prekoks, 20 (%14,9)'sinde elektrolit bozukluğu, 10 (% 7,5)'unda ambigius genitale, 7 (% 5,2)'sinde kliteromegali, 6 (% 4,5)'sında tarama sonuçlarında yükseklik, 5 (% 3,7)'inde mensturasyon bozukluğu, 3 (% 2,0)'ünde virilizan, 3 (% 2,2)'ünde adrenal kriz, 2 (% 1,5)'sinde aile öyküsü, 2 (% 1,5)'sinde ise akne ve 6 (% 4,5)'sında diğer başvuru şikayet ve bulgularına rastlanıldı. Hastalardan 3 yaş ve altında tanı alanlarda erkeklerde tanı alma oranı daha yüksek idi (p=0,001). Tuz kaybettiren tip KAH oranı 3 yaş ve altında tanı alanlarda daha yüksek bulundu (p<0,001). Surrenal ultrasonografide görülen adrenal hiperplazi varlığı 3 yaş ve altında tanı alanlarda daha yüksek idi (p=0,001). Hastalardan 3 yaş ve altında tanı alanlarda ilaçlı takip süresi (ay) ve genel takip süresi (ay) oranları, 3 yaş üzerinde tanı alan hastalara göre anlamlı daha yüksek idi (sırasıyla p<0,001; p=0,001). Beklenildiği gibi 3 yaş altında ambigius genitale ve elektrolit bozukluğu 3 yaş üzerinde tanı alan hastalara göre daha yüksek bulundu (sırasıyla p=0,009; p<0,001). Üç yaş ve altında tanı alanlarda 3 yaş üzerinde tanı alan hastalara göre vücut ağırlığı (VA) persentil, VA standart deviasyon skoru (SDS), boya göre ağırlık (BGA), vücut kitle indeksi (VKİ), VKİ SDS, Glukoz, Sodyum (Na), kortizol değerlerinin daha düşük (sırasıyla p=0,004; p=0,004; p=0,001; p<0,001; p=0,002; p=0,046; p<0,001; p=0,001); K, ACTH, Renin, Dehidroepiandrosteron sülfat (DHEAS), 17-hidroksi progesteron (17- OHP), 11-deoksikortizol (11-DOC), Hidrokortizon (HK) ilk doz, HK birinci yıl ortalama ve HK son doz değerlerinde daha yüksek olduğu saptandı (sırasıyla p=0,003; p=0,024; p=0,030; p=0,004;p=0,002; p=0,013; p<0,001; p=0,007; p=0,016). Bir sene sonra yapılan ölçümlerde 3 yaş ve altı grupta olan hastaların, 3 yaş üzeri grupta olan hastalara göre , VA persentil, VA SDS, boy persentil, boy SDS, BGA, VKİ, VKİ persentil, VKİ SDS, DHEAS, Androstenedion (AS), 17-OHP, değerlerinin daha düşük olduğu tespit edildi (17 OHP için p=0,025, diğer parametreler için p<0,001). Son ölçümlerde 3 yaş ve altı tanı alanların, 3 yaş üzeri tanı alan hastalara göre VKİ, DHEAS, AS, BGA, değerlerinin daha x düşük olduğu saptandı (sırasıyla p<0,001; p=0,014; p=0,043; p<0,001). Üç yaş ve altında tanı alan hastalarda AS ve 17-OHP değerlerindeki düşüşün 3 yaş üzerinde tanı alan hastalara göre daha yüksek olduğu belirlendi (sırasıyla p=0,040; p=0,034). Hastaların VA persentil, VA SDS, ve VKİ SDS değerlerindeki düşüşün ise 3 yaş üzerinde olan hastalarda, 3 yaş ve altında tanı alan hastalara göre daha yüksek olduğu saptandı (sırasıyla p=0,039; p=0,005; p=0,018). Sonuç: KAH'da hastalar yeterli bakım ve tedavi gördükleri sürece normal yaşamlarına devam edebilirler. Çocuklarda uygun dozda glukokortikoid ile tedavi normal büyüme ve gelişmeye sağladığı için, optimal doz hesaplanması önemli rol oynar. Erten yaşta tanı alan hastalarda uzun dönem hormonal kontrol için daha sık suprafizyolojik dozu da aşan steroid verilmesi gerekebilir. Bu da çalışmamızda bulunduğu gibi erken yaşta tanı alanlarda takiplerde Cushingin de bulgusu olan nispeten daha az boy artışı ve daha yüksek VA persentil, VA SDS ve VKİ SDS değerlerine neden olacaktır. Erken tanı alan hastalarda bu durumun önlenmesine çalışılması için tedavi uyumunun dikkatle izlenmesi önerilir.

Özet (Çeviri)

Objectıve: Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is an autosomal recessive disease group characterized by impaired cortisol synthesis(1). As long as they receive adequate treatment and care, patients with CAD can continue to live normal lives. In addition to treating the deficiency in cortisol secretion, excessive ACTH production is also addressed through treatment. Appropriate treatment with glucocorticoids reduces stimulation of the androgen pathway, thereby preventing further virilization and allowing for normal growth and development(11). Steroid therapy used in the treatment of CAD also has side effects. There is also a possibility that supraphysiological doses will inhibit growth and cause a Cushingoid appearance. This study focuses on the first presentation findings, genetic diagnoses, subtypes based on clinical and genetic diagnosis, the course of the disease based on the age they are diagnosed, and the treatments they receive, especially the effect of steroid treatment on the clinical and hormonal control of the disease, and the height, weight and body mass of the child. Intended to be evaluated in a multi-faceted manner. Thus, both the current status of the patients as well as the duration of treatment and its short and long-term effects will be assessed. Materıal and Method: The study included 134 patients, aged 0-18 years, with CAD diagnosed at Erciyes University Faculty of Medicine Pediatric Endocrinology Clinic. Retrospectively analyzed demographic data, clinical results, laboratory results, and imaging findings for the patients. A comparison was made between patients under 3 years old and over 3 years old at the time of diagnosis, in the first year of treatment, and at the time of the last follow-up. Results: The study included 134 patients with CAD. At diagnosis, the patients were 51.1 years old with a ratio of 2:1 females to males. In 134 patients with genotype findings, 124 (92.5%) were 21OH, 8 (5.9%) were 11-beta, and 2 (1.6%) were 3-beta. A total of 21 patients with OH were classified as non-classical (46%) , salt wasting (49%) , and virilized (29%) . Hyperplasia was detected in 11 (8.2%) patients. Patients on medication had a follow-up period of 74.4±63.3 months; the overall follow-up period was 82.7±59.7 months. According to the results, the average height of the mothers was 159.9±7.3 cm, xii and the average height of the fathers was 170.1±7.9 cm. According to the study, the family mid parental height (MPH) for girls diagnosed under three years of age is 159.5 ±3,2 cm. For girls diagnosed over three years of age, the MPH is 158.9 ±1,6 cm. In male patients diagnosed under the age of 3, the average height was 167.7 ± 3,2 cm, while in those diagnosed over the age of 3, the average height was 172.1 ±1,9 cm. According to the examination, the most frequent diagnoses at the time of diagnosis were prepubertal puberty in 27 (20.1%) patients, electrolyte disturbances in 20 (14.9%), ambigius genital in 10 (7.5%), 7 (5.2%) cliteromegaly, 6 (3.7%) menstrual disorders, 3 (2.0%) virilizing findings, 3 (2.2%) adrenal crisis, 2 (1.5%)' Family history was found in 2 patients (1.5%) and acne in 2 patients. It was more likely for males to be diagnosed at the age of 3 years or younger (p=0.001) than for females. A higher rate of salt wasting classification was observed in those diagnosed at the age of 3 years and younger (p0.001). Under 3 year olds were more likely to have hyperplasia (p=0.001). There was a significant difference between patients diagnosed under 3 years of age and those diagnosed over 3 years of age regarding the duration of medicated follow-up and the overall follow-up period (p<0.001; p=0.001, respectively). Under 3 years of age, a significant increase in ambigus genital and electrolyte disturbances was found (p=0.009 and p<0.001, respectively). Those diagnosed under 3 years of age had lower BW percentile, BW SDS, weight by height (WbH), BMI, BMI SDS, glucose, sodium, and cortisol values (respectively p=0.004; p=0.004; p=0.001; p<0.001; p=0.002; p=0.046; p<0.001; p=0.001); potassium, ACTH, renin, DHEAS, Progesterone17, DOC11, hydrocortisone first dose, hydrocortisone first year mean and hydrocortisone last dose values were found to be higher (respectively p=0.003; p=0.024; p=0.030; p=0.004; p=0.002; p=0.013; p<0.001; p=0.007; p=0.016). Among those measured one year later, the patients aged 3 years and younger were compared to those in the group of 3 years old, according to BW percentile, BW SDS, height percentile, height SDS, WgH, BMI, BMI percentile, BMI SDS, DHEAS, androstenedione (AS), and 17-OHP values were found to be lower (p<0.001, p<0.001, p=0.025, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.001, p<0.0011 respectively).BMI, DHEAS, androstenedione, WbH, values were lower in patients under the age of 3 than in those over the age of 3. (p<0.001; p=0.014; p=0.043; p<0.001, respectively). Patients who were diagnosed under the age of three showed a greater decrease in androstenedione and Progesteron 17 values than those who were diagnosed xiii over 3 years of age (p=0.040, p=0.034, respectively). BW percentile, BW SDS, and BMI SDS values decreased more in patients over 3 years of age than in those younger than 3 years of age (p=0.039; p=0.005; p=0.018, respectively). Conclusion: CAD patients can lead normal lives if they receive adequate care and treatment. Children's growth and development are ensured by appropriate glucocorticoids treatment, so determining the optimal dose is extremely important. For long-term hormonal control in patients diagnosed at an early age, steroid doses exceeding the supraphysiological level may need to be administered more frequently. Consequently, relatively less height gain will occur, as well as higher BW percentile, BW SDS, and BMI SDS values in the follow-up period in those diagnosed at an early age, as observed in our study. Patients with an early diagnosis should be closely monitored for treatment compliance in order to prevent this condition.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    106

    Sivas yöresinde akraba evliliği yapan ve yapmayan çiftlerde dermatoglifik benzerlikler

    Similarities of dermataoglyphies among individval of married relatives and married couples not related to each other in Sivas region

    Y. SELMA SÜNGÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1984

    Tıbbi BiyolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İLHAN SEZGİN

  2. Tez No

    5

    Doğuştan kalça çıkıklı hastalarda kalça patolojilerinin bilgisayarlı tomografi ile değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    NECDET ŞÜKRÜ ALTUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Ortopedi ve TravmatolojiGazi Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ORHAN ASLANOĞLU

  3. Tez No

    14

    Türkiye'de serebral hareket bozukluklarının etiyolojisi epidemiyolojisi ve bazı klinik özellikleri

    Başlık çevirisi yok

    AŞER BENSUSAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

  4. Tez No

    20

    Pulmoner hipertansiyon etyopatogenezinde prostasiklin ve lökotrien C4'ün rolü

    Possible role of leukotrien C4 and prostacyclin in the development of pulmonary hypertension

    ÜLKÜ AYBERK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

  5. Tez No

    1914

    Süt çocuğunda kalça ultrasonografisi

    Başlık çevirisi yok

    İRFAN GÖKÇAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Ortopedi ve Travmatolojiİstanbul Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

Geri Dön